乌司他丁联合泮托拉唑在风湿性心脏病患者心脏瓣膜置换术中的应用效果

任梦媛,翟留群,李静,赵媛媛,郑滑

(黄河中心医院 药剂科,河南 郑州 450000)

心脏瓣膜置换术(cardiac valve replacement,CVR)是治疗风湿性心脏病的主要方式,该术式需要建立体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB),此过程中患者会出现不同程度的炎症反应,使心肌细胞凋亡,影响患者术后恢复,严重时甚至导致治疗失败或患者死亡[1-2]。同时,CPB会引起消化系统低灌注,影响消化道功能,引发相关并发症[3]。乌司他丁是一种非肽类蛋白酶抑制药,可用于急性循环衰竭的辅助抢救,对心肌细胞有较好保护作用。泮托拉唑属于消化系统用药,临床常用于治疗活动性消化性溃疡、反流性食管炎等,对胃肠、消化道功能有一定改善作用[4-5]。将乌司他丁、泮托拉唑应用于接受CVR手术的风湿性心脏病患者或可实现对其心肌功能的改善及消化道不良反应的控制。基于此,本研究将97例风湿性心脏病患者纳入研究,旨在进一步了解乌司他丁与泮托拉唑对CPB后心肌细胞和消化道的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年2月至2020年2月在黄河中心医院确诊为风湿性心脏病的97例患者作为研究对象,按照随机数字表法分成A、B、C组。纳入标准:(1)符合《风湿热诊断和治疗指南》[6]中关于风湿性心脏病定义,存在胸闷、心慌、气短、乏力、咳嗽等典型表现;(2)接受CVR手术干预,术中建立CBP,符合手术指征,无相关禁忌证[7];(3)对研究中药物无过敏史;(4)无手术治疗史;(5)患者及家属签署知情同意书。排除标准:(1)合并冠心病、糖尿病或其他重要器官功能障碍;(2)合并凝血功能障碍或精神认知障碍;(3)手术前1个月接受过其他药物治疗或服用过免疫抑制剂;(4)临床资料不全、中途退出或依从性差。3组患者的性别、年龄、纽约心脏学会(New York heart association,NYHA)分级等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究已获黄河中心医院医学伦理委员会审批标准。

表1 3组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

3组患者均接受静脉注射联合吸入性复合全身麻醉。患者进入手术室后连接心电监护仪(瑞博科技有限公司),监测患者的心电图、脉搏氧饱和度。给予患者吸氧、开放外周静脉通路。所有患者均接受CVR手术干预,胸骨正中开胸,经升主动脉,于上、下腔静脉插管建立CPB,采用人工心肺机(德国 MAQUET,型号:SERVO-s、SERVO-i)进行CPB。

A组患者于CPB前15 min静脉滴注乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H19990134)10 000 U·kg-1混合100 mL 9 g·L-1的氯化钠溶液(山东齐都药业有限公司,国药准字H20113297)。

B组患者于CPB前15 min静脉滴注泮托拉唑钠[海南卫康制药(潜山)有限公司,国药准字H20083910)]40 mg混合100 mL 9 g·L-1的氯化钠溶液。

C组患者于CPB前15 min静脉滴注乌司他丁10 000 U·kg-1混合50 mL 9 g·L-1的氯化钠溶液+泮托拉唑钠 40 mg混合50 mL 9 g·L-1的氯化钠溶液。

