高血压合并心力衰竭病人血清MMP-9、MCP-1、NT-proBNP及Cys-C水平与心脏重构的关系

陈绵堂,莫翠瑶,蔡迷迷,彭 兴,何成毓

高血压是临床常见心血管疾病之一,其临床表现主要为动脉压持续增高,长期患高血压易引起心、肾、脑等脏器结构及功能损伤[1]。高血压心脏病是一种由高血压引起的心脏长期负荷过高,从而导致以左心室肥厚及扩张等心脏形态重构为主要特征的心脏病[2-3]。流行病学调查显示,高血压病人心力衰竭的发生率为28.9%[4]。近年来,多项研究显示,高血压合并心力衰竭的发生发展过程中存在一系列神经体液紊乱情况,并伴有多种生化指标水平异常[5-6]。但目前相关血清生化指标变化与高血压合并心力衰竭病人心脏重构关系的研究较少。本研究选取近年来临床关注较多的血清学指标,包括基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、单核细胞趋化蛋白因子-1(MCP-1)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及胱抑素C(Cys-C),分析上述指标与高血压合并心力衰竭病人心脏重构的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2020年1月—2022年1月我院收治的100例高血压合并心力衰竭病人为研究对象,根据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级将病人分为A组(NYHAⅡ级,31例)、B组(NYHAⅢ级,45例)、C组(NYHAⅣ级,24例)。另选取同期于我院进行体检且心功能正常者作为对照组(40名),各组年龄、性别、体质指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05),A组、B组、C组收缩压、舒张压高于对照组(P<0.05),详见表1。本研究获得我院医学伦理委员会批准。

表1 各组一般资料比较

1.2 纳入标准

1)A组、B组、C组病人均符合高血压和心力衰竭临床诊断标准[7-8],且通过超声、心电图等影像学技术检查确诊;2)年龄≥18岁;3)A组、B组、C组病人高血压病程≥5年、NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级;4)A组、B组、C组病人既往规律服用抗高血压、抗心力衰竭药物;5)病人或其家属、健康者知情同意并签署知情同意书。

1.3 排除标准

1)合并心脏瓣膜病;2)合并严重肝、肾功能不全;3)合并恶性肿瘤、脑血管疾病、肺源性心脏病、恶性心律失常、自身免疫系统疾病;4)继发性高血压;5)临床资料不完整者。

1.4 方法

1.4.1 血清学指标检测

采集外周静脉血3 mL,经3 000 r/min离心5 min后,将血清分离,保存待检,采用深圳市普乐瑞生物科技有限公司生产的BC-2600型全自动血液分析仪及配套试剂盒,应用酶联免疫吸附法检测受试者血清MMP-9、MCP-1、Cys-C水平;采用电化学发光双抗体夹心法测定血清NT-proBNP水平,试剂盒购自深圳市晋百慧生物有限公司。

1.4.2 心脏重构指标检测

使用日本东芝SSA-270A型彩色多普勒超声心动图仪行超声检查,探头频率为2～4 MHz。受试者取左侧卧位,探查心尖四腔心切面,检测左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)。根据Devereux公式计算左室质量指数(LVMI)、左室舒张末期内径指数(LVIDDI)。测定舒张期二尖瓣口血流频谱左心室舒张早期二尖瓣最大血流速度(E峰)和左心室舒张晚期二尖瓣最大血流速度(A峰),计算E/A值。

1.5 观察指标

比较各组MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平及心脏重构指标。采用Pearson相关性分析法分析高血压合并心力衰竭病人MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平与心脏重构指标的相关性。

1.6 统计学处理

2 结 果

2.1 各组MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平比较

A组、B组、C组MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平均高于对照组(P<0.05),C组MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平高于A组、B组(P<0.05),B组MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平高于A组(P<0.05)。详见表2。

表2 各组MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平比较(±s)

