孕妇及脐带静脉血中VitB12、叶酸和HCY含量与胎儿生长受限的相关性研究

高颖，杨俊娟，柳蕊

郑州市妇幼保健院产科，河南 郑州 450000

胎儿生长受限(fetal growth restriction，FGR)是指胎儿出生时的体质量偏低，不能达到对应的妊娠周数的平均体格发育水平，即胎儿出生时的体质量低于新生儿平均体质量的两个标准差，或低于新生儿正常体质量的第10 百分位数[1]。FGR 发生的原因较为复杂，目前临床上尚无权威的干预方案。近年来，FGR发生率呈逐年上升的趋势，且FGR 是围产儿死亡的重要原因之一，死亡率超过1.5%，因此，FGR 越来越受到重视[2-3]。相关研究显示，为了满足胎儿的神经健康发育和内脏器官生长需要，孕期需补充大量的维生素B12(VitB12)和叶酸，而孕妇体内的VitB12和叶酸无法自身合成，需外源性进行补充[4-5]。血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种蛋氨酸代谢的产物，与妊娠晚期发生流产、宫内胎儿发生窘迫等具有相关性[6]。因此，临床认为孕妇及脐带静脉血中VitB12、叶酸和HCY 含量可能与FGR的发生相关[7]。基于此，本研究将分析孕妇及脐带静脉血中VitB12、叶酸和HCY的含量与FGR 的相关性，为胎儿生长受限病因及防治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月1 日至2022 年12 月31 日在郑州市妇幼保健院住院分娩的84 例FGR 患儿作为FGR 组。纳入标准：均符合FGR 诊断标准[8]；单胎；孕期筛查未发现胎儿存在结构或染色体异常等情况；孕妇无偏食、节食、吸毒、吸烟史等不良生活习惯。排除标准：孕期筛查胎儿具有明显结构畸形；胎儿染色体异常；本次妊娠有严重的妊娠剧吐病史；孕期曾在本院住院诊治但最终未在本院住院分娩及资料不全者。另选择同期在我院分娩的84 例正常新生儿作为对照组。两组产妇的分娩年龄、分娩孕周、孕次、分娩方式和新生儿性别比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

表1 两组产妇的一般情况比较[±s,例(%)]Table 1 Comparison of general conditions between two groups of pregnant women[±s,n(%)]

表1 两组产妇的一般情况比较[±s,例(%)]Table 1 Comparison of general conditions between two groups of pregnant women[±s,n(%)]

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1.2 检测方法 孕妇入院后(胎儿娩出前)，抽取空腹静脉血5～6 mL，胎儿娩出后胎盘娩出前钳夹脐带，在近胎盘侧抽取脐静脉血5～6 mL。2 500 r/min(离心半径8 cm)离心15 min，获取上层血清待检。酶联免疫吸附法测定孕妇及脐带静脉血中血清VitB12、叶酸及HCY的含量，试剂盒购于雅培贸易(上海)有限公司。

1.3 观察指标 (1)比较FGR 组和对照组新生儿的生长指标；(2)比较FGR 组和对照组孕妇及脐带静脉血中血清VitB12、叶酸及HCY 含量；(3)分析孕妇与脐带静脉血中血清VitB12、叶酸、HCY 含量的相关性；(4)分析孕妇及脐带静脉血血清VitB12、叶酸及HCY含量与新生儿生长指标的相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSS26.0 统计软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验；计量资料经K-S正态性检验和Bartlett方差齐性检验，符合正态分布且方差齐，以均数±标准差(x-±s)表示，两组比较采用独立样本t检验；采用Pearson 相关性检验分析孕妇及脐带静脉血血清VitB12、叶酸、HCY含量与新生儿生长指标的相关性。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 FGR组和对照组新生儿生长指标比较 FGR组新生儿的出生体质量、出生身长、出生头围明显低(短)于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组新生儿的生长指标比较(±s)Table 2 Comparison of growth indicators of newborns between the two groups(±s)

表2 两组新生儿的生长指标比较(±s)Table 2 Comparison of growth indicators of newborns between the two groups(±s)

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2.2 FGR 组和对照组孕妇及脐带静脉血血清VitB12、叶酸及HCY含量比较 FGR组孕妇静脉血及脐带静脉血中血清VitB12、叶酸的含量明显低于对照组，而孕妇静脉血及脐带静脉血中HCY的含量高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组孕妇及脐带静脉血的血清VitB12、叶酸、HCY含量比较(±s)Table 3 Comparison of serum VitB12, folic acid, and HCY contents in pregnant women and umbilical cord venous blood between the two groups(±s)

表3 两组孕妇及脐带静脉血的血清VitB12、叶酸、HCY含量比较(±s)Table 3 Comparison of serum VitB12, folic acid, and HCY contents in pregnant women and umbilical cord venous blood between the two groups(±s)

