间歇蓝光照射联合布拉氏酵母菌治疗新生儿病理性黄疸的效果评价

常亚娜，张庆，柴航

榆林市星元医院新生儿科，陕西 榆林 719000

新生儿病理性黄疸是指在出生后28 d 内的新生儿血清胆红素代谢异常引起的皮肤、黏膜及巩膜黄疸为特征的病理性现象[1-2]，过多的胆红素不仅对肝肾造成负担，还可能入侵大脑，损伤其神经乃至患儿身心健康，严重时可导致新生儿感官、智力等发育障碍，甚至致其死亡[3-4]。光照疗法可调节患儿体内胆红素代谢，但给予持续蓝光照射后患儿可能出现水电解质紊乱、体温失衡等不良反应，远期来看还可能导致患儿哮喘及视网膜损伤风险[5-6]。因此多数研究主张采用间歇性蓝光照射治疗新生儿病理性黄疸。另新生儿出生后第一周时肠道内菌群相对缺乏，结合胆红素转化为尿胆原及粪胆原的比例也相对较小，这也是其血清胆红素水平升高的重要原因。有研究指出给予微生物制剂后可通过降低肠道pH 值、调节肠道菌群来改善这一现象，但现阶段关于微生物制剂与间歇行蓝光照射治疗新生儿病理性黄疸的临床研究仍然相对较少。因此，本研究采用间歇蓝光照射联合布拉氏酵母菌治疗新生儿病理性黄疸，分析该联合疗法的治疗效果及对临床症状改善时间、胆红素水平的影响，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年8 月至2021 年8 月榆林市星元医院收治且符合以下纳入和排除标准的83 例黄疸患儿为研究对象。纳入标准：日龄＜28 d；均为顺产、足月出生；经血尿常规检查确诊为新生儿病理性黄疸[7]；生命体征平稳；肝脾大小正常；患儿监护人均对治疗方法、治疗过程知情且在同意书上签字。排除标准：生理性黄疸或继发性黄疸；患有溶血症或败血症；存在先天性疾病或器质性病变；患儿对本研究疗法过敏或不耐受。按随机数表法将患儿分为对照组41例和研究组42 例。两组患儿的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会审查批准(伦理批号：XYYY-LLWYH-2023-001)。

表1 两组患儿的一般资料比较(例，±s)Table 1 Comparison of general data between the two groups(n,±s)

表1 两组患儿的一般资料比较(例，±s)Table 1 Comparison of general data between the two groups(n,±s)

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1.2 治疗方法 两组患儿均接受间歇蓝光照射，采用XHZ 型双面蓝光箱(蓝光箱购自上海戴维医疗器械厂)，用专用眼罩或黑布遮盖患儿双眼，用尿不湿包住或用黑布遮盖患儿会阴、肛门等隐私部位，身体其余部位则完全暴露，接受照射，每日照射1次，共照射16 h，每照射4 h 后，暂停2 h，箱内相对湿度保持在55%～65%，温度维持在30℃～32℃，当血清总胆红素≤221 μmol/L 时停止蓝光照射，若＞221 μmol/L 则再次接受间歇蓝光照射治疗。研究组在此基础上口服布拉氏酵母菌散(法国百科达制药厂，批号：S20150051)，每袋含250 mg 菌粉，每次1 袋，1 次/d，加1 mL 蒸馏水混匀服用；对照组则予以安慰剂口服，蒸馏水，1 次/d，单次1 mL。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)疗效：治疗3 d 后，根据两组患儿的黄疸症状消失、改善情况和血清胆红素水平变化情况对其临床疗效进行判定[8]。其中，患儿血清总胆红素≤85 μmol/L，且黄疸症状完全消失为临床治愈；85 μmol/L＜患儿血清总胆红素≤222 μmol/L，且黄疸症状明显改善为临床有效；患儿血清总胆红素＞222 μmol/L，且黄疸症状未改善甚至有所加重为临床无效。计算其临床治疗总有效率。(2)胆红素水平：分别于治疗前、治疗3 d 后晨间采集未接受母乳哺喂的两组患儿静脉血3 mL，应用DXC800全自动生化分析仪检测血清总胆红素(TBIL，参考范围：≤221 μmol/L)、直接胆红素(DBIL，参考范围：≤17.1 μmol/L)和间接胆红素(IBIL，参考范围：≤10.2 μmol/L)水平，试剂盒均购自罗氏诊断产品(上海)有限公司。(3)神经功能损伤情况：采用酶联免疫试剂盒检测两组患儿治疗前、治疗3 d 后血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平(参考范围2.34～150 ng/mL)，试剂盒均购自生工生物工程(上海)股份有限公司。采用胆红素致神经功能障碍(bilirubin induced neurological dysfunction，BIND)评分[9]对两组患儿的神经功能损伤情况进行评估。BIND 评分由三方面项目组成，即哭叫、肌张力、神经状态。每项0～3 分，总分9 分，BIND得分越高，代表胆红素致神经功能损伤程度越严重。(4)间歇蓝光照射情况、症状改善及住院时间：记录两组患儿间歇蓝光照射时间(开始间歇蓝光照射至血清总胆红素≤221 μmol/L 所耗时间)、再次间歇蓝光照射患者例数(血清总胆红素＞221 μmol/L 需再次间歇蓝光照射)、胎便排空时间、日均摄奶量、体质量增加、住院时间。(5)不良反应：观察并记录两组患儿治疗期间的不良反应发生情况，计算其总发生率。

