血清PTX3、Cav-1与急性脑出血患者病情及预后的关系

薛笑仙,杨清成,张建刚

(安阳市人民医院 神经内科,河南 安阳 455000)

人类死亡的三大主要疾病是脑血管疾病、恶性肿瘤、心脏病[1-2]。2018年我国居民因脑血管病致死比率超过20%;我国脑卒中发病率约155/10万。其中急性脑出血是一种高致死率和高致残率脑血管疾病,严重危害人类生命健康。脑出血后会陆续引起机体病理性反应,包括血肿扩大、脑水肿、脑血流量减少、凝血纤溶系统的改变等。证据表明,脑出血后多种酶活性改变,其代谢产物可参与脑卒中的发生发展过程,在脑卒中的病理生理机制中发挥重要作用[3]。正五聚蛋白3(pentraxin 3,PTX3)属正五聚蛋白家族成员,是一种典型的急性期蛋白,是体液免疫的重要成分,并且其水平与脑出血患者的病死率具有相关性[4]。陷窝蛋白1(caveolin 1,Cav-1)是陷窝的主要结构成分,在信号传导、胆固醇运输、细胞内吞、肿瘤发生中发挥作用,其水平与出血疾病相关[5]。然而,血清中PTX3和Cav-1在急性脑出血中的水平以及其与病情预后的关系尚不明确。基于此,本研究拟探讨血清PTX3、Cav-1与急性脑出血患者病情及预后的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入2019年6月至2022年7月在安阳市人民医院住院的108例急性脑出血患者作为病例组。纳入标准:(1)符合2014年中国脑血管学术会议修订的诊断标准[6],并经颅脑CT检查确诊;(2)首次出现脑出血症状;(3)入院前24 h内发病。排除标准:(1)既往有脑血管病史;(2)脑出血症状持续24 h以上;(3)2周内曾患有感染性疾病;(4)免疫性疾病及恶性肿瘤;(5)严重肝、肾、心功能不全。本研究获得医院医学伦理学委员会批准,所有研究对象或家属对本研究知情并签署知情同意书。另选取同期于医院体检的无心脑血管疾病、炎症性疾病的志愿者100例作为对照组。病例组与对照组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),可纳入此次分析。

1.2 研究方法

1.2.1影像学检查

入院当天和第3天对所有脑出血患者进行头颅CT检查,利用机器软件测算脑实质内血肿体积和血肿周围水肿体积。血肿体积为0.5乘以血肿层面数乘以血肿的最大长径乘以长径垂直截断面的直径。依据血肿体积判定出血量:大量出血,血肿量>40 mL;中量出血,血肿量20～40 mL;少量出血,血肿量<20 mL。

1.2.2指标检测

采集病例组和对照组外周静脉血15 mL,4 ℃静止过夜后以3 000g的离心力离心60 min,收集上清即为血清,保存于液氮中。使用上海泽叶生物科技有限公司的PTX3 ELISA试剂盒(货号ZY62482H)和上海信裕生物科技有限公司的Cav-1 ELISA试剂盒(货号XY-E80245H)分别检测血清中PTX3和Cav-1水平。

1.2.3随访

治疗3个月后进行门诊复查,评估患者预后情况。

1.2.4病情严重程度划分

采用斯堪的纳维亚卒中量表(Scandinavian stroke scale,SSS)[7]对患者病情分类:重型27例(31～45分),中型34例(16～30分),轻型47例(0～15分)。观察项目:(1)意识,分值0～9分;(2)水平凝视功能,分值0～4分;(3)面肌,分值0～2分;(4)言语,分值0～6分;(5)上肢肌力,分值0～6分;(6)手肌力,分值0～6分;(7)下肢肌力,分值0～6分;(8)步行能力,分值0～6分。

1.2.5患者预后情况评估

采用格拉斯哥预后评分(Glasgow outcome scale,GOS)[8]对患者预后进行评估,评分等级:(1)恢复良好恢复正常生活,尽管有轻度缺陷,5分;(2)轻度残疾残疾但可独立生活,能在保护下工作,4分;(3)重度残疾清醒、残疾,日常生活需要照料,3分;(4)植物生存仅有最小反应,2分;(5)死亡,1分。预后良好为GOS评分>4分,预后不良为GOS评分≤4分。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

