夏枯消瘿汤对桥本甲状腺炎患者疗效的影响

张蕊，张辽，魏文静，王晶

1.西安市人民医院(西安市第四医院)内分泌与代谢疾病中心，陕西 西安 710000；

2.陕西中医药大学第二附属医院内分泌代谢科，陕西 西安 712000

桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis)由患者自身的免疫功能紊乱所致，随着病程的进展将会形成甲状腺慢性炎症[1]，其主要临床症状为甲状腺弥漫性肿大、手指震颤、食量大等。该疾病起病缓慢、患病率较高，且患者常常不能及时诊治，导致多数患者甲状腺功能减退，需终身服药，严重影响患者生活质量。目前补充硒元素是治疗该疾病的主要手段，其可改善甲状腺细胞的氧化还原功能，但长期过量使用，患者可能发生硒中毒，停药后易复发[2]。中医常将该病归属于“石瘿”、“瘿瘤”的范畴，病机主要为肝郁脾虚、气郁痰阻，故治疗需以疏肝健脾、理气化痰为主。夏枯消瘿汤是以健脾理气、化痰消瘿为治疗原则的中药汤剂，其中党参补中益气，白芍柔肝止痛，半夏燥湿化痰，协同党参、白芍、半夏等方剂发挥药效，并与其他药材配伍协同发挥药效。本研究旨在探讨夏枯消瘿汤对肝郁痰凝型桥本甲状腺炎患者临床疗效的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取西安市人民医院(西安市第四医院)和陕西中医药大学第二附属医院2020 年3 月至2022 年3 月收治的94 例肝郁痰凝型桥本甲状腺炎患者为研究对象。诊断标准：西医以《中国甲状腺疾病诊治指南》[4]为桥本甲状腺炎诊断标准；中医以《实用中医内科学：中医内科学》[5]为瘿病肝郁痰凝型诊断标准。纳入标准：(1)诊断标准者符合以上中医和西医标准；(2)配合度较高者；(3)自愿参加者；(4)临床资料齐全者。排除标准：(1)合并甲状腺癌或者其他肝肾器官严重疾病者；(2)合并参加类似研究或者治疗者；(3)合并先天性精神病者；(4)合并恶性肿瘤病史者；(5)临床资料不全，无法判断疗效者等。根据随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组47例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经上述两家医院伦理委员会审批通过，且患者均已知情并签署同意书。

表1 两组患者的一般资料比较[例(%)，±s]Table 1 Comparison of general data between the two groups[n(%),±s]

表1 两组患者的一般资料比较[例(%)，±s]Table 1 Comparison of general data between the two groups[n(%),±s]

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1.2 治疗方法 对照组患者使用硒酵母，口服硒酵母[牡丹江灵泰药业股份有限公司，国药准字H10940161，规格：50µg(以每片70 mg 硒酵母中含硒量计)]，100 µg/次，2 次/d。观察组患者在硒酵母治疗的基础上使用夏枯消瘿汤。方剂组成：夏枯草、玄参各30 g，青皮、陈皮、麦门冬、牡丹皮各20 g，当归、川芎、半夏、桔梗、浙贝母各15 g。1 剂/d，水煎至300 mL，2次/d。两组均治疗12周。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)临床疗效[6]：显效：患者通过治疗临床症状全部解除，炎性因子、甲状腺自身抗体、甲状腺功能等指标降低范围高于30%，并且甲状腺肿显著缩小，患者恢复正常生活和工作；有效；患者的症状明显改善，炎性因子、甲状腺自身抗体、甲状腺功能等指标降低10%～30%，并且甲状腺肿有所缩小，患者基本可进行正常的生活和工作；无效：患者通过治疗临床症状的症状没有任何好转或症状严重，炎性因子、甲状腺自身抗体、甲状腺功能降低＜10%。总有效率=显效率+有效率。(2)炎性因子：抽取治疗前后患者清晨空腹外周静脉血4 mL，离心(时间：10 min，转速：3 000 r/min，半径：13.5 cm)分离血清后待检。白细胞介素-6(IL-6)由化学发光免疫分析法[深圳市国赛生物技术有限公司，粤械注准20202400002，型号规格：60 人/盒(货号：KM11060)]测定；肿瘤坏死因子-α(TNF-α)由电化学发光法(重庆普门创生物技术有限公司，渝械注准20212400365，型号规格：50 测试/盒)测定；干扰素-γ(IFN-γ)由荧光免疫层析法(湖南埃姆德生物科技有限公司，湘械注准20212401933，型号规格：60 测试/盒)测定。(3)甲状腺自身抗体：采集治疗前后患者清晨空腹外周静脉血，由化学发光免疫分析法(武汉明德生物科技股份有限公司，鄂械注准20182402393，型号规格：48 人份/盒)测定抗过氧化物酶抗体(TPOAb)，由磁微粒化学发光免疫分析法(湖南明德医疗器械有限公司，湘械注准20212401002，型号：CL1，包装规格：50 人份/盒)测定抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)。(4)甲状腺功能：采集治疗前后患者清晨空腹外周静脉血，三碘甲状原氨酸(FT3)由免疫荧光法(珠海市丽拓生物科技股份有限公司，粤械注准20202400051，型号规格：50 人份/盒)测定、甲状腺素(FT4)由荧光免疫层析法(广州万孚生物技术股份有限公司，粤械注准20222401449，型号规格：50 人份/盒)测定、促甲状腺激素(TSH)由酶联免疫法(郑州安图生物工程股份有限公司，郑州安图生物工程股份有限公司，型号规格：96 人份/盒)测定。甲状腺功能的正常范围：FT3 为3.1～6.8 pmol/L；FT4 为12～22 pmol/L；TSH 为0.27～4.2 mIU/L。(5)生活质量：使用健康调查简表(SF-36)[7]对治疗前后患者的生活质量进行评估，该量表共有36 项条目，总评分为0～900 分。评分越高，说明患者的生活质量改善越明显。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0软件进行数据统计分析。计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为95.74%，明显高于对照组的82.98%，差异具有统计学意义(χ2=4.029，P=0.045＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 两组患者治疗前后的炎性因子比较 治疗后，两组患者的IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均降低，且观察组明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的炎性因子比较(±s，pg/mL)Table 3 Comparison of inflammatory factors before and after treatment between the two groups(±s,pg/mL)

