新生儿高胆红素血症围生期影响因素分析

王继，刘合作

高胆红素血症（NH）是新生儿住院最常见的原因，约占新生儿总住院人数的17%～19%[1]。新生儿生理性黄疸多数会自发好转，但8%～11%的患儿胆红素水平已发展到高于第95 百分位的水平，则需要临床干预[2]。NH 对新生儿肾、肝和免疫器官等造成不同程度的损害[3]，若未得到及时治疗，可引起严重并发症，如胆红素脑病、神经功能发育异常及智力受损，甚至威胁生命[4]。Ozdemirci 等[5]研究表明，与阴道分娩相比，剖宫产导致更高的NH 发生率。王文辉等[6]研究显示早产、孕期服药可能提高NH发生的风险。尽管许多研究支持某些围生期因子在NH 发展过程中扮演重要角色，但对于如剖宫产和妊娠糖尿病等的影响还存在争议[7-8]。因此，本研究采用病例对照研究方法分析NH 的围生期影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2022 年1—12 月宁海县妇幼保健院新生儿科收治的NH 患儿260 例，符合《新生儿高胆红素血症诊治专家共识》诊断标准[9]：新生儿血清胆红素浓度超过同龄（按出生后小时计算，即时龄）新生儿的第95%百分位胆红素水平诊断为NH。采用方便抽样方法，在新生儿科和产科，按年龄、出生体质量1∶1 配对原则，同期选择265 例非高胆红素血症新生儿作为对照组。纳入标准：（1）健康新生儿；（2）未合并胆管阻塞、肝炎等胆汁排泄障碍性疾病，遗传代谢性疾病、发育畸形。两组均经监护人同意，本研究经宁海县妇幼保健院伦理委员会审核通过。

1.2 方法 参考新生儿NH影响因素的调查问卷[10-11]。问卷内容主要包括新生儿人口学特征（性别、出生体重、孕周）；围生期因素（分娩方式、孕周、孕前体质量指数、羊水污染、脐带绕颈、胎膜早破、头颅血肿、孕期感染和孕期被动吸烟）等，均由家长填写。

1.3 统计方法 采用SPSS 21.0 统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料采用2检验；多因素回归分析采用Logistic回归分析，同时计算优势比（OR）和95%置信区间（95%CI）。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组人口学特征 病例组男148 例，女117 例；出生体质量（3 277.26±456.11）g。对照组男151 例，女109 例；出生体质量（3308.23±440.32）g。两组性别、出生体质量差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组围生期指标比较 两组分娩方式、产次数、羊水污染、胎膜早破、妊娠糖尿病、孕前体质量指数和胎便首次排出延迟差异均无统计学意义（均P ＞0.05）；两组早产、产妇高龄、脐带绕颈、头颅血肿、母亲孕期感染和孕期被动吸烟差异均有统计学意义（均P ＜0.05），见表1。

2.3 影响新生儿NH 的多因素分析 将研究对象（对照组=0，病例组=1）作为因变量，将单因素分析中有差异的变量纳入多因素分析，作为自变量（产妇高龄：否=1；是=2；脐带绕颈：否=1；是=2；早产：否=1；是=2；头颅血肿：否=1；是=2；孕期患病是否服药：否=1；是=2；孕期是否被动吸烟：否=1；是=2）进行二分类非条件Logistic 回归分析，多因素结果发现，新生儿早产、头颅血肿，产妇高龄、孕期感染和孕期被动吸烟均为NH 发生的危险因素（均P ＜0.05），见表2。

3 讨论

目前，相关报道结果显示的分娩方式与NH 之间的关联结论并不一致。有报道分娩方式与NH 没有关联性[7]。本研究结果也显示，与阴道分娩相比，并未发现剖宫产与新生儿NH 存在关联。可能的原因是剖宫产后母亲住院时间较长（48 ～72 h），新生儿因此有更多的机会建立适当和充分的母乳喂养[12]。但也有研究发现相比阴道分娩，剖宫产增加NH 的发生风险[11]。所以，剖宫产分娩与NH 的关系，还有待进一步的前瞻性研究才能确定。

本研究发现早产的新生儿发生NH 的风险高于足月的新生儿。早产儿发生严重黄疸伴或不伴胆红素神经毒性的风险高于足月儿，主要由早产儿胆红素生成增加，肝脏摄取与结合胆红素尚不成熟，肠道发育不成熟和肠道喂养延迟导致[13]。虽然这一风险随着胎龄的增加而降低，但即使是晚期早产儿（34 ～36 周）发生重度黄疸和神经毒性的风险也高于足月新生儿[14]。可能是孕期的炎症发生与胆红素水平降低有关，这可能会转移到新生儿的未结合胆红素水平上。

Thevarajah 等[15]单中心回顾性研究发现新生儿NH 的发生与妊娠糖尿病有关。He 等[16]研究发现具有多种危险因素的妊娠糖尿病（DIP）的后代发生NH的风险显著增加。而本研究未发现新生儿高胆红素血症的发生与妊娠糖尿病的关联，这可能是本研究的样本量不同产生的误差，后期将进一步纳入更大样本做前瞻性研究。

本研究结果还显示，新生儿头颅血肿、产妇孕期被动吸烟与新生儿NH 有关，其原因可能与血清胆红素来源循环增加、出血等导致排泄减少有关，围生期应加强健康教育，对新生儿头颅血肿等发生情况给予积极治疗，尽可能减少NH 的发生。

综上所述，本临床研究发现高胆红素血症患儿的发生与围生期因素密切相关，其中产妇高龄、早产、头颅血肿、孕期感染和孕期被动吸烟是高胆红素血症发生危险因素,应对围生期高危因素要加强动态监控。