何氏育麟方联合音乐疗法治疗卵巢储备功能下降的疗效观察及其对生殖激素及卵巢储备功能、血流的影响

曲淑艳,章 勤

(1杭州市丁桥医院·浙江 杭州 310021;2杭州市中医院·浙江 杭州 310007)

卵巢储备功能下降(decreased ovarian reserve,DOR)是指卵巢自身储备的卵母细胞数量减少及质量下降,表示女性生殖功能降低,是导致女性不孕症的原因之一[1]。DOR约占不孕症的10%[2],严重影响女性的生殖能力及家庭生活的幸福指数。卵巢储备功能持续下降,可发展为卵巢早衰(premature ovarian failure, POF)[3]。现代医学对DOR的治疗主要通过补充人工激素,通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO)的功能实现恢复女性正常生殖内分泌水平的目标。该方法虽见效快,但不能解决根本问题,长期应用具有一定副反应,增加女性患乳腺癌、子宫内膜癌等风险[4-5]。故提高DOR患者的卵巢功能,改善临床症状,使有生育要求的患者自然受孕,或提高辅助生殖的妊娠成功率,成为生殖医学领域的难点和热点。音乐治疗疾患在古文献中的记载可追溯到战国时期,具有安全性高,易操作的优点,故而五行音乐被广泛应用到临床,并取得了理想效果[6];同时,中医药辨证治疗DOR具有多途径、多靶点的特点。何氏育麟方通过临床及实验研究证明可以提高卵巢对促性腺激素的反应性,改善卵巢储备功能,提高生育机能[7]。本研究将何氏育麟方及中医特色音乐疗法相结合,观察其对DOR患者内分泌及临床症状的改善作用,报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2018年12月—2021年1月于杭州市中医院就诊的卵巢储备能力下降患者共60例,将其随机数字表法分为观察组、对照组,每组30例。对照组平均年龄 (32.00±5.18) 岁,平均病程(7.80±3.97)月;观察组平均年龄(31.60±4.86)岁,平均病程(8.11±3.16)月。两组间年龄、病程没有显著性差异(P>0.05),具有可比性。治疗期间3例患者因个人原因无法按时用药脱落,其中观察组1例,对照组2例。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《卵巢低反应专家共识》[8-9]:①年龄20～35 岁;②基础卵泡刺激素(FSH):10～25 IU/L(10 IU/L3,对于闭经患者,应在B超检查未见优势卵泡及子宫内膜厚度<5 mm时取血;③超声确定的窦卵泡数(AFC)小于7 个,血流阻力偏高;④抗苗勒管激素AMH<2.0 μg/L;⑤临床症状:月经周期、经量明显改变,伴有原发或继发不孕或不良妊娠史。其中,①为必要条件,②～⑤为非必要条件,符合必要条件和非必要条件中的任意一条即可作 DOR 诊断。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[10]和《中医妇科学》[11]肾亏血虚证辨证,主症:月经后期,月经先后不定期,量少,甚至闭经,不孕,次症:腰酸,尿频,五心烦热或情绪低落,眩晕,性欲减退,性交痛,阴道干涩,外阴瘙痒,口燥咽干,潮热盗汗,舌淡苔白,脉沉细。以上主症必见2 项,次症见2 项以上,参照舌脉即可确诊。以上诊断标准来

1.3 纳入标准 1)符合中医和西医的诊断标准;2)年龄20～35 岁,病程3～12 个月;3)该试验已经医院伦理委员会批准(2019LH001),且患者均知情同意。

1.4 排除标准 1)合并有卵巢功能障碍以外的不孕病因;2)发热及炎性疾病患者;3)激素使用禁忌症者;4)有严重基础性疾病者,如心血管疾病和造血系统疾病等;5)精神类疾病患者;6)先天性生殖器官发育畸形、染色体异常者;7)因卵巢器质性病变或手术后导致卵巢功能低下者,例如卵巢良、恶性肿瘤、卵巢子宫内膜症等。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组:运用何氏育麟方[12](黄芪15 g,太子参20 g,白术10 g,当归12 g,川芎10 g,熟地12 g,香附6 g,郁金10 g,淫羊藿15 g,肉苁蓉10 g,蛇床子6 g,枸杞子12 g,鸡血藤15 g,菟丝子30 g,覆盆子12 g,怀牛膝15 g,甘草3 g为基本方)治疗。中药饮片由杭州市中医院中药房提供,用法:水煎服中药汤剂100～150 mL,每个月经周期第5 天开始口服,每日1 剂早晚分服,月经期停服。观察组:在对照组的基础上联合运用音乐疗法(羽调,代表曲目有《乌夜啼》《昭君怨》《二泉映月》《塞上曲》《梁祝》《稚朝飞》),音乐在规定曲目中自选,治疗时取仰卧位,全身放松每日睡前听半小时,2个月为1 个疗程,共3个疗程。

