化疗联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移的临床疗效观察

杨燕

【摘要】  目的    探究化療联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移的临床疗效。方法    采取随机数字表法将90例肺癌骨转移患者分为2组各45例，对照组给予诺维本联合顺铂化疗，观察组在对照组基础上加用唑来膦酸治疗。对比2组临床疗效、治疗前后骨痛程度评分、血清碱性磷酸酶及钙离子水平变化，统计治疗期间不良反应情况。结果    观察组的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组治疗后与治疗前相比骨痛程度评分降低，血清碱性磷酸酶及钙离子水平均降低，且观察组降低幅度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组治疗期间不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。结论    化疗联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移的临床疗效显著，可有效改善骨痛情况，降低血清碱性磷酸酶及钙离子水平，且安全性较高。

【关键词】  肺癌；骨转移；化疗；唑来膦酸；疗效；骨痛；血清碱性磷酸酶；钙离子；不良反应

Clinical observation of chemotherapy combined with Zoledronic acid in the treatment of lung cancer bone metastasis

Yang Yan.The People's Hospital of Zezhou County，Zezhou，Shanxi   048000

【Abstract】  Objective    To explore and analyze the clinical efficacy of chemotherapy combined with zoledronic acid in the treatment of bone metastases from lung cancer. Methods    A random number table method was used to group the patients with lung cancer bone metastases admitted from May 2018 to May 2020 in our hospital， 45 cases in each group. The control group was given conventional noviben combined with cisplatin chemotherapy， and the observation group was based on the control group. Add zoledronic acid treatment to compare the clinical efficacy， bone pain scores before and after treatment， changes in serum alkaline phosphatase and calcium ion levels between the two groups， and observe the adverse reactions during the treatment.Results    The total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the two groups had lower bone pain scores than before treatment， and serum alkaline phosphatase and calcium ion levels were reduced. The observation group had lower bone pain scores after treatment compared with the control group， and serum alkaline phosphate Enzyme and calcium ion levels decreased on average， and the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment（P>0.05）.Conclusion    Chemotherapy combined with zoledronic acid has a significant clinical effect in the treatment of bone metastases from lung cancer. It can effectively improve bone pain and promote the adjustment of serum alkaline phosphatase and calcium ion levels. There are no obvious adverse reactions during the treatment period， and the safety is high.

【Key Words】  Lung cancer；Osseous metastasis；Chemotherapy；Zoledronic acid；Curative effect；Bone pain；Serum alkaline phosphatase；Calcium ion；Adverse reactions

中图分类号：R734.2    文献标识码：A    文章编号：1672-1721（2023）05-0010-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.004

肺癌是临床上一类发病率较高的呼吸系统恶性肿瘤疾病，近年来，随着社会的不断发展，加之内外因素的影响，肺癌发病率不断升高，严重威胁患者的生命健康。骨转移作为肺癌常见转移部位，可引起较为严重的疼痛感，甚至可出现病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等多种并发症，显著影响患者治疗效果及预后[1-2]。临床治疗主要以减轻患者疼痛，预防及减少骨相关事件发生为主要目的[3]。唑来膦酸作用机制在于可对破骨细胞的活性产生抑制作用，以此降低破骨细胞对骨组织的破坏能力，尽可能维持当前的骨量。本研究在肺癌骨转移常规化疗方案的基础上加用唑来膦酸，旨在观察其疗效及安全性，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    以随机数字表法将泽州县人民医院2018年5月—2020年5月收治的肺癌骨转移患者分为2组，各45例。对照组中男24例，女21例，年龄45～68岁，平均年龄（55.12±2.34）岁，病理类型：鳞癌22例，腺癌21例，其他2例。观察组中男25例，女20例，年龄46～70岁，平均年龄（56.02±2.41）岁，病理类型：鳞癌23例，腺癌20例，其他2例。2组一般资料无明显差异（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：经过临床症状体征、X线、CT检查、病理学检查后确诊；骨转移病灶为单个病灶；知情同意研究内容。排除标准：合并心脑血管疾病、肝肾功能障碍者；伴呼吸系统良恶性肿瘤疾病者；对本次研究用药存在过敏史者；精神状态失常或认知功能障碍者；临床资料缺失或中途退出研究者。