1.4 统计学方法 应用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床疗效比较 研究组患儿的治疗总有效率为97.62%，明显高于对照组的82.93%，差异有统计学意义(χ2=4.651，P=0.031＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups of patients(n)

2.2 两组患儿治疗前后的血清胆红素水平比较 治疗前，两组患儿的TBIL、DBIL、IBIL 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗3 d后，两组患儿的TBIL、DBIL、IBIL 水平均较治疗明显降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后的血清胆红素水平比较(±s，μmol/L)Table 3 Comparison of serum bilirubin levels before and after treatment between the two groups(±s,μmol/L)

表3 两组患儿治疗前后的血清胆红素水平比较(±s，μmol/L)Table 3 Comparison of serum bilirubin levels before and after treatment between the two groups(±s,μmol/L)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.3 两组患儿治疗前后的神经功能损伤情况比较 治疗前，两组患儿的NSE水平、BIND评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗3 d 后，两组患儿的NSE水平、BIND评分均较治疗前明显降低，且研究组的NSE水平、BIND评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前后的神经功能损伤情况比较(±s)Table 4 Comparison of neurological function injury before and after treatment between the two groups(±s)

表4 两组患儿治疗前后的神经功能损伤情况比较(±s)Table 4 Comparison of neurological function injury before and after treatment between the two groups(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.4 两组患儿的间歇蓝光照射情况、症状改善及住院时间比较 研究组患儿的间歇蓝光照射持续时间、胎便排空时间及住院时间明显短于对照组，再次间歇蓝光照射率明显低于对照组，日均摄奶量和体质量增加明显多于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患儿的间歇蓝光照射情况、症状改善及住院时间比较(±s)Table 5 Comparison of intermittent blue light exposure,symptom improvement,and length of hospital stay between the two groups(±s)

表5 两组患儿的间歇蓝光照射情况、症状改善及住院时间比较(±s)Table 5 Comparison of intermittent blue light exposure,symptom improvement,and length of hospital stay between the two groups(±s)

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2.5 两组患儿的不良反应比较 治疗期间，研究组患儿的不良反应总发生率为9.52%，明显低于对照组的26.83%，差异有统计学意义(χ2=4.196，P=0.041＜0.05)，见表6。

表6 两组患儿的不良反应比较(例)Table 6 Comparison of adverse reactions between the two groups(n)