表3 两组患者治疗前后的炎性因子比较(±s，pg/mL)Table 3 Comparison of inflammatory factors before and after treatment between the two groups(±s,pg/mL)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.3 两组患者治疗前后的甲状腺自身抗体比较 治疗后，两组患者的TPOAb、TGAb 水平均下降，且观察组患者的TPOAb、TGAb水平明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的甲状腺自身抗体比较(±s，IU/mL)Table 4 Comparison of thyroid autoantibodies before and after treatment between the two groups(±s,IU/mL)

表4 两组患者治疗前后的甲状腺自身抗体比较(±s，IU/mL)Table 4 Comparison of thyroid autoantibodies before and after treatment between the two groups(±s,IU/mL)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.4 两组患者治疗前后的甲状腺功能比较 治疗后，观察组患者的FT3、FT4 水平明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；与治疗前比较，治疗后两组患者的TSH水平均降低，且观察组明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后的甲状腺功能比较(±s)Table 5 Comparison of thyroid function before and after treatment between the two groups(±s)

表5 两组患者治疗前后的甲状腺功能比较(±s)Table 5 Comparison of thyroid function before and after treatment between the two groups(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.5 两组患者治疗前后的生活质量比较 治疗后，两组患者的SF-36评分均上升，且观察组明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表6。

表6 两组患者治疗前后的生活质量比较(±s，分)Table 6 Comparison of quality of life before and after treatment between the two groups(±s,points)

表6 两组患者治疗前后的生活质量比较(±s，分)Table 6 Comparison of quality of life before and after treatment between the two groups(±s,points)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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3 讨论

桥本甲状腺炎的发病机制较为复杂，病因不明，可能与生活方式、饮食习惯、遗传等因素有关[8-9]。滕雅娟等[10]的研究中显示该疾病的患病率在甲状腺疾病中占约20%。并且桥本甲状腺炎早期无特异性症状，若未及时治疗，可出现脾气急躁、失眠等，伴随疾病发展，可导致甲状腺功能减退，严重者丧失甲状腺功能，进而影响患者的生活、工作[11-13]。目前临床主要采用免疫调节剂、甲状腺激素替代治疗等药物方式进行治疗，其中硒酵母作为一种免疫疗法，可改善患者的临床症状，但剂量控制存在难度，无法有效改善免疫功能紊乱，在临床应用中缺乏可行性[14]。因此，需要予以有效的治疗方法促进患者身体康复。

