果酸换肤联合盐酸多西环素治疗中度痤疮的临床观察

沈巍 钟华杰

痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，青少年中发病率高达80%［1］。其可使患者留下永久性疤痕，并产生紧张、焦虑、抑郁等不良情绪，严重影响患者的身心健康。近年来由于青春期提前，青少年中痤疮的发病率正逐步上升［2］。目前痤疮的治疗仍以抗生素、异维A酸等药物为主，用药时间长，不良反应较多，仍无法满足广大患者的治疗需求。2019年中国痤疮治疗指南中［3］，已将果酸换肤推荐用于轻、中度痤疮的治疗，现联合疗法的研究仍较少。本院采用果酸换肤联合盐酸多西环素治疗中度寻常痤疮30例，取得满意疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 纳入2018年4月至2021年5月于本院皮肤科门诊治疗的中度痤疮患者60例，分成观察组和对照组，每组各30例。诊断标准：痤疮诊断标准参照 《临床皮肤病学》：（1）好发于青少年；（2）皮疹发于面部，以粉刺、炎性丘疹、结节、脓疱为主要特点。纳入标准：（1）符合上述诊断标准者；（2）无心、肝、肺、肾、脑血液等重大疾病者；（3）治疗前1个月内未接受痤疮相关治疗者；（4）签署知情同意书者；（5）依从性良好者，治疗期间忌烟酒、辛辣、甜食等；（6）Pillshury分级为 2～3级者。排除标准：（1）敏感肌肤者；（2）1周内烫发、染发者；（3）面部激光、冷冻、磨削术后或合并其他皮肤疾病的患者；（4）疤痕疙瘩病史者；（5）1个月内晒伤或口服光敏剂者；（6）半年内口服维甲酸类药物者；（7）孕妇；（8）对治疗药物过敏者；（8）依从性差，无法定期随访、按时服药。

1.2 治疗方法 对照组：口服多西环素治疗（永信药品工业有限公司，国药准字17P096，规格：0.1 g×20 s），100 mg/次，2次/d，疗程8周。观察组：在治疗组基础上加用果酸治疗（芯丝翠，上海百互润贸易有限公司），5 min/次，1次/4周，甘醇酸，浓度20%。向所有患者解释操作流程，并在操作之前获得知情书面同意。具体操作步骤如下：（1）水洗清洁面部皮肤；（2）使用单反相机记录面部病损图片；（3）使用棉签蘸取凡士林，涂抹于眼睑、唇、鼻薄嫩部位；（4）使用刷子蘸取果酸涂抹于面部，停留5 min；（5）若出现白霜、红斑、疼痛情况，尽早使用中和液中和。（6）刷酸后注意保湿、防晒。

1.3 观察指标 （1）Michaelsson痤疮评分（MAS）［4］：基于患者的皮损特点，评估疾病严重程度。在第0、8周计算MAS。MAS总分=粉刺数×0.5分+丘疹×1分+脓疱×2分+浸润×3分+囊肿×4分。（2）皮肤病生活质量指数（DLQI）［5］：量表共5个维度（日常生活、症状感觉、工作和学习、个人活动和治疗、娱乐活动），共10题，每题3分，总分30分，评分越高，生活质量受损越严重。在第0、8周计算DLQI评分。

1.4 疗效标准 治疗8周后。痊愈：MAS评分下降＞95%；显效：70%＜MAS评分下降≤95%；有效：30%＜消MAS评分下降≤70%；无效：MAS评分下降≤30%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件。计数资料以n或%表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MAS评分比较 见表1。

表1 两组治疗前后MAS评分比较［（），分］

表1 两组治疗前后MAS评分比较［（），分］

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别n治疗前治疗2个月观察组3022.40±13.2211.78±7.22*#对照组3025.05±15.0818.41±13.79*t值-0.72-2.33 P值0.470.02

2.2 两组治疗前后DLQI评分比较 见表2。

表2 两组治疗前后DLQI评分比较［（），分］

表2 两组治疗前后DLQI评分比较［（），分］

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别n治疗前治疗2个月观察组3015.86±7.658.83±7.07*#对照组3017.56±7.4112.36±6.42*t值-0.87-2.02 P值0.380.04

2.3 两组治疗后临床疗效比较 见表3。

表3 两组治疗后临床疗效比较

3 讨论

痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，以粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿为临床特点，病因复杂，现普遍认为细菌定植、皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管异常角化和炎症反应是痤疮发病的主要原因。在这些因素中，与皮肤共生的痤疮丙酸杆菌通过影响皮脂分泌、粉刺形成和炎症反应在痤疮发展中扮演着重要角色，最终导致非炎症性和炎症性皮损。据估计，在11～30岁的人群中，大约80%的痤疮是由痤疮丙酸杆菌引起的［10］。因此，在过去40多年来，抗生素的使用一直是痤疮治疗的主要手段。然而，由于频繁和长期使用抗生素导致全球抗生素耐药性的增加，治疗效果逐渐下降，因此，探索更为稳定、安全、有效的疗法极为重要。多西环素是一种半合成四环素，脂溶性好，可有效分布至毛囊皮脂腺，同时具有较强的抗菌作用，并可从多个层面抑制炎症反应，不良反应少，耐药发生率相对较低，是治疗痤疮药物的重要选择［6］。有学者对1962～2006年期间研究口服四环素治疗炎症性痤疮的临床观察进行了系统回顾，研究发现多西环素长久有效，可降低23%～75%的痤疮评分［7］。

果酸是一种天然有机酸，主要来源于各种水果，其分子量小，渗透快，作用直接，应用广泛，目前在痤疮、黄褐斑、炎症后色素沉着过度、光老化等方面起到良好疗效［8］。其作用机制是多方面的，包括抗炎、溶解角质和抗氧化等。在痤疮的治疗中，果酸可以纠正异常角化，导致角质形成细胞松弛并延伸至皮脂腺中。高浓度的果酸则能刺激皮肤胶原蛋白生成。反复使用果酸会导致皮肤增厚，从而改善痤疮疤痕。Rashmi Sarkar仅使用35%的甘醇酸治疗轻中度寻常痤疮患者15例，每2周治疗1次，每次就诊时记录痤疮评分和痤疮后色素沉着指数，12周后发现痤疮评分降低了70.55%，痤疮色沉指数显著下降，患者的炎症性和非炎症性痤疮皮损均显著改善［9］。近年来，亦有文献表明果酸可通过影响痤疮丙酸杆菌细胞膜的通透性，从而起到有效抑菌的作用，是一种有前途的抗菌剂［10］，果酸对痤疮梭菌的抗菌活性与pH值有关，pH值为3时，抑菌能力最强。我国指南已建议，果酸可用于治疗轻中度痤疮，证据等级II级。但任何一种痤疮治疗方法均难以全面有效覆盖痤疮发病机制的所有环节，多种治疗方法的联合至关重要。本研究共纳入60例患者，观察者仅口服多西环素治疗，对照组在此基础上加用果酸疗法，治疗8周，未发现重大不良反应，发现果酸换肤联合多西环素治疗中度痤疮具有良好疗效，可显著降低MAS评分、DLQI评分，提高有效率。