半夏泻心汤加减对幽门螺旋杆菌相关性萎缩性胃炎患者胃泌素、胃蛋白酶的影响*

李 晶，王捷虹

陕西中医药大学,陕西 咸阳 712000

幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori，Hp）是存在于机体消化系统中的一种致病微生物，主要存在于胃黏膜表层的需氧型螺旋状致病菌。现有临床报道显示Hp 感染与多种消化系统疾病的发生密切关联，诸如Hp阳性可能导致患者出现消化性溃疡、慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）、胃癌等［1-2］。因此，Hp 感染是影响机体消化系统健康状况的主要诱因。CAG 是由各种病因引起的胃黏膜慢性炎症，其中由Hp 感染引起的慢性胃炎临床称之为Hp相关性萎缩性胃炎，Hp的感染是该病发生的主要诱因［3］。目前，临床对于Hp 相关性萎缩性胃炎的治疗以根除Hp 为主要治疗原则，抑酸药、抗生素、促胃肠动力药等联合应用虽有一定疗效，但治疗过程存在抗生素滥用，长期治疗易出现Hp耐药等问题，严重影响Hp相关性胃炎的治疗［4-5］。因此寻找一种有效根除Hp 的治疗方法已成为治疗Hp 相关性萎缩性胃炎亟需解决的难题。近年中医理论和实践的快速发展，在治疗Hp相关性萎缩性胃炎方面积累了经验［6］。本研究观察半夏泻心汤加减对Hp 相关性萎缩性胃炎患者临床疗效及血清学指标的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料将2017 年10 月至2020 年10 月陕西中医药大学附属医院收治的82 例Hp 相关性萎缩性胃炎患者分为观察组、对照组各41 例。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《慢性胃炎的中西医结合诊治方案（草案）》［7］中关于Hp 相关性萎缩性胃炎的诊断标准：1）Hp 检查为阳性。2）胃镜检查存在平坦或隆起糜烂、出血、戮膜皱裳粗大或胆汁反流等征象；3）表现为上腹部隐痛、胀满、嗳气，食欲不振，或消瘦、贫血等典型症状。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］制定，主症：胃脘胀满疼痛，遇冷加重；口干或口苦。次症：纳呆、嘈杂、恶心或呕吐、肠鸣、便溏。舌脉：舌淡，苔黄；脉弦细滑。

1.3 纳入标准1）符合上述中西医诊断标准；2）入组前未接受类似药物干预者；3）中医辨证为寒热错杂者；4）具有Hp 根除指征者；5）患者自愿加入本研究。

1.4 排除标准1）肝、肾功能不全者；2）合并其他消化系统疾病；3）妊娠期及哺乳期妇女；4）治疗依从性较差及不配合治疗者；5）已在其他研究项目中者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 常规西医四联方案治疗：胶体果胶铋胶囊（贵州同济堂制药有限公司，国药准字H20003195，规格：50 mg/粒）每次3粒，每日3次，3餐前半小时服用；奥美拉唑肠溶胶囊（阿斯利康制药有限公司，商品名：洛赛克，国药准字H20030412，规格：20 mg/粒）每次1 粒，每天2 次，早餐前及睡前服用；阿莫西林胶囊（吉林敖东集团大连药业股份有限公司，国药准字H21021274，规格：0.5 g/粒）每次2 粒，每日2 次，餐后半小时服用；甲硝唑片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31021421，规格：0.2 g/片）每次2 片，每天3 次，餐后半小时服用。治疗2周。

1.5.2 观察组 半夏泻心汤加减，药物组成：半夏12 g，黄连3 g，黄芩10 g，干姜9 g，炙甘草9 g，人参6 g，大枣6 枚。腹胀加莱菔子10 g，呕吐加竹茹10 g，脾虚加白术10 g，每日1 剂，水煎煮药汤200～300 mL，早晚饭后服用。治疗2周。

1.6 观察指标1）评估两组患者中医证候积分，主要包括脘腹胀痛、恶心呕吐、反酸、嗳气，按患者证候轻重程度分为无、轻、中、重4 个等级，分别记为0、1、2、3 分。2）治疗开始前1 天、治疗结束后1 天采集患者空腹静脉血约3 mL，分离得到血清样本，采用酶联免疫吸附法检测患者血清胃泌素17（gastrin-17，G-17）、胃蛋白酶Ⅰ（pepsin Ⅰ，PG-Ⅰ）、胃蛋白酶Ⅱ（pepsin Ⅱ，PG-Ⅱ）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）。3）观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.7 疗效标准参照《ACG 临床指南：幽门螺杆菌感染的治疗》［9］和《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］，治愈：患者脘腹胀痛、恶心呕吐、反酸、嗳气等症状完全消失，Hp 呼气试验阴性，胃镜检查显示胃部病灶消失；显效：患者各项症状显著改善或消失，Hp 呼气试验阴性，胃镜检查胃黏膜糜烂显著减小；有效：患者各项症状有一定改善，Hp呼气试验弱阳性，胃镜检查显示胃黏膜糜烂缩小；无效：患者各项症状、胃镜检查均无改善，Hp 呼气试验阳性。

总有效率（%）=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%

1.8 统计学方法采用SPSS 23.0 处理数据，计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效总有效率观察组为90.24%（37/41），高于对照组的73.17%（30/41）（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.2 中医证候积分治疗后观察组患者脘腹胀痛、恶心呕吐、反酸、嗳气等评分均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较（±s） 分

