贞杞地黄汤联合西医常规治疗早期糖尿病肾病患者34例

洪 波,魏丽红

(杭州市临安区中医院·浙江 杭州 311300)

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD) 是糖尿病常见的微血管并发症之一,也是引起终末期肾病的常见病因之一,临床主要表现为慢性高血糖、肾功能不全和蛋白尿等[1]。若DKD患者未得到有效控制,肾小球滤过率将进行性下降,可发展为终末期肾脏病(ESRD)。目前西医尚无精准的DKD治疗药物,以控糖、降压、减少蛋白尿和纠正脂代谢紊乱等对症处理为主,若发展为ESRD,则需肾脏替代治疗。西医在改善DKD患者临床症状和预后等方面不甚理想[2],如何最大限度减少DKD患者蛋白尿,延缓肾功能下降,降低发展为ESRD的风险,是临床研究的重点,也是最棘手的难题。近年来,中医药凭借自身优势与特色,广泛应用于DKD的防治,不仅能标本兼治,更好地降低血糖,改善肾功能,且安全性高,能弥补西药疗效欠佳和副作用大等弊端[3-4]。笔者于2020年4月—2022年4月采用自拟贞杞地黄汤联合西医常规治疗早期DKD肝肾阴虚证患者34例,收效明显,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取本院就诊的早期DKD肝肾阴虚证患者68例,随机数字表法分为2 组,每组34例。对照组男性19例,女性15例;年龄37～72 岁,平均年龄(55.24±9.23)岁;2型糖尿病(T2DM)病程6～14年,平均病程(9.38±2.57)年;DKD病程2～12 个月,平均病程(7.09±3.18)月。观察组男性18例,女性16例;年龄40～75 岁,平均年龄(55.85±9.28)岁;T2DM病程6～15 年,平均病程(9.85±2.83)年;DKD病程3～12 个月,平均病程(7.50±2.89)月。2 组患者一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 诊断标准 符合《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》[5]中DKD的诊断标准和《糖尿病肾病病证结合诊疗指南》[6]中“肝肾阴虚证”的辨证标准。

1.3 纳入标准 1)符合DKD西医诊断和中医辨证属肝肾阴虚证;2)18 岁≤年龄≤75岁,T2DM病程≤15年,DKD病程≤12 个月;3)均为T2DM患者,DKD发病前肾功能无异常;4)认知正常,且依从性良好。

1.4 排除标准 1)伴其他并发症的T2DM患者;2)合并肾病综合征、慢性肾小球肾炎等肾脏基础疾病者;3)近3 个月曾有糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷等糖尿病急性并发症者;4)免疫功能低下,或合并血液病、恶性肿瘤者;5)近3 个月内曾使用过肾毒性药物者;6)存在感染、发热和运动等其他因素致蛋白尿增多者。

2 方法

2.1 治疗方法 2组患者均采用常规西药治疗:格列喹酮片(北京万辉双鹤药业有限责任公司,国药准字H10940258,规格:30 mg/片)餐前半小时服用,30 mg/次,3次/天;缬沙坦片(浙江华海药业股份有限公司,国药准字H20183126,规格:80 mg/片)80 mg/次,晨起空腹服用。观察组在上述治疗基础上加服贞杞地黄汤(女贞子15 g、枸杞子15 g、生地黄15 g、牡丹皮9 g、丹参15 g、山药30 g、制黄精15 g、绞股蓝30 g、山萸肉10 g、葛根12 g、泽泻9 g、茯苓15 g、牛膝10 g、墨旱莲15 g、白芍12 g),水煎取汁300 mL,日1剂,早晚温服,连服8周。

2.2 疗效标准 参照相关文献拟定[7]。显效:症状和体征明显改善,证候积分减少≥70%,24 h尿蛋白定量减少≥50%;有效:症状和体征好转,证候积分减少≥30% 且<70%,24 h尿蛋白定量减少≥30% 且<50%;无效:证候积分和24 h尿蛋白定量减少<30%,或病情加重。

2.3 观察指标 1)中医症状评分:包括尿浊色黄、腰膝酸软、五心烦热、两目干涩、眩晕耳鸣、口干咽燥,按症状无、轻、中、重,分别计0、1、2、3分。2)血糖系列指标:2 组患者治疗前后检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 hPBG),HbA1c采用全自动糖化血红蛋白分析仪(ADAMS A1c HA-8180)HbA1c测定试剂盒(高效液相色谱法)检测,FPG和2 hPBG采用东芝TBA-2000全自动生化分析仪葡萄糖测定试剂盒(葡萄糖氧化酶法)测定。3)肾功能指标及24 h尿蛋白定量:2组患者治疗前后检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白定量(24 hUPRO),SCr、BUN采用东芝TBA-2000FR生化分析仪进行检测,分别采用肌酐测定试剂盒(肌氨酸氧化酶法)和尿素测定试剂盒(尿素酶-谷氨酸脱氢酶法)测定;24 hUPRO采用日立7600-110全自动生化分析仪蛋白定量试剂盒(双缩脲法)进行测定。

