H型高血压患者同型半胱氨酸水平对颈动脉结构的影响

叶龙乙

（福建省厦门市思明区梧村街道社区卫生服务中心全科医学科，福建 厦门 361000）

H型高血压是临床常见的慢性疾病，好发于老年群体，若血压控制不佳会引发心脑血管疾病及肾脏功能损伤等严重并发症，增加患者的致残率与病死率。我国H型高血压患者已超过1.5亿，且患病人数逐年增加[1]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种非蛋白质氨基酸，是蛋氨酸的代谢物，可循环再造蛋氨酸。H型高血压被定义为伴有Hcy水平上升（≥10 pmol/L）的高血压。临床认为Hcy浓度的上升可导致炎性因子和抗炎因子失衡，患者靶器官的损害程度加重。Hcy是人体必须的氨基酸——蛋氨酸的代谢物[2]。李娟[3]认为，高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，hHcy）为各种心血管病的“元凶”。流行病学数据表明，hHcy与高血压有一定的协同效应，能增加脑卒中、心肌梗死等心脑血管疾病的发病率和病死率。临床研究发现，hHcy能加速内皮细胞的氧化，从而对内皮细胞的功能造成损害；同时能刺激平滑肌细胞的mRNA，激活平滑肌细胞的信号通路，从而促进血管壁的增厚和血管重建[4]。此外，hHcy还能促进凝血因子的表达，如Ⅱ、Ⅴ、Ⅴ等，从而抑制凝血因子，促进血栓形成。Hcy具有激活炎性细胞、刺激单核细胞表达、分泌内皮生长因子等作用。高血压是引起动脉粥样硬化的重要原因，在伴有hHcy时，会使血管内皮细胞损伤加剧，从而加速动脉硬化的发生[5]。患者动脉粥样硬化的早期表现是动脉内中膜厚度（inner medial thickness，IMT）增加，患者Hcy水平与动脉IMT的增加密切相关，而患者IMT的增加与心脑血管疾病的发生密切相关[6]。Hcy检测易于操作，重复简单，因此被大量应用于临床实践中。本研究探讨分析H型高血压患者Hcy水平对颈动脉结构的影响，旨在为H型高血压防治工作提供有价值的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2022年6月我院收治的45例H型高血压患者纳入研究组，另选取同期未合并hHcy的45例高血压患者纳人对照组。研究组中男性22例、女性23例，平均年龄为（52.26±8.15）岁；对照组中男性23例，女性22例，平均年龄为（52.93±7.96）岁。所有患者进行血常规、生物化学检验以及颈动脉超声、心电图、胸部X线等检查。纳人标准：符合《中国高血压防治指南2010版》高血压诊断标准，即收缩压≥18.62 kPa（140 mm Hg）和（或）舒张压≥11.97 kPa（90 mm Hg）。研究组Hcy≥10 μmol/L，对照组Hcy＜10 μmol/L。所有患者的年龄为18～60岁；能长期坚持使用高血压控制药物；高血压病程＞2年。排除标准：继发性高血压，合并严重冠心病、糖尿病、心肌炎及其他心血管疾病、贫血、肿瘤、甲状腺功能异常、肝肾功能不全、恶性肿瘤，合并精神疾病或有脑外伤史，乙醇或咖啡依赖史及近1个月内服用维生素B或叶酸；病历资料缺失者。所有患者均知情同意并签署知情同意书，本研究已获得我院伦理委员会的批准。

1.2 方法 检测血清Hcy，所有患者在检测前空腹12 h，于次日清昌抽取静脉血5 mL，静置30 min后进行离心分离，离心速度为3 000 r/min，离心时间为10 min，离心半径为8 cm，分离血清。采用全自动生化分析仪进行检测，采用循环酶法对Hcy进行检测。使用中山市创艺生物化学股份有限公司试剂盒，并按照其操作说明严格进行检测。

1.3 观察指标 所有患者均在超声诊断室使用飞利浦IUElite彩色多普勒超声诊断仪展开检查。患者取仰卧位，头向后仰，观察双侧颈总动脉、颈总动脉分叉和内外颈动脉，观察动脉粥样硬化斑块的管壁内膜及其位置、大小、回声及表面特征。①测量IMT。颈总动脉在颈总动脉口下1 mm处的IMT，血管IMT＜1.0 mm为正常，1.0 mm≤IMT＜1.2 mm为血管内膜增厚。②斑块。血管壁局部出现不同程度的隆起或增厚且IMT≥1.2 mm。③颈动脉内膜连续血管。④管腔狭窄程度。评价等级包括正常（IMT＜1.0 mm，未见明显斑块形成或隆起），A级（狭窄率＜50%，轻度动脉硬化），B级（狭窄率50%～79%，中度动脉硬化），C级（狭窄率80%～99%，重度动脉硬化）[7]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件对试验结果进行统计分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较 入选90例研究对象中，H型高血压组45例。单纯型高血压组45例。两组患者年龄、性别、高血压病程、吸烟人数、BMI及肥胖人数差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组一般生物化学检查结果（FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C）及血脂异常人数比例差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组颈动脉分级及各级Hcy水平之间的关系 超声检查显示，颈动脉粥样硬化程度随着Hcy水平上升而明显加重（P＜0.05）。研究组中颈动脉结构正常患者占比明显低于对照组。A～C级患者占比明显高于对照组。对照组Hcy水平变化不显著。见表1、2。

