托烷司琼与艾司奥美拉唑防治结直肠癌患者化疗相关胃肠道不良反应的应用研究

李闪珊 梁冰 刘其伟

南阳市第一人民医院肿瘤内二科，南阳 473000

结直肠癌为一种起源于大肠上皮细胞组织的恶性肿瘤。目前，认为其发病与患者个人饮食、遗传因素密切相关。消化道疾病、伴寄生虫感染或化学致癌物质长期接触史也是此病的重要诱因［1-2］。因病灶累及范围不同，不同结直肠癌患者的治疗原则及方法有一定差异。早期、原位癌患者经内镜或外科手术均可获得较为理想的治疗效果。对于中期、晚期结直肠患者来说，除了积极外科手术治疗外，术后辅助性应用放疗、化疗、靶向治疗也是延长患者生存周期的重要手段［3-4］。恶心呕吐胃肠道不良反应为化疗常见并发症，可对患者的疗效及预后产生不利影响［5］。托烷司琼、艾司奥美拉唑均为其常用药物［6-7］。为进一步优化患者化疗效果、实现对胃肠道不良反应的有效防治，本研究主要观察托烷司琼及艾司奥美拉唑对结直肠癌患者化疗相关胃肠道不良反应的防治效果。

资料与方法

1.一般资料

选取2020年1月至2022年1月南阳市第一人民医院收治的124例结直肠癌化疗患者进行随机对照试验。采用抽签法将其分为A组和B组，各62例。A组男32例，女30例，年龄41～69（55.25±5.37）岁；疾病类型：40例为结肠癌，22例为直肠癌；病理类型：55例为腺癌，7例为鳞癌。B组男31例，女31例，年龄40～70（56.07±5.22）岁；疾病类型：42例为结肠癌，20例为直肠癌；病理类型：50例为腺癌，12例为鳞癌。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

纳入标准：⑴符合结直肠癌临床诊断标准［8］；⑵符合化疗指征；⑶经临床评估预计生存周期均在1年以上。

排除标准：⑴病灶未发生转移的早期患者；⑵化疗禁忌证者；⑶存在肝肾功能或心肺功能障碍者；⑷存在精神、认知障碍性疾病者；⑸依从性差，不愿配合完成研究者。

本研究经南阳市第一人民医院医学伦理委员会审核通过（0021377）。患者均已知悉此次研究相关试验内容，同意且自愿参与本研究，且均已签署知情同意书（W00221）。

2.方法

2.1.A组 化疗具体用药包括奥沙利铂（厂家：深圳海王药业有限公司；国药准字：H20031048；规格：20 m∶l40 mg）、亚叶酸钙（厂家：重庆药友制药有限责任公司；国药准字：H20010615；规格：10 ml∶0.1 g）、5-氟尿嘧啶（厂家：上海旭东海普药业有限公司；国药准字：H31020593；规格：10 ml∶0.25 g）；首日100 mg/m2奥沙利铂经静脉滴注2 h后，400 mg/m2亚叶酸钙经静脉滴注2 h，400 mg/m25-氟尿嘧啶经静脉推注后，按2.4～3.0 g/m2经静脉持续滴注，每2周治疗1次，若首次化疗后无明显不适反应则连续治疗12次为1个周期。化疗首日即取5 mg托烷司琼（厂家：西南药业股份有限公司；国药准字：H20030982；规格：5 ml∶5 mg）经静脉注射配合化疗，1次/d，连续用药3 d。

2.2.B组 化疗方案同A组。化疗首日口服20 mg艾司奥美拉唑肠溶胶囊（厂家：正大天晴药业集团股份有限公司；国药准字：H20213071；规格：20 mg），1次/d，连续服药3 d。

3.观察指标

3.1.胃肠道不良反应发生情况 统计两组患者化疗相关胃肠道不良反应发生率，包括反酸、恶心、呕吐。统计两组患者化疗期间反酸频率、恶心频率、呕吐频率。

3.2.恶心呕吐干呕症状改善情况 于化疗第1、7、14天及化疗第1个周期后，采用恶心呕吐干呕症状评估量表（INVR）［9］评估两组患者恶心呕吐症状改善情况，量表共计8个条目。该量表选用李克特计分法，按0～4分计分，0分表示“完全没有”，4分表示“非常严重”，除第1、6、7条目为反向计分外，其余条目均是正向计分。

3.3.远期生存质量 随访期间，采用结直肠癌患者生命质量测定量表（FACT-C）［10］评估两组患者生存质量，量表包括生理状态、社会/家庭状况、情感状况、功能状况、睡眠状况、依从状况6个主要评估维度，各维度均含有7个条目，均按1～4分计分，分值越高提示生存质量越好。随访时间为1年。

4.统计学方法

数据均采用软件SPSS 22.0处理，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，计量资料符合正态分布，以（）表示，采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组患者的胃肠道不良反应发生情况比较

1.1.两组患者胃肠道不良反应总发生率比较 经不同药物配合化疗后，A组化疗期间胃肠道不良反应发生率低于B组（P＜0.05），见表1。

表1 两组结直肠癌患者胃肠道不良反应发生率比较[例（%）]

1.2.两组患者各不良反应发生频率比较 经不同药物配合化疗后，A组反酸频率、恶心频率、呕吐频率均低于B组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组结直肠癌患者各不良反应发生频率比较（次/d，）