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2.3 孕妇与脐带静脉血中血清VitB12、叶酸、HCY含量的相关性 经Pearson相关性检验结果显示，孕妇静脉血中血清VitB12、叶酸、HCY的含量与脐带静脉血中的含量呈正相关(r=0.872、0.673、0.650，P＜0.05)。

2.4 孕妇及脐带静脉血血清VitB12、叶酸及HCY 含量与新生儿生长指标的相关性 经Pearson相关性检验结果显示，孕妇及脐带静脉血血清VitB12、叶酸含量与新生儿出生体质量、出生身长和出生头围呈正相关，而孕妇及脐带静脉血HCY 含量与新生儿出生体质量、出生身长和出生头围呈负相关(P＜0.05)，见表4。

表4 孕妇及脐带静脉血VitB12、叶酸、HCY含量与新生儿生长指标的相关性Table 4 Relationship of the content of VitB12, folic acid, and HCY in pregnant women and umbilical cord venous blood with the growth indexes of newborns

3 讨论

VitB12和叶酸对人类的新陈代谢至关重要，任何一项缺乏均可影响DNA的合成，引起巨幼细胞性贫血，且VitB12缺乏时甲基四氢叶酸不能转化成四氢叶酸，也会影响DNA 的合成。本研究结果证实，FGR 组孕妇静脉血及脐带静脉血中血清VitB12、叶酸的含量明显低于对照组，孕妇静脉血中血清VitB12、叶酸的含量与脐带静脉血中的含量呈正相关，且孕妇及脐带静脉血血清VitB12、叶酸含量与新生儿出生体质量、出生身长和出生头围呈正相关，与汪靖园等[9]和Chittaranjan[10]研究结果相似，表明FGR的发生可能与孕妇体内VitB12和叶酸缺乏有关。因为叶酸缺乏影响胚胎植入后蜕膜血管生成因子(包括血管内皮生长因子A、胎盘生长因子和血管内皮生长因子受体2)的表达，抑制蜕膜血管生成，引起血管密度异常，血管窦增大和延长，造成胎盘灌注不足，降低新生儿出生体质量[11]。VitB12和叶酸均可通过饮食获得，因此，孕妇应注意含VitB12和叶酸食物的摄入，避免发生VitB12和叶酸不足，引发FGR。

蛋氨酸是蛋白质合成所必需的氨基酸，HCY是人体内蛋氨酸循环重要的中间产物，叶酸和VitB12是HCY 重新合成蛋氨酸的重甲基化的重要辅酶[12]。当VitB12缺乏或不足时，可引起HCY蓄积，可能导致FGR的发生。HCY含量较高时容易被氧化生成HCY化合物，产生过氧化氢和超氧离子自由基，损伤血管内皮细胞；同时导致细胞释放一氧化氮产物减少，内皮细胞介导的血小板抑制作用减弱，血小板黏附聚集，增加血栓形成倾向，影响胎盘供血[13]。本研究结果证实，FGR 组孕妇静脉血及脐带静脉血中HCY 的含量明显高于对照组，孕妇静脉血中血清HCY含量与脐带静脉血中HCY 含量呈正相关，孕妇及脐带静脉血HCY 含量与新生儿出生体质量、出生身长和出生头围呈负相关，与Tsitsiou等[14]、杨蕾等[15]研究结果相似，表明FGR的发生可能与HCY的含量过高有关。因为HCY可通过合体滋养细胞微绒毛质膜的转运机制转运至胎盘，对胎盘代谢和功能以及胎儿发育产生破坏作用，影响新生儿出生体质量，与新生儿生长指标呈负相关。胎盘的生理功能和形态受DNA 甲基化的严格调控。胎盘整体DNA甲基化和胎盘DNA甲基转移酶1 的转录丰度与人类妊娠中的胎盘和胎儿生长有关，尤其是在女胎FGR 中。正常情况下，HCY 在N5-CH3-FH4 转甲基酶的作用下合成甲硫氨酸被分解代谢，浓度维持在较低水平，当存在某些因素(如性别依赖基因FPR3和NRM 的差异表达影响DNA甲基化)影响HCY的代谢，致高HCY 血症时会影响血管生成因子的生成，引起胎盘功能障碍FGR的发生[16]。

综上所述，FGR孕妇静脉血及脐带静脉血中血清VitB12、叶酸的含量明显低于健康新生儿，而孕妇静脉血及脐带静脉血中HCY的含量高于健康新生儿，孕妇静脉血中血清VitB12、叶酸、HCY含量的含量与脐带静脉血中的含量呈正相关，且孕妇及脐带静脉血血清VitB12、叶酸及HCY含量与新生儿生长指标具有显著相关性，临床可根据孕妇静脉血血清VitB12、叶酸及HCY含量推测胎儿是否缺乏VitB12、叶酸，以及HCY含量是否过高，并及时采取干预措施，减少FGR的发生。