醋酸甲羟孕酮片、新辅助化疗联合综合护理在子宫内膜癌患者中的应用

刘丽秋,赖月容,唐佳楠

(中山大学肿瘤防治中心 广东广州510060)

子宫内膜癌(EC)是临床常见的妇科肿瘤疾病,多发生于围绝经期和绝经后,其临床症状主要包括阴道出血、月经紊乱等,发病群体主要为中老年人,且近年来发病率逐渐增加[1]。目前常采用化疗、内分泌药物及手术等方法对EC患者进行治疗,其中新辅助化疗有助于提高手术治疗效果,可缩小患者肿瘤病灶,降低手术难度,但在化疗期间会出现不同程度的恶心、脱发、抑郁等不良反应,且有部分患者化疗预后较差[2]。雌激素水平升高在EC的发生发展中具有重要作用,而醋酸甲羟孕酮片作为一种孕激素类药物,能够对雌激素产生拮抗作用,进而有效抑制EC病情进展[3]。此外,大多数EC患者在治疗后容易产生焦虑、恐惧等负性心理,对其生活质量造成严重影响[4]。本研究选取94例EC患者进行前瞻性研究,探讨醋酸甲羟孕酮片、新辅助化疗联合综合护理对EC患者肿瘤标志物、免疫功能、炎性因子的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月1日～2021年8月31日在我院接受治疗的94例EC患者作为研究对象。纳入标准:参照《FIGO/IGCS妇科恶性肿瘤分期及临床实践指南(四)》[5]中的诊断标准,经临床病理学检查确诊为EC者;病理分期为Ⅰ～Ⅱ期者;未合并其他肿瘤疾病(肺、胃等)者;意识正常且无沟通障碍者;治疗过程中无严重不良反应者。排除标准:对本研究药物过敏者;合并其他恶性肿瘤疾病者;依从性较差,不能积极配合治疗及干预者;近期使用激素类药物者。随机分为对照组和研究组各47例。对照组年龄37～72(54.45±8.65)岁;病程0.5～2(1.21±0.32)年;体质量指数(BMI)19～25(22.15±1.15);病理分型[6]:腺癌23例,鳞癌7例,透明细胞癌17例;病理分期:Ⅰ期28例,Ⅱ期19例。研究组年龄36～74(54.37±8.34)岁;病程0.7～2(1.24±0.29)年;BMI 20～25(22.43±1.08);病理分型:腺癌25例,鳞癌6例,透明细胞癌16例;病理分期:Ⅰ期26例,Ⅱ期21例。两组年龄、病程、BMI、病理分型、病理分期等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。我院医学研究伦理委员会对本研究审核并批准,患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予新辅助化疗,对右股动脉进行穿刺,给予双侧子宫动脉造影,并置入导管。治疗第1天采用顺铂注射液静脉滴注80 mg/m2,治疗第1～4天给予注射用氟尿嘧啶静脉滴注,4500 mg/m2,分12次注射,持续灌注4 d。研究组在对照组的基础上于化疗前3个月给予患者醋酸甲羟孕酮片口服,250 mg/d,1次/d。

1.3 护理方法 两组在治疗期间均给予综合性护理干预,具体如下。①疼痛护理及健康教育:了解患者疼痛情况,并遵医嘱采取相应手段进行镇痛,对不同程度疼痛患者分别给予针对性药物干预。其中疼痛较重的患者要根据临床症状及各项生理指标给予局部麻醉镇痛,在用药期间密切关注患者的情况,观察有无不良反应,包括幻觉、恶心、呕吐等,对症处理。此外,可转移注意力以减轻疼痛感,如冥想、听音乐等。在此期间,护理人员要进行疾病相关知识健康教育,发放EC相关健康教育资料、面对面健康教育及多媒体教学等,帮助患者了解疾病进展、治疗方式及注意事项,提高其治疗信心。②心理指导:护理人员要密切关注患者的心理状态及诉求,可通过与患者、家属及朋友沟通了解,给予其鼓励及关心,解决患者问题。③睡眠干预及营养支持:提供舒适、卫生的病房环境,帮助患者缓解负性情绪,改善睡眠质量。同时,按照少量多次的原则为患者制订科学营养的饮食计划。④不良反应护理:将化疗期间可能出现的不良反应告知患者,鼓励其不要紧张,并针对不同情况,遵医嘱给予针对性干预。

1.4 观察指标 ①临床疗效:参照《临床疾病诊疗指南》[7]对两组临床疗效进行评估,其中肿瘤病灶完全消失为完全缓解;病灶缩小程度>50%为部分缓解;病灶没有变化,或缩小程度<50%,或增大<25%为稳定;病灶增加>25%或出现新病灶为进展。总有效率(%)=完全缓解率+部分缓解率。②肿瘤标志物指标水平:治疗前、治疗14 d后,比较两组血清糖类抗原19-9(CA19-9)、人附睾蛋白4(HE4)、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)、鳞状细胞癌抗原(SCCAg)水平,采用DP-C35型自动生化分析仪进行检测。血清制备方法:取两组空腹静脉血3 ml,在3500 r/min转速下离心10 min。③免疫功能及炎性因子:治疗前、治疗14 d后,于清晨抽取患者6 ml空腹静脉血,取3 ml使用流式细胞仪(EasyCell 104L0)测定两组外周血细胞毒性T淋巴细胞(Tc)、辅助性T淋巴细胞(Th)水平,另取3 ml按照②中的方法离心得血清,两组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-4(IL-4)水平采用全自动生化分析仪进行检测。④体能状态、生命质量及心理状态:治疗前、治疗14 d后,两组体能状态采用美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分[8]进行评估,分值与体能状态呈负相关;两组生活质量采用生命质量测定量表(QLQ-C30)进行评估,QLQ-C30总分100分,分值与生活质量呈正相关;两组焦虑及抑郁症状分别采用汉密顿焦虑量表(HAMA)及汉密顿抑郁量表(HAMD)进行评估,HAMA总分为56分,分值越高表明患者焦虑症状越严重,HAMD总分为54分,分值越高表明患者抑郁症状越严重[9]。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组治疗前、治疗14 d后肿瘤标志物指标水平比较 见表2。