中医认为该病的主要发病原因为脾虚痰阻、肝郁气滞[15]，正如明代陈实功在《外科正宗·瘿瘤》[16]中指出：“夫人生瘿瘤之症，非阴阳正气结肿，乃五脏瘀血、浊气、痰滞而成”，可知该病属于肝郁痰凝证。夏枯消瘿汤属于一种经典方剂，全方配伍严谨，夏枯草清热散结；玄参可以起到养阴生津之功效，两者共为君药。青皮、桔梗宣肺化痰，陈皮理气降逆，当归温通经络、益气补血，川芎活血化瘀、行气开郁，半夏消痞散结，六者共为臣药。牡丹皮活血消瘀，麦门冬养阴生津，两者共为佐药[17-18]。浙贝母散结解毒，其可作为使药。现代药理学表明，诸药针对该病的病机逐一瓦解，共奏化痰散结、益气扶正之功效[19]。因此，在西药治疗的基础上加用夏枯消瘿汤可以缓解肝郁痰凝型桥本甲状腺炎患者的临床症状，避免疾病进一步发展[20-21]。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率为95.74%，明显高于对照组的82.98%；且治疗后两组患者的IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均降低，观察组明显低于对照组。这提示夏枯消瘿汤联合硒酵母对肝郁痰凝型桥本甲状腺炎患者具有良好的临床疗效，可以降低炎性因子水平。分析原因可能为肝郁痰凝型桥本甲状腺炎属于一种自身免疫性疾病，在多种因素的影响下，刺激炎性因子过量分泌，机体长期处于炎症浸润的过程，加重甲状腺肿大，并且致使甲状腺出现功能障碍[22-23]。西药治疗具有相对局限性，易出现不良反应[24]。中药立足于西药治疗的基础，可以取得良好的治疗效果[25]。夏枯草苦寒，玄参清热凉血、养阴生津，两者具有明显的散结消肿的功效，利于改善甲状腺肿大的症状，疗效显著。当归、牡丹皮可以起到消炎的功效，能够抑制机体内IL-6、TNF-α、IFN-γ的异常表达，减轻患者的炎症浸润程度。同时张梅香[26]等的研究亦指出，在西药治疗的基础上使用健脾消瘿汤可以降低血清IL-6、TNF-α、IFN-γ含量，并且T 淋巴细胞免疫功能与上述变化具有匹配性。

本研究结果显示，治疗后，两组患者的TPOAb、TGAb 水平均降低，且观察组明显低于对照组。两组患者治疗后的FT3、FT4 水平均上升，且观察组高于对照组；TSH水平均降低，观察组低于对照组；并且治疗后两组患者的SF-36 评分上升，且观察组高于对照组。这提示针对肝郁痰凝型桥本甲状腺炎患者，在硒酵母治疗的基础上，使用夏枯消瘿汤治疗能够降低甲状腺自身抗体，改善甲状腺功能，提高生活质量。究其原因，肝郁痰凝型桥本甲状腺炎是临床最为常见的炎症性疾病[27]，在中医上，其可能与血瘀、痰凝、气郁等相关。夏枯消瘿汤与常规西药结合治疗肝郁痰凝型桥本甲状腺炎患者，具有祛痰化瘀、疏肝健脾的功效。其中夏枯草散结消肿、清热泻火，玄参滋阴凉血，川芎活血化瘀、行气开郁，浙贝母散结消痈，陈皮理气燥湿。全方剂君臣佐使药共奏疏肝解郁、化痰散结，故其可以降低肝郁痰凝型桥本甲状腺炎患者的TPOAb、TGAb水平。既往研究显示，在多种因素综合作用下，辅助性T细胞更加活跃，抑制性T细胞活跃性降低，刺激B细胞产生抗甲状腺抗体，致使甲状腺组织受损，进而导致甲状腺功能降低[28]。现代药理学表明，夏枯草具有抗菌、抗氧化、调节免疫系统的作用。陈皮含挥发油，可以调理肠胃，起到理气健脾、燥湿化痰的作用。川穹可以对患者的中枢神经系统起到镇静作用，并且具有较为持久的降压作用。在西药治疗的基础上，夏枯消瘿汤可以最大程度提高肝郁痰凝型桥本甲状腺炎患者的免疫功能，有助于恢复肝郁痰凝型桥本甲状腺炎患者的甲状腺功能，促进肝郁痰凝型桥本甲状腺炎患者的身体康复，进而达到根治该疾病的目的。

综上，夏枯消瘿汤联合硒酵母对肝郁痰凝型桥本甲状腺炎患者具有良好的临床疗效，可以降低患者的炎性因子及甲状腺自身抗体水平，改善甲状腺功能并提高生活质量，在临床上具有较高的应用价值。