3 结果

3.1 2 组患者疗效比较 见表1。

表1 2 组患者疗效比较[例(%)]

3.2 2 组患者治疗前后中医症状评分比较 见表2。

表2 2 组患者治疗前后中医症状评分比较分)

3.3 2 组患者治疗前后HbA1c、FPG、2 hPBG比较 见表3。

表3 2 组患者治疗前后HbA1c、FPG、2 hPBG比较

3.4 2 组患者治疗前后SCr、BUN和24 hUPRO比较 见表4。

表4 2 组患者治疗前后SCr、BUN和24 hUPRO比较

4 讨论

DKD是造成糖尿病患者死亡的主要原因之一,近年来,随着T2DM的增多,DKD发病率逐年上升,严重危害患者的身心健康,现已成为严重的公共卫生问题[8]。DKD的发病机制复杂,目前尚不完全明确,与肾血流动力学改变、糖脂代谢异常、氧化应激、炎症反应、自噬和遗传等多种因素有关[9]。目前尚无根治DKD的办法,西医临床多以对症处理为治疗策略,以减轻肾损伤、减少蛋白尿、延缓病情进展为治疗目标。本研究所选西药格列喹酮片,为第二代口服磺脲类降糖药,该药通过与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合,诱导产生适量的胰岛素,进而达到降低血糖浓度的目的,服用该药很少出现低血糖、胃肠道副作用等不良反应,常用治早期DKD患者,然禁用于1型糖尿病、严重肾功能不全、糖尿病酮症酸中毒等情况。缬沙坦片为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,主要经胆道排泄,具有降压和护肾双重作用,该药降压作用温和,极少出现低血压,且能缓解肾损伤,减少蛋白尿排出,延缓肾小球硬化。

DKD中医学归属于“尿浊”“消肾”和“水肿”等病证范畴。早在《诸病源候论》中就有记载:“消渴其久病变,或发痈疽,或成水疾”,因此,DKD理当属于消渴变证,鉴于其发病机制和临床表现,现代中医提出“消渴肾病”的概念。DKD是由消渴进展而来,祖国医学认为,禀赋不足、劳欲过度、饮食不节和情志失调等致脏腑功能受损,津亏血少,阴虚燥热,发为消渴[11]。DKD早期以“肝肾阴虚”证较为常见[12],概因消渴迁延失治,久病及肾,肾阴亏虚,肾失固摄,则尿频量多,混浊如脂膏,腰膝酸软等;肝失涵养,肝肾精血不能上承于耳目,则耳鸣目涩。消渴多见阴虚燥热,耗津灼液,病久瘀血内停,肾脏脉络瘀阻,治当佐以活血祛瘀之品。笔者自拟贞杞地黄汤,用治早期DKD肝肾阴虚证,方中女贞子、枸杞子滋补肝肾、益精明目;生地黄为甘寒之品,清热生津,滋阴凉血;牡丹皮、丹参为苦寒之品,活血散瘀,清热除烦;山药、制黄精固肾益精、养阴生津;绞股蓝健脾补虚,清热解毒;山萸肉补养肝肾而涩精;葛根味甘性凉,生津止渴,清热除烦;泽泻清膀胱、泄肾浊,善泻肾经之相火;茯苓健脾渗湿,助山药之健运;牛膝、墨旱莲补益肝肾,活血凉血;白芍敛阴平肝,养血和营。诸药共奏补肝益肾、化浊祛瘀之功效。现代药理学研究发现,丹参的有效成份丹参多酚酸盐可改善DKD患者肾功能指标,减轻氧化应激反应[13];绞股蓝所含成份绞股蓝皂甙具有抗动脉硬化、抗氧化、降血脂和肾保护等作用[14];葛根的主要成份葛根素可减少DKD患者蛋白尿,降低血糖[15];白芍的有效成份白芍总苷可降低DKD患者血清炎症因子的表达,减少蛋白尿的排泄[16]。

本研究结果显示,观察组患者治疗后总有效率显著高于对照组(P<0.05);2组患者治疗后中医症状评分、HbA1c、FPG、2 hPBG、SCr、BUN和24 hUPRO均明显下降,观察组下降更显著(P<0.05)。综上所述,自拟贞杞地黄汤可提高DKD肝肾阴虚证患者的治疗总有效率,减轻症状,降低血糖水平,改善早期肾损伤,减少蛋白尿,值得推广应用。