2.2 各组心脏重构指标比较

A组、B组、C组LVEF、E/A水平均低于对照组,LVMI、LVEDD、LVIDDI高于对照组(P<0.05)。C组LVEF、E/A水平均低于A组、B组(P<0.05),LVMI、LVEDD、LVIDDI高于A组、B组(P<0.05),B组LVEF、E/A水平均低于A组(P<0.05),LVMI、LVEDD、LVIDDI高于A组(P<0.05)。详见表3。

表3 各组心脏重构指标比较(±s)

2.3 高血压合并心力衰竭病人MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平与心脏重构指标的相关性

MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C均与LVEF、E/A呈负相关(P<0.05),与LVMI、LVEDD、LVIDDI呈正相关(P<0.05)。详见表4。

表4 高血压合并心力衰竭病人MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平与心脏重构指标的相关性

3 讨 论

高血压是心力衰竭的重要危险因素,调查显示,我国心力衰竭病人中54.6%的病人合并高血压[9]。而心脏形态重构是心力衰竭发生发展的重要机制,高血压导致心脏长期处于过高负荷中,左心室发生肥厚及扩张,心脏结构或功能异常引起心室收缩和舒张能力受损从而导致一系列病理生理变化[10-11]。早期评估发现高血压合并心力衰竭病人病情程度及变化对临床治疗方案的选择具有指导意义。为探寻更多评估高血压合并心力衰竭病人病情的有效生物学指标,本研究对近年来临床讨论较多的生化指标展开分析,探讨其与高血压合并心力衰竭病人心脏重构的关系。

NT-proBNP是心肌细胞受过度拉伸时心室分泌的一种多肽,室壁张力增高及循环容量增加、钠尿肽清除减少时会明显升高。有研究显示,心室功能障碍病人NT-proBNP水平明显升高,且NT-proBNP升高程度与心功能分级直接相关[12]。吴和弟[13]研究显示,NT-proBNP升高与心力衰竭病人死亡率的上升密切相关,该指标上升也是高血压合并心力衰竭病人疗效的独立标志物。MMP-9与炎症反应密切相关,可特异性降解基底膜,加速粥样硬化斑块破裂,使血栓形成,导致脑梗死发生[14]。国外一项研究显示,MMP-9在心力衰竭的预测和评估方面优于脑钠肽,与心力衰竭程度具有强关联性[15]。Cys-C属于低分子量、碱性非糖化蛋白质,广泛分布于多种组织的有核细胞及体液中[16]。有研究证实,心力衰竭初期可出现Cys-C等生物分子标志物变化,可作为心力衰竭危险的独立预测因子[17]。MCP-1属于趋化因子,是由机体多种细胞,包括巨噬细胞、单核和血管内皮细胞合成并分泌到外周血液的一类趋化蛋白,主要功能为趋化和激活单核细胞、淋巴细胞至炎症部位[18]。有研究显示,高血压病人血浆中MCP-1表达明显增加,其诱导的炎症反应参与高血压的发生发展[19]。在MCP-1诱导下,单核细胞黏附于内皮表面,表达细胞因子参与并扩大炎症反应,损伤内皮细胞,内皮细胞通透性增加使血液中的脂质易于沉积在内膜,加重心血管疾病发生风险[20]。

本研究结果显示,对照组MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平均明显低于A组、B组、C组,C组MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平高于A组、B组(P<0.05),B组MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平高于A组(P<0.05),提示MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平与病人心功能情况密切关联,与相关研究报道相似。心脏重构方面,对照组LVEF、E/A水平高于A组、B组、C组,LVMI、LVEDD、LVIDDI水平低于A组、B组、C组。相关性分析显示,MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C均与LVEF、E/A呈负相关,与LVMI、LVEDD、LVIDDI呈正相关,表明血清学指标MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C与心功能分级及心脏重构具有关联,均为心脏形态重塑的危险因子,可作为临床判断高血压合并心力衰竭病人病情严重程度的有效指标。

综上所述,高血压合并心力衰竭病人血清MMP-9、MCP-1、Cys-C及NT-proBNP水平随心功能分级增加而上升,并与心脏重构密切相关,上述血清指标在心肌重塑和心力衰竭的发生发展中起重要作用。