1.3 观察指标

(1)心肌细胞。分别在手术前(T1)、行CPB后30 min(T2)、CPB结束(T3)、手术后6 h(T4)和术后24 h(T5)5个时间点采集患者桡动脉血样4 mL,使用黄河中心医院实验室提供的同一试剂盒检测心肌肌钙蛋白(cardiac troponnin,cTnⅠ)、血清肌酸激酶(serum creatine kinase,CK)和肌酸激酶同工酶(creatinekinase isoenzyme,CK-MB)水平并记录。(2)胃黏膜内pH值。麻醉前向患者插入胃管,使用吸引器排空患者胃部,随后向内注射30 mL 9 g·L-1氯化钠溶液,夹闭胃管30 min后以保持胃内液体和胃黏膜平衡,并于T1～5抽取2 mL胃液,并抽取动脉血测定。(3)不良反应。观察患者术后48 h内出现的消化道症状,如腹胀、腹痛、呕血等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 心肌细胞

cTnⅠ、CK和CK-MB主体内效应及主体间效应有统计学意义(P<0.05)。组间比较,C组T2～T4的cTnⅠ、CK和CK-MB水平低于A组和B组(P<0.05);3组T2～T5时cTnⅠ、CK和CK-MB水平高于T1时(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者心肌细胞水平比较

2.2 3组患者的pH值

pH值主体内效应及主体间效应有统计学意义(P<0.05)。C组T2～4的pH值高于A组和B组,B组T2～4的pH值高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者的pH值对比

2.3 消化道并发症

A组发生腹胀1例、腹痛1例、呕血1例、大便隐血实验阳性1例,B组发生腹胀2例,C组发生大便隐血实验阳性1例。3组消化道并发症发生率比较,差异无统计学意义(χ2=2.045,P=0.300)。

3 讨论

CPB期间会产生大量氧自由基,造成心肌缺血再灌注损伤,患者血清中的cTnⅠ、CK和CK-MB水平升高,导致心肌细胞凋亡,影响患者心脏功能恢复[8-9]。所以通过观察行CPB患者的cTnⅠ、CK和CK-MB水平可了解其心肌因子凋亡情况,为采取相关改善措施提供重要参考。国外已经证实,乌司他丁在CPB中可有效保护心肌,改善CPB造成冠动脉内皮损伤[10]。在CPB中使用乌司他丁预处理,对缺血预处理可进行急性期保护和延迟期保护,且不会影响到缺血前心肌功能的正常[11]。同时由于乌司他丁来源于人体,患者出现过敏概率较低,具有良好的安全性[12]。泮托拉唑为新型胃壁细胞质子,可有效抑制胃酸,对胃上皮细胞胃黏膜具有良好的保护和修复作用[13-14],被广泛应用于消化道出血的治疗。本研究结果显示,治疗前3组患者的cTnⅠ、CK和CK-MB水平差异无统计学意义,C组T2～4的cTnⅠ、CK和CK-MB水平低于A组和B组,且在T4后3组患者的cTnⅠ、CK和CK-MB水平开始降低,说明T4前3组患者心肌细胞凋亡严重,但在T4后得到明显改善。这进一步说明了乌司他丁联合泮托拉唑可有效保护心肌细胞,使用联合药物的患者在T2～4均明显低于单用乌司他丁或泮托拉唑的患者,与相关结论[15]一致。尽管T5时3组患者的cTnⅠ、CK和CK-MB水平与T4差异无统计学意义,但仍可从其下降的趋势了解患者心肌细胞凋亡情况正在改善。

本研究结果显示C组的胃黏膜内pH值在T3～5存在差异。自T2后3组患者的胃黏膜内pH值均呈现上升的趋势。3组患者的消化道并发症发病率差异无统计学意义,说明乌司他丁联合泮托拉唑可有效提升患者的胃黏膜内pH值的恢复,且不会加重患者的消化道并发症。乌司他丁与泮托拉唑协同作用可有效保护行CPB患者的心肌细胞和消化道。研究结果显示单独使用乌司他丁或泮托拉唑的患者无论是在cTnⅠ、CK和CK-MB水平,还是胃黏膜内pH值差异均无统计学意义。

4 小结

乌司他丁联合泮托拉唑可有效改善风湿性心脏病患者CPB后心肌细胞凋亡情况,有效促进胃黏膜内pH值的恢复,且不会增加消化道并发症的发生率。但由于此次试验研究对象有限,随访时间不长,无法就乌司他丁或泮托拉唑在CPB中单独使用带来的效果进行更深入一步的研究。