3 讨论

据报道，新生儿黄疸患病率高达30%～50%[10]。新生儿时期因肝细胞仍处于欠发育状态，其体内红细胞存活时间短、生成速度快，加上母乳喂养及胎便排出时间较长等原因，新生儿体内大量释放的胆红素不能被及时摄取、结合、排出，致使肝肠循环增加，出现生理性黄疸，一般新生儿黄疸多可自行消退，但若受到高热、缺氧、感染、低血糖等因素的刺激，便会发展为持续时间更长的病理性黄疸[11-12]。新生儿机体的胆红素水平若长时间处于高表达状态，其心肌细胞、中枢神经都会受到胆红素的毒性侵害，导致心肌组织、神经系统、肝肾功能、凝血机制等都会发生不同程度的损害，影响新生儿的智力发育、身体发育及远期健康，严重时甚至危及其生命[13-14]。因此，对血清胆红素水平进行密切监测，及早给予临床干预，对新生儿的生长发育至关重要。目前蓝光照射依然是临床治疗新生儿黄疸的最常用疗法，但近年来越来越多报道指出持续蓝光照射下新生儿会分泌过量胆汁，这些胆汁在紫外线刺激下会导致患儿皮肤表面出现皮疹、紫癜[15]。此外，长时间光疗还会对新生儿的免疫功能、氧化状态造成影响，引发溶血症状乃至颅内出血、视网膜病变等[16]。鉴于此，间歇行蓝光照射逐渐成为更受临床青睐的光疗方案[17]。

相关研究报道指出，布拉氏酵母菌在人体胃肠道中具有高稳定性，不仅能对病原菌发挥拮抗作用，还能对其他益生菌的生长起到促进作用，从而实现肠道菌群的有效补充和平衡，并且布拉氏酵母菌既加快新生儿胎便排出，还能促进其胆红素排泄，实现体内总胆红素水平的下降[18]。本研究结果显示，治疗3 d 后，研究组患儿的临床疗效显著优于对照组，体内各项胆红素水平也显著低于对照组，提示间歇蓝光照射联合布拉氏酵母菌在治疗新生儿黄疸上疗效显著，可显著降低患儿体内胆红素水平。究其原因，可能与布拉氏酵母菌能下调肠道pH 值、降低肠道内β-GD 活性、减少肠道中结合胆红素分解有关。布拉氏酵母菌还能调节肠道蠕动，促进胎便排空，同样能在一定程度上促进胆红素代谢、降低胆红素水平。此外，当中枢神经系统受到过量胆红素损害时可诱发胆红素脑病，造成永久性后遗症[19]，NSE 是反映脑神经元受损的重要血清标志物[20]，BIND评分则主要评价胆红素致神经功能障碍。本研究中两组患儿治疗前的NSE、BIND 评分经治疗后均显著下降，但研究组患儿的血清NSE、BIND 评分均明显低于对照组，提示间歇蓝光照射联合布拉氏酵母菌能降低胆红素脑病风险，分析这与间歇蓝光照射联合布拉氏酵母菌对胆红素水平的改善的更显著有关。

此外，本研究结果还显示，研究组患儿的间歇蓝光照射持续时间较对照组短，再次间歇蓝光照射率显著低于对照组，提示较单纯间歇蓝光照射治疗，联合布拉氏酵母菌不仅可获得更佳的治疗效果，还能减少病理性黄疸反复发作。且本研究中研究组患儿的胎便排空时间及住院时间均显著短于对照组，日均摄奶量和体质量增加均明显多于对照组。究其原因，布拉氏酵母菌作为一种有益于人体健康的肠道细菌，在对高水平胆红素进行调节的同时，还可以促进微量元素和维生素的合成，增强患儿机体抵抗力[21]，促进患儿康复，继而缩短住院时间。在不良反应方面，对照组患儿明显高于研究组，提示间歇蓝光照射联合微生物制剂更加安全有效，推测这可能与接受间歇蓝光照射联合微生物制剂的研究组患儿间歇蓝光照射时间更短、病情改善更显著有关。

综上所述，间歇蓝光照射联合布拉氏酵母菌治疗新生儿黄疸可显著降低其体内胆红素水平，降低神经损伤风险，并能缩短蓝光照射时间，减少病理性黄疸反复发作，临床应用效果显著，且安全性更高。