表2 两组结直肠癌患者各不良反应发生频率比较（次/d，）

注：A组应用托烷司琼配合化疗，B组应用艾司奥美拉唑配合化疗

组别A组B组t值P值呕吐频率1.27±0.33 3.11±1.25 11.207＜0.001例数62 62反酸频率1.16±0.23 3.44±1.22 14.461＜0.001恶心频率2.14±0.45 4.41±1.23 13.647＜0.001

2.两组患者恶心呕吐干呕症状改善情况比较

经不同药物配合治疗后，A组化疗第1天INVR评分与B组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗第7、14天和化疗1个周期后INVR评分均低于B组（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组结直肠癌患者恶心呕吐干呕症状改善情况比较（分，）

表3 两组结直肠癌患者恶心呕吐干呕症状改善情况比较（分，）

注：A组应用托烷司琼配合化疗，B组应用艾司奥美拉唑配合化疗

化疗1个周期后10.19±1.47 12.25±2.72 5.246＜0.001组别A组B组t值P值例数62 62化疗第1天20.33±5.41 21.24±5.18 1.272 0.206化疗第7天15.11±3.46 18.61±3.12 5.915＜0.001化疗第14天12.33±2.46 14.24±3.36 5.156＜0.001

3.两组患者远期生存质量比较

经不同药物配合化疗后，A组随访期间FACT-C各维度评分均高于B组（均P＜0.05），见表4。

表4 两组结直肠癌患者远期生存质量比较（分，）

表4 两组结直肠癌患者远期生存质量比较（分，）

注：A组应用托烷司琼配合化疗，B组应用艾司奥美拉唑配合化疗

组别A组B组t值P值依从状况23.35±5.25 20.22±5.32 3.297＜0.050例数62 62生理状况22.45±5.33 19.35±5.31 3.244＜0.050社会/家庭状况23.36±5.27 20.18±5.32 3.344＜0.050情感状况20.31±5.24 17.25±5.33 3.224＜0.050功能状况21.25±5.16 18.44±5.28 2.997＜0.050睡眠状况23.11±5.17 20.21±5.22 3.108＜0.050

讨论

结直肠癌患者的预后情况与其病理分期及治疗方案密切相关。对早期结直肠癌患者临床多以外科手术为主要治疗方案［11］。经内镜下切除术、剥离术治疗后，绝大部分患者5年内存活率可超过90%。对于病灶易发生转移且累及其他组织器官的中期、晚期患者来说，手术治疗后采取积极放化疗、靶向治疗可将其术后5年内存活率提升至50%～70%不等［12-13］。化疗是目前用于延长恶性肿瘤患者生存周期、提升生命质量的重要手段，但受化疗药物的毒副作用影响，多数患者经长时间化疗后可存在不同程度的不良反应，除骨髓抑制外，恶心、呕吐等也是常见的不良反应［14］。研究指出，口服或静脉注射化疗药物后，其药物毒性可直接作用于机体中枢神经系统及胃肠道系统中的5-羟色胺受体而活化神经功能，从而加剧恶心、呕吐症状，并引发化学性胃肠炎，且化学性胃肠炎与胃肠道症状之间可形成一种恶性循环［15］。临床常应用地塞米松缓解胃黏膜损伤，但治疗效果并不理想［16］。

本研究结果显示，两组患者经不同方式治疗后均取得一定临床效果，但相比之下，A组胃肠道不良反应发生率低于B组，反酸频率、恶心频率、呕吐频率均低于B组（均P＜0.05），提示与艾司奥美拉唑相比，托烷司琼的止吐效果更佳。托烷司琼是一种用于治疗化疗相关胃肠道症状的常见药物，可通过作用于外周神经及中枢神经系统而产生双重止吐效果［17］。艾司奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，此前常被用于各类消化性溃疡的临床治疗中，具有抑制胃酸分泌的效果［18］。艾司奥美拉唑可通过作用于氢-钾ATP酶而抑制胃酸分泌，从而防止胃黏膜损伤，还可通过改善胃黏膜血液流变学而修复其受损部分［19］。托烷司琼是一种长效5-羟色胺受体拮抗剂，对胃黏膜同样具有保护作用。此外，托烷司琼还可在影响外周神经预防外周性呕吐的同时，通过直接作用于人体中枢神经而预防中枢性呕吐［20-21］。二者虽同样具有止吐作用，但相比之下，托烷司琼的止吐效果更佳，更有利于改善胃肠道功能。本研究中，A组化疗第1天INVR评分与B组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗第7、14天和化疗1个周期后A组INVR评分均低于B组（均P＜0.05）。托烷司琼为新一代5-羟色胺受体拮抗剂，通过抑制嗜铬细胞释放大量5-羟色胺受体后，可显著下调迷走神经中的5-羟色胺受体表达水平，进而阻断呕吐反射。与艾司奥美拉唑相比，托烷司琼在减轻化疗相关胃肠道不良反应、提升患者远期生存质量方面更具临床优势［22-23］。A组随访期间FACT-C各维度评分均高于B组（均P＜0.05）。

综上所述，托烷司琼及艾司奥美拉唑均可用于防治结直肠癌化疗相关胃肠道不良反应，但托烷司琼的治疗效果更佳，更具临床推广价值。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明李闪珊：酝酿和设计试验，实施研究，采集数据，分析/解释数据，起草文章，统计分析；梁冰、刘其伟：分析/解释数据，对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析