自拟化痰祛瘀通窍方治疗脑卒中后癫痫的疗效观察及对认知功能和血清Hcy、CRP的影响

吴春红,李晓波,朱小云,宣仙君

(杭州市第九人民医院神经内科·浙江 杭州 311200)

脑卒中后癫痫(PSE)是指在既往无癫痫发作病史并排除其他脑部疾病和代谢性疾病的前提下,在脑卒中之后发生1 次及以上的痫性发作,数据统计PSE发病率为3.1%～21.8%[1]。随着社会老龄化的到来,卒中患者数量的增加,PSE的患病率也逐年升高。PSE作为脑卒中常见的并发症之一,会加重患者脑组织损伤,增加脑卒中患者致残率和病死率风险,不仅不利于卒中的预后、增加患者的经济负担,还严重影响患者的身心健康[2];因此,早期识别、早期防治PSE意义重大。目前临床治疗常在控制原发卒中的同时采用抗癫痫药物治疗,虽然药物治疗能够在一定程度上减少癫痫发作次数,但单纯药物治疗并不能达到理想效果[3]。中医药疗法具有毒副作用小、疗效显著、复发率低等优点,研究显示在西医治疗基础上加用传统中医药治疗该病临床应用广泛[4]。本研究笔者自拟化痰祛瘀通窍方治疗PSE患者,观察疗效及对患者神经功能缺损、认知功能及血清Hcy、CRP的影响,报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2021年1月—2022年6月本院收治的96例PSE患者,采用随机数字表法分组,每组48例。对照组男性38例,女性10例;年龄48～74岁,平均(60.95±4.87)岁;卒中病程1～25 个月,平均(10.21±4.07)月;出血性卒中18例,缺血性卒中30例;癫痫病程0.5～10 个月,平均(6.48±2.05)月;早发癫痫20例,迟发癫痫28例。观察组男性40例,女性8例;年龄45～72岁,平均(61.28±5.03)岁;卒中病程2～24个月,平均(9.65±4.13)月;出血性卒中21例,缺血性卒中27例;癫痫病程1～8 个月,平均(6.34±1.89)月;早发癫痫18例,迟发癫痫30例。组间一般资料差异不显著(P>0.05)。

1.2 纳入标准 1)符合脑卒中诊断标准[5]和癫痫相关诊断标准[6];中医辨证符合风痰瘀阻证辨证标准[7-8];2)首次治疗,生命体征稳定;3)1个月内有痫性发作,且次数≥1次,既往无其他脑病及代谢性疾病史,无癫痫家族病史,未曾服用过抗癫痫药物;4)患者自愿参加本研究。

1.3 排除标准 1)颅脑外伤、颅内感染等其他原因引起的癫痫患者;2)持续性痫性发作者;3)合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病及肝肾功能异常者;4)对治疗用药过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法 2组患者均予以降压、调脂、抗血小板聚集、降血压等卒中基础治疗。对照组给予丙戊酸钠(湖南省湘中制药有限公司,国药准字H43020876)口服,0.2 g/次,3次/天,治疗3 个月。观察组在对照组基础上给予自拟化痰祛瘀通窍方,具体方药如下:胆南星6 g、天麻9 g、钩藤9 g、石菖蒲9 g、远志9 g、地龙6 g、全蝎6 g、炒僵蚕6 g、桃仁9 g、红花9 g、白术15 g、茯苓15 g、甘草6 g,日1 剂,水煎2 次取汁400 mL,分早、晚2 次温服,治疗3 个月。

2.2 疗效标准 参照《临床诊疗指南·癫痫病分册》[9]中相关疗效标准评定。

2.3 观察指标 1)神经功能缺损评定:2 组患者分别于治疗前、后采用NIHSS量表[10]评估神经功能损伤的严重程度,总分0～42 分,评分越高,提示神经功能损伤程度越重。2)认知功能评定:2组患者分别于治疗前、后采用简易精神状态评价量表(MMSE)[11]进行评定,总分0～30分,评分越高提示认知功能越好。3)癫痫发作情况:统计并比较2 组患者治疗前后癫痫发作频率及每次发作持续时间。4)血清Hcy、CRP水平检测:2组患者分别于治疗前、后采用酶循环法检测血清 Hcy水平,免疫比浊法检测血清CRP水平。

3 结果

3.1 2组患者疗效比较 见表1。

表1 2 组患者疗效比较[例(%)]

3.2 2组患者治疗前后NIHSS、MMSE评分比较 见表2。

表2 2组患者治疗前后NIHSS、MMSE评分比较分)