表1 两组患者颈动脉分级构成比比较[n（%）]

表2 两组患者各级Hcy水平比较（）

表2 两组患者各级Hcy水平比较（）

3 讨论

高血压是一种常见的慢性疾病，属于一种终身性疾病[8-9]。Hcy≥10 μmol/L的人属于H型高血压。H型高血压在我国发病率较高，是导致心脑血管疾病的重要原因，但其对肾组织的作用机制尚不清楚[10]。Hcy是动脉粥样硬化及高血压患者靶器官损害的独立危险因素[11]。hHcy能引起血管损伤，引起冠状动脉疾病、外周血管疾病、脑血管疾病及静脉血栓形成等病变，Hcy水平的变化将显著增加患者并发血管疾病的风险。Hcy在氧化应激、血小板活化、促进平滑肌细胞增殖及血管内皮损伤等因素的共同作用下，对动脉粥样硬化的形成与最终重度化发展起到决定性作用[12]。此外，Hcy与高血压有协同效应，可使血管疾病的发生风险大幅增加。

近年来，H型高血压与心脑血管病的相关性已成为一个热门的研究课题，其可能的机制有：①Hcy可以促进血管平滑肌的增生。HCy能促进LDDC的氧化，降低HDL-C的保护功能，促进血管壁增厚，血管狭窄[13]。②乙酰胆碱对血管内皮细胞的毒性。高浓度的Hcy能促进S腺苷Hcy的分泌，抑制NO的合成及生物活性，促进氧自由基的产生，从而调节内皮细胞的凋亡；当有高血压病的时候，会对血管内皮细胞造成损伤，从而破坏血管的弹性层和胶原纤维，从而使动脉粥样硬化更加严重。③提高血小板凝集性凝块的能力。Hcy能提高凝血因子V、X的活力，从而影响凝血因子的表达，从而抑制纤溶作用，从而导致凝血、纤溶、抗凝功能发生紊乱，从而导致凝血、纤溶、抗凝功能出现障碍[14]。④Hcy在细胞凋亡及DNA中的作用。Hcy能提高平滑肌细胞的周期mRNA和fos癌基因的表达，并诱导其向分化期发展，并能促进平滑肌细胞的快速增殖，同时增强血管壁的厚度。⑤引起代谢紊乱的脂肪、糖和蛋白[15]。Hcy的代谢物能引起LDL的聚集和自发沉淀，并被巨噬细胞所吞噬，从而导致动脉硬化。高血压和高半胱氨酸血症在动脉硬化的发生中起着协同效应，首先受到血管内膜的损害，而Hcy则会间接地或直接地损害内皮细胞的功能，从而导致内膜纤维化，脂质沉积，最终形成斑块。根据循证医学的观点，脑卒中、心肌梗死和心血管病死率与IMT的增厚和斑块的关系密切，因此IMT可作为评价两组患者颈动脉结构变化的重要指标。颈动脉超声可准确显示血管内是否存在受压、扩张和扭曲。近年来，冠状动脉狭窄、是否存在IMT增厚及斑块的形成已成为早期诊断颈动脉硬化的主要方法。Hcy＜10.0 μmol/L是引起动动脉粥样硬化斑块的独立危险因子，可作为H型高血压风险分级的基础，提高了防治的针对性[16]。本研究结果表明，随着H型高血压患者的Hcy水平升高，颈动脉粥样硬化水平亦升高，即患者颈动脉IMT厚度随着血浆Hcy水平升高而增加。研究组颈动脉A～C级患者占比明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明颈动脉IMT和Hcy水平之间呈显著正相关。二者加速了动脉粥样硬化的过程，使得血管疾病的发生风险增加。1项前瞻性研究跟踪了近4万例患者超过6年，高血压惠者发生卒中的可能性是血压正常者和Hcy正常水平者的3.6倍，高血压伴hHcy水平者发生心血管和脑血管事件的风险显著增加12.1倍[17]。高同型半胱氨酸血症可通过过氧化氢和氧自由基引起氧化损伤，减少NO的释放，减少无介导的血管扩张，促进高血压的发生，促进低密度脂蛋白氧化，刺激血管平滑肌细胞增殖、血小板黏附、激活凝血因子，促进血液处于高凝状态，在动脉粥样硬化的形成中起重要作用。颈动脉粥样硬化与冠心病有共同的发病机制和病理基础。IMT与冠心病的严重程度有一定的相关性。IMT越高，冠状动脉损伤越多。大弹性血管（如腹主动脉和颈动脉）的IMT值可以很好的反映动脉粥样硬化的严重程度，并与心脏和大脑等部位的血管硬化性损伤密切相关。目前，关于动脉粥样硬化与缺电性脑梗死的关系，以及与缺血性脑梗死关系的研究，主要集中在“末梢低灌注理论”与“血栓终末”2个方面[18]。脑缺血-再灌注损伤是脑梗死的主要病理基础。动脉粥样硬化的发生与斑块稳定性、缺血性事件等关系密切，是H型高血压发生发展的关键环节。

综上所述，H型高血压患者的Hcy水平和颈动脉结构变化密切相关，可通过早期筛查发现H型高血压，并进行早期干预控制，在服用控制血压药物的同时应用抗Hcy药物，可降低患者心脑血管事件的发生风险。