2.2 疗效标准 痊愈:月经恢复正常,临床症状基本消失,生殖激素及AMH正常,超声示窦卵泡数达到正常水平,卵巢血流有改善,中医证候疗效指数90%

2.3 观察指标

2.3.1 中医证候评分 治疗前后对两组患者肾亏血虚证证候主次症进行评分,主症按轻中重分别计 2、4、6 分,次症按轻中重分别计 1、2、3分,症状总积分即为证候评分。

2.3.2 血清AMH、FSH、LH检测 月经周期第2～5 天采取静脉血,离心取上清,化学发光法检测 FSH、LH,电化学发光法检测AMH。

2.3.3 卵巢内总窦卵泡计数AFC级卵巢血流检测 月经周期第2～5 天B超检查观察双侧卵巢内总窦卵泡计数AFC(直径2～6 mm的卵泡)及双侧卵巢动脉阻力指数(RI)。

3 结果

3.1 两组患者临床疗效比较 见表1。

表1 两组患者疗效比较(例)

3.2 两组患者治疗前后中医证候评分比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后证候评分比较分)

3.3 两组患者治疗前后血清AMH、LH、FSH水平比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后血清AMH、LH、FSH水平比较

3.4 两组患者治疗前后卵巢AFC、RI超声检查结果 见表4。

表4 两组患者治疗前后卵巢AFC、RI比较

4 讨论

卵巢储备功能下降(DOR)根据其临床症状属中医学“闭经”“不孕”“月经过少”“血枯”“经断前后诸证”等范畴[11]。DOR的病因目前尚无明确定论,年龄因素、医源性因素、免疫因素、遗传因素、社会环境及心理因素、感染性因素等是较为常见的因素[13]。近年因生活节奏的加快和工作压力的增大,DOR发病率持续性上升,严重影响育龄期女性的生殖功能,临床备受关注,是临床上亟需解决的问题。《傅青主女科》云:“经水出诸肾”,《沈氏女科辑要》[14]中云:“二七经行,走走经止,言其常也。然禀赋不齐,行止皆无一定之候。柔弱者,年未不惑而先绝;壮实者,年愈大衍而尚行。”中医认为肾为先天之本,肾藏精,主生殖,肾虚是导致月经早竭的主要原因,肾脏对卵巢功能及卵泡发育起着决定性作用,故临床以滋肾填精养血为治疗大法。何氏妇科祖传经验方育麟方,经多年临床及实验研究证实其对DOR相关性疾病效果显著[15-19],育麟方由何氏妇科“苁蓉菟丝丸”加减化裁而来,方中菟丝子、淫羊藿为君药,《本草逢原》云:“菟丝子其功专于益精髓,坚筋骨也”;《日华子本草》:“淫羊藿治一切冷风劳气,补腰膝,强屯力,丈夫绝阳不起,女子绝阴无子……中年健忘”。二者共奏补肾填精、温补肾阳,故使此方行补有制,动静结合;熟地、枸杞子、覆盆子为臣药,熟地黄,甘微温,归肝肾经,功专补血滋阴、益精填髓,枸杞子,性甘平,为平补肝肾常用之品,覆盆子甘酸温,可补肝肾、固精血,三者共助君药补肾填精血之效。太子参、黄芪与当归、川芎配伍益气养血;蛇床子、鸡血藤、牛膝共为佐药养血活血、益肾壮阳;香附配郁金行气化郁。全方共奏滋肾养血填精、益气活血通经之功,故而胞宫、胞脉得以充养,天癸及时泌至,卵巢功能得以改善。

中医音乐治疗是以阴阳五行学说为理论依据,《素问·阴阳应象大论》把五音中角、徵、宫、商、羽与人体的五脏、五志对应,将三者相融,利用闻五音,从而调适五脏,影响人体气机运行,以达到调理气血、平和阴阳的作用[20]。羽音类音乐为本研究选择的研究对象,因为以羽音为主的羽调式乐曲,苍凉淡荡如水,风格清纯,与琴音调,曲调哀怨凄凉,具有“水”的特性[21],羽音补肾,固肾精[22],临证中加用音乐疗法既可以补肾填精又可治疗心理疾患,放松心情,起到事半功倍的效果。本研究证实,何氏育麟方联合音乐疗法治疗DOR疗效显著,可有效降低FSH、LH水平,提高卵巢储备功能,改善月经紊乱情况,减轻临床伴随症状,值得临床借鉴应用。