3.3 2组患者治疗前后癫痫发作情况比较 见表3。

表3 2组患者治疗前后癫痫发作情况比较

3.4 2组患者治疗前后血清Hcy、CRP水平比较 见表4。

表4 2组患者治疗前后血清Hcy、CRP水平比较

4 讨论

脑卒中后癫痫(PSE)的发病机制复杂,目前尚不完全清楚。主要是由于卒中后脑组织缺血、缺氧、水肿,脑神经细胞受损,导致神经递质传导异常,兴奋性神经递质谷氨酸释放增多,神经细胞膜兴奋性增强,癫痫阈值降低,诱导PSE。神经细胞代谢障碍、神经递质失衡、炎症反应、胶质细胞增生、离子通道异常等与其发生有关[12]。卒中和癫痫都可能损伤认知功能,导致认知障碍,通常神经受损越严重,越容易发生认知障碍[13]。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物,有研究显示高同型半胱氨酸血症患者较易发生卒中及卒中后癫痫,Hcy通过损伤血管内皮、氧化应激反应、诱导炎性因子释放、抑制抗凝等途径引起脑卒中[14];高浓度Hcy对血管内皮的损伤可造成血流灌注不足,影响大脑功能,引起神经元异常放电,引发癫痫[15]。C 反应蛋白是体内非特异性炎症反应的敏感指标,与癫痫的发生、发展关系密切,血清CRP水平升高与卒中后癫痫、认知障碍有一定相关性,CRP水平升高提示发生癫痫、认知障碍的风险增加[16]。丙戊酸钠是临床常用的抗癫痫药,具有促进细胞分化、神经保护功能,能影响细胞膜表面钠离子通道活性,限制神经元高频重复放电,抑制γ-氨基丁酸的释放,从而发挥抗癫痫作用[17]。

PSE是以中风为病因,在中风未愈之时再犯的痫病。中风正气未复,痰邪未清,血液运行不畅,痰瘀留滞于经脉,痰瘀化火生风,上蒙神窍,元神失控,发为痫病,治疗则宜祛痰活血化瘀、息风开窍醒神。笔者自拟化痰祛瘀通窍方治疗PSE患者,方中胆南星清热化痰、息风定惊;胆南星是抗癫痫中成药中常用药,陈思软等[18]采用网络药理学方法和膜片钳技术探究胆南星对癫痫的作用机制,结果显示胆南星治疗癫痫具有多成分、多靶点和多途径机制,可抑制小鼠海马CA1锥体神经元动作电位,影响动作电位的基强度、发放延迟和去极化时程。天麻、钩藤平肝息风止痉;现代研究显示天麻可以通过调节神经递质、抑制神经炎症及保护神经元等作用对癫痫起到防治作用[19];钩藤有效成分具有脑保护作用,钩藤中钩藤碱在癫痫发作中的抗癫痫作用可能与阻断丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和NMDA受体、抑制脑源性神经营养因子(BDNF)基因的表达、抑制INaP等多种信号通路和治疗靶点有关[20]。石菖蒲、远志化湿祛痰、安神定志;石菖蒲芳香开窍,石菖蒲有效成分具有抗惊厥和镇静作用,治疗癫痫不仅能减缓神经元异常放电,控制癫痫发作,延长发作潜伏期、缩短持续时间、还能有效缓解症状,保护脑组织[21]。远志的药理作用主要以中枢神经系统为主,具有保护神经、改善认知障碍、抗癫痫、抑制炎症反应等作用[22]。地龙清热息风、通络散结、止痉,研究显示地龙对脑血管具有保护作用,能够抑制血小板聚集与活化,改善脑血管微循环,恢复卒中后神经损伤[23]。全蝎、炒僵蚕息风止痉、镇惊安神;全蝎有效成分能够降低大鼠的癫痫发作次数,降低癫痫发作级别;下调癫痫大鼠大脑Gfap mRNA、蛋白的过度表达;促进相关神经营养因子分泌、加强中枢神经营养发挥;还具有抗炎、抗氧化等机制[24]。虫类药为血肉有情之品,药善走窜通达、搜风通络,各医家借用虫类药“息风止痉,开窍慧脑,逐恶血、散恶毒”等方面的功效,广泛应用于脑血管病、癫痫、头痛等脑病科疾病[25]。桃仁、红花活血化瘀;破瘀而利血行,行血而利瘀去,研究显示桃仁-红花药对具有改善血流动力学、抗凝血、抗炎等药理作用[26]。白术、茯苓、甘草健脾祛痰湿,顾护脾胃,调理脾胃之升降,绝痰涎生化之源。

本文观察结果显示,观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗后2组患者NIHSS评分均较治疗前降低(P<0.05),MMSE评分均较治疗前升高(P<0.05),癫痫发作频率以及持续时间均较治疗前减少(P<0.05),血清Hcy、CRP水平均明显下降(P<0.05);观察组上述指标改善较对照组显著(均P<0.05)。表明自拟化痰祛瘀通窍方治疗PSE有助于减轻神经缺损程度、提高认知功能、减少癫痫发作、缩短发作时间,降低血清Hcy和CRP水平。