表2 两组治疗前、治疗14 d后肿瘤标志物指标水平比较

2.3 两组治疗前、治疗14 d后免疫及炎性因子指标水平比较 见表3。

表3 两组治疗前、治疗14 d后免疫及炎性因子指标水平比较

2.4 两组治疗前、治疗14 d后ECOG、QLQ-C30、HAMA、HAMD评分比较 见表4。

表4 两组治疗前、治疗14 d后ECOG、QLQ-C30、HAMA、HAMD评分比较(分,

3 讨论

子宫内膜癌是由子宫内壁黏膜层组织发生癌变引起,多发生于50岁以上中老年人群。EC的影响因素较多,包括高血压、肥胖、高龄、生殖内分泌失调性疾病及遗传因素等,表现为下腹部疼痛、阴道异常排液等,严重威胁患者的健康[10]。对预后较差的EC患者采用辅助化疗,其中以顺铂和氟尿嘧啶为主要药物的新辅助化疗可提高EC患者后续治疗效果,但部分对新辅助化疗不敏感的患者,会导致病情进展[11]。此外,EC患者的疾病认知水平、心理状态、睡眠质量及并发症护理等对治疗后的生活质量及恢复效果具有一定影响。因此,选取一种积极有效的治疗及干预手段提高子宫内膜患者的临床治疗效果,对改善患者预后尤为重要。本研究通过观察EC患者治疗前及治疗14 d后肿瘤标志物、免疫功能、炎性因子的变化,探讨醋酸甲羟孕酮片、新辅助化疗联合综合护理在EC的治疗中的应用效果。

EC属于激素依赖性疾病,子宫内膜的功能层由海绵层及致密层构成,受卵巢激素刺激时会发生周期性反应。醋酸甲羟孕酮片具有孕酮活性,可通过对孕酮受体A和孕酮受体B的活性调控,进一步抑制肿瘤增值及分化,且其在孕酮的刺激下,能有效抑制癌细胞侵袭,孕酮可通过诱导EC患者细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21和p27的生成,进一步减慢癌细胞增殖的速率,促进新辅助化疗的效果及治疗后的体能状态恢复。同时,综合护理有利于缓解患者紧张、抑郁、焦虑等不良情绪,提高临床疗效,改善患者生活质量。本研究结果显示,治疗14 d后,两组ECOG、HAMA、HAMD评分均低于治疗前(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.01);治疗14 d后,两组QLQ-C30评分高于治疗前(P<0.05),且研究组高于对照组(P<0.01),进一步说明醋酸甲羟孕酮片、新辅助化疗联合综合护理能够改善EC患者体能和心理状态,进一步提高临床疗效,改善生活质量。

CA19-9是一种膜抗原,是临床常见的肿瘤标志物;HE4是一种蛋白酶抑制剂,其表达在EC中较为明显;YKL-40及SCCAg是近年来运用于临床的新肿瘤标志物,YKL-40在卵巢癌、EC等恶性肿瘤疾病中的表达较高,二者水平升高,可反映EC患者病情进展[12]。EC患者在进行化疗时通常会产生免疫反应,而Tc、Th是临床常见的免疫功能指标,其水平越低,机体免疫功能越弱[13]。此外,炎性反应参与EC的发展,hs-CRP、IL-4为临床常见的炎性因子,其水平升高,患者炎性反应越强烈。本研究发现,治疗14 d后,研究组血清CA19-9、HE4、YKL-40、SCCAg、hs-CRP、IL-4水平均低于对照组(P<0.01),而外周血Tc、Th水平均高于对照组(P<0.01),提示醋酸甲羟孕酮片、新辅助化疗综合护理可有效降低EC患者肿瘤标志物水平,且有助于减轻化疗对晚期EC患者造成的免疫损伤,减轻患者炎性反应。分析原因:EC患者肿瘤细胞在侵袭过程中会导致正常细胞缺氧或坏死,进而刺激炎性细胞释放炎性因子,在新辅助化疗及综合护理的基础上给予醋酸甲羟孕酮片,可发挥孕酮B受体对黏附分子的调控作用,进一步抑制肿瘤细胞的侵袭,在一定程度上抑制炎性反应,并控制肿瘤细胞的生长及增殖,进而降低EC患者血清CA19-9、HE4、YKL-40、SCCAg水平。此外,醋酸甲羟孕酮片可通过促进对EC患者肿瘤细胞的增殖及侵袭的抑制作用,改善患者免疫功能。

综上所述,醋酸甲羟孕酮片、新辅助化疗联合综合护理有利于降低EC患者血清肿瘤标志物水平,缓解免疫损伤,减轻患者炎性反应,改善体能及心理状态,提高治疗效果及生活质量。