1.2    方法    对照组给予诺维本联合顺铂化疗，即第1天、第8天给予25 mg/m2的诺维本（杭州民生药业有限公司，国药准字：H20051605）静脉滴注，同时在第1天、第8天给予80 mg/m2的顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字：H37020525）静脉滴注，以21 d为1个治疗周期，连续治疗2个周期。

观察组在对照组基础上加用唑来膦酸治疗，将4 mg的唑来膦酸（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字：H20041954）加入到100 mL的0.9%氯化钠溶液（四川科伦药业股份有限公司，国药准字：H51021156）中静脉滴注，滴注时间在15～20 min之间，连续治疗2个周期。

1.3    評价指标    对比2组临床疗效、治疗前后骨痛程度评分、血清碱性磷酸酶及钙离子水平变化，同时观察治疗期间不良反应。（1）治疗后骨痛症状完全消失，行CT及MRI等检查可见病灶基本消失，实验室检查可见钙离子水平恢复至正常范围为显效；治疗后骨痛程度明显降低，溶骨性病灶体积明显减少，钙离子水平逐渐恢到正常水平为有效；骨痛程度无变化或明显升高，溶骨性病灶体积无变化或显著增加，钙离子水平异常为无效；以显效及有效之和计算总有效率[4]。（2）采用视觉模拟评分法（VAS）对骨痛程度进行评价[5]，满分为10分，得分越高疼痛越重。（3）分别在治疗前后测量血清碱性磷酸酶及钙离子水平。（4）常见不良反应包括恶心呕吐、发热、轻度骨髓抑制等。

1.4    统计学方法    采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组临床疗效对比    观察组的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组治疗前后骨痛程度评分对比    2组治疗前骨痛程度评分无明显差异（P>0.05）；2组治疗后骨痛程度评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组血清碱性磷酸酶及钙离子水平对比    2组治疗前血清碱性磷酸酶与钙离子水平差异不明显（P>0.05）；2组治疗后均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    2组不良反应对比    2组治疗期间不良反应发生率无明显差异（P>0.05），见表4。

3    讨论

大量临床资料显示，恶性肿瘤性疾病多易出现骨转移情况，其中以肺癌、乳腺癌以及前列腺癌最多见，骨转移后会诱发全身骨骼疼痛，同时也在一定程度上增加了病理性骨折、继发性神经功能不全等并发症发生率，对患者日常生活造成了较大的影响[6-7]。肺癌发生骨转移的原因主要与肺癌病灶部位及与骨组织关系相关，当肺癌细胞转移至骨后可释放出大量的可溶介质，对破骨细胞产生较强的激活作用，与此同时破骨细胞释放出的细胞因子又能对肿瘤细胞产生刺激作用，使其分泌出更多的骨溶解介质，形成恶性循环[8-9]。

既往临床多采用放疗、三阶梯药物直通治疗、双膦酸盐治疗等，可对一些局限骨病灶进行抑制，多发性病灶的抑制效果则较差。也有部分临床工作者主张在常规化疗基础上加用放射性核素治疗，但易诱发严重的骨髓造血功能抑制，部分患者预后较差[10-11]。本次研究在常规化疗方案基础上加用唑来膦酸治疗，唑来膦酸作为一种第3代破骨细胞抑制剂，其作用优势在于能够对破骨细胞的活性及骨再吸收产生较强的抑制作用，促进破骨细胞凋亡[12-13]。同时，唑来膦酸还能够对恶性肿瘤释放出刺激因子的过程进行阻碍，以此发挥治疗效果，在治疗骨质疏松、骨痛、高钙血症以及病理性骨折上均具有较高的临床意义[14]。本次结果显示，采用化疗联合唑来膦酸治疗的观察组临床总有效率更高（P<0.05），骨痛程度评分更低（P<0.05），同时未增加不良反应发生率，血清碱性磷酸酶及钙离子水平均降低（P<0.05），与既往研究报道基本一致[15]。

综上所述，化疗联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移的临床疗效显著，可有效改善骨痛情况，促进血清碱性磷酸酶及钙离子水平降低，且安全性较高。

参考文献

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（收稿日期：2022-11-10）