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较（±s） 分

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组对照组例数41 41治疗后0.49±0.18*△0.80±0.22*6.983 0.000脘腹胀痛治疗前2.49±0.41 2.43±0.42 0.655 0.515恶心呕吐治疗前2.46±0.43 2.41±0.44 0.520 0.604治疗后0.59±0.19*△0.78±0.21*4.296 0.000嗳气治疗前2.51±0.49 2.57±0.52 0.538 0.592反酸治疗前2.52±0.41 2.47±0.39 0.566 0.573治疗后0.58±0.20*△0.79±0.31*3.645 0.000治疗后0.62±0.22*△0.91±0.27*5.332 0.000 t P

2.3 G-17、PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平治疗后观察组患者G-17水平高于对照组，PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后G-17、PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平比较（±s）

表4 两组患者治疗前后G-17、PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平比较（±s）

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组对照组例数41 41治疗后53.60±6.96*△59.34±7.18*3.676 0.000 G-17（pmol/L）治疗前20.81±3.92 20.17±3.96 0.735 0.464 PG-Ⅰ（μg/L）治疗前302.39±30.42 307.43±29.67 0.759 0.450治疗后40.17±4.28*△36.22±3.91*4.363 0.000治疗后127.13±13.24*△138.91±16.33*3.588 0.001 t P PG-Ⅱ（μg/L）治疗前132.49±15.44 134.48±15.97 0.574 0.568

2.4 炎症因子水平治疗后观察组患者IL-6、CRP、MCP-1 水平低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗前后lL-6、CRP、MCP-1水平比较（±s）

表5 两组患者治疗前后lL-6、CRP、MCP-1水平比较（±s）

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组对照组例数41 41 IL-6（ng/L）治疗前89.42±7.59 88.34±7.45 0.650 0.517治疗后41.92±5.41*△46.10±5.36*3.514 0.001 CRP（U/L）治疗前22.98±3.92 23.40±4.04 0.478 0.634治疗后9.51±2.21*△12.29±2.72*5.079 0.000 t P MCP-1（μg/L）治疗前57.12±5.87 57.98±5.76 0.670 0.505治疗后28.23±4.16*△32.53±4.58*4.450 0.000

2.5 不良反应发生率治疗期间观察组、对照组不良反应发生率分别为14.63%（6/41）、9.76%（4/41），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组患者不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

Hp 感染是消化内科常见的一种疾病，是患者出现消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌等疾病的主要诱因［10-12］。Hp 相关性萎缩性胃炎作为以Hp 感染为主要诱因引发的消化系统的常见炎性疾病，发病后患者常表现为恶心呕吐、食欲降低、腹胀、腹痛、反酸、厌食、身体消瘦等，对患者的生命健康、生活质量有严重负面影响。西医治疗以抗生素、抑酸药为主的四联疗法最为常用，本研究对照组采用奥美拉唑、果胶铋、阿莫西林、甲硝唑组成的四联疗法［13］。其中奥美拉唑为质子泵抑制剂，可抑制胃酸分泌；胶体果胶铋能够保护胃黏膜，杀灭Hp；阿莫西林为抗生素，能够抑制Hp 增殖；甲硝唑也是Hp 常用的抗感染药物。四联方案的应用可以发挥根除Hp、抑制胃酸分泌、中和胃酸等治疗作用［14］。而中医在Hp 相关性胃炎治疗中的作用不断凸显。Hp 相关性胃炎属中医“胃脘痛”“痞满”范畴。是由于患者脾胃损伤，脾气虚，脾不健运，湿阻中焦，脾失升清，胃失和降，湿邪郁久化热，虚实相存，寒热错杂，升降失调，致心下痞满、呕吐、脘痛、反酸等［15］。因此，以补虚去实，畅调气机，平寒调热、清热和胃、降逆止呕、消痞散结等为主要治则［16］。本研究中观察组临床疗效优于对照组，脘腹胀痛、恶心呕吐、反酸、嗳气中医证候改善明显，表明半夏泻心汤加减对于Hp 相关性胃炎有治疗作用。半夏泻心汤出自《伤寒论》［17］，方中半夏散结消痞、降逆止呕，清热化痰，散结解毒，为君药；干姜温中散寒，黄芩、黄连苦寒，泻热消痞，共为臣药；人参、大枣补脾益气，消食除胀，降气化痰，为佐药；甘草行气和中，调和诸药，为使药。全方共奏消痞散结、清热和胃、降逆止呕、寒热同调之效［18-19］。在本方基础上，腹胀加莱菔子消食除胀，降气化痰；呕吐加竹茹解毒散结消痈，脾虚者加白术健脾补虚。

G-17 是一种常见的胃肠激素，Hp 相关性萎缩性胃炎患者胃窦部萎缩，可引起G-17 水平下降。PG-Ⅰ、PG-Ⅱ是胃蛋白酶原的前体，相关研究表明［20］，胃窦部炎症如Hp 感染及胃窦部相关病变可引起PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平上升。本研究中观察组治疗后G-17 水平高于对照组，PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平低于对照组，表明半夏泻心汤加减应用能改善患者GP、PG 水平，从分子学角度证实半夏泻心汤对Hp感染相关性萎缩性胃炎的治疗效果。Hp 感染相关性萎缩性胃炎的病情发生发展过程，是一个炎症反应进展过程，伴随多种炎症因子水平的异常升高。本研究观察组患者治疗后IL-6、CRP、MCP-1 水平低于对照组，表明半夏泻心汤具有良好的抗炎作用。现代药理学研究表明［21］，方中黄连、黄芩具有杀菌、抗炎、抗病毒活性，对炎症反应有抑制作用。同时，半夏泻心汤治疗安全性良好。

综上所述，半夏泻心汤加减治疗Hp 相关性萎缩性胃炎疗效显著，能够降低患者中医证候积分，改善患者GA、PG、IL-6 等血清学指标水平，且不良反应发生率低，安全性良好。半夏泻心汤加减应用可为Hp相关性胃炎的治疗提供新思路。