病例组与对照组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 血清PTX3、Cav-1水平

病例组血清PTX3、Cav-1水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清PTX3、Cav-1水平比较

2.3 不同严重程度患者血清PTX3、Cav-1水平

随着急性脑出血患者病情严重程度增加,其血清PTX3、Cav-1水平也逐渐升高(P<0.05)。见表3。

表3 不同严重程度患者血清PTX3、Cav-1水平比较

2.4 不同出血量患者血清PTX3、Cav-1水平

病例组中少量出血59例,中量出血26例,大量出血23例。随着出血量的增加,急性脑出血患者血清PTX3、Cav-1水平也逐渐升高(P<0.05)。见表4。

表4 不同出血量患者血清PTX3、Cav-1水平比较

2.5 不同预后的急性脑出血患者血清PTX3、Cav-1水平

预后良好患者的血清PTX3、Cav-1水平低于预后不良患者(P<0.05)。见表5。

表5 不同预后情况的急性脑出血患者血清PTX3、Cav-1水平比较

2.6 急性脑出血患者血清PTX3、Cav-1水平与病情严重程度及预后的相关性

相关分析显示,血清PTX3、Cav-1水平与急性脑出血患者病情严重程度呈正相关(P<0.05),与患者预后呈负相关(P<0.05)。见表6。

表6 急性脑出血患者血清PTX3、Cav-1水平与病情严重程度及预后的相关性分析

2.7 血清PTX3、Cav-1对急性脑出血患者预后的预测价值

血清PTX3预测急性脑出血患者预后的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.675,最佳截断值为3.15 μg·L-1,灵敏度为74.69%,特异度为70.83%;血清Cav-1预测急性脑出血患者预后的AUC为0.741,最佳截断值为18.50 μg·L-1,灵敏度为84.33%,特异度为81.94%。见表7。

表7 血清PTX3、Cav-1对急性脑出血患者预后的预测价值

3 讨论

急性脑出血是脑卒中的主要类型,发展迅速且病情危急,严重威胁患者的生命健康。研究证实,急性脑出血如得不到及时有效治疗会继发形成血肿,造成机体应激反应分泌各种炎症因子,进一步加重机体损伤并加快脑出血的病理过程,严重时可导致器官功能损害,造成患者死亡[9]。脑出血损害程度的定量评估及预后的早期评估一直是临床研究重点,受到广泛重视,尤其是应用特异性生物标志物评估脑损伤的程度[10]。

PTX3与C反应蛋白属于同一家族,可反映机体的炎症反应[11]。当机体感染或出现病变时,人体循环中的PTX3水平会升高[12]。研究表明,高血压脑出血患者血清PTX3水平明显升高,其与NIHSS评分及GOS评分均相关,PTX3可能是预测病情严重程度及预后的敏感标志物[13]。在本研究中,病例组血清PTX3水平高于对照组,且PTX3水平与病情严重程度、出血量呈正相关,与患者预后情况呈负相关,且预测急性脑出血患者预后的AUC为0.675,灵敏度为74.6%,特异度为70.3%,提示血清 PTX3水平可能是预测急性脑出血患者预后的可靠指标。

Cav-1是一种完整的整合膜蛋白,主要在中枢神经系统的血管中表达[14]。国内研究证实,在体外构建的血脑屏障及SAH模型中发现,siRNA转染等方法抑制Cav-1表达,人血白蛋白对血脑屏障的保护作用减弱[15]。小鼠Cav-1基因敲除构建的脑出血模型研究结果提示,基因敲除后小鼠的脑出血体积较对照组下降,而基因敲除小鼠的细胞凋亡程度、脑损伤程度、脑水肿程度较对照组严重[16]。本研究结果显示,病例组血清Cav-1与病情严重程度、出血量呈正相关,与患者预后情况呈负相关,且预测急性脑出血患者预后的AUC为0.741,灵敏度为84.3%,特异度为81.1%,提示血清Cav-1可能是预测急性脑出血患者预后的有效指标。研究表明,血清PTX3、Cav-1水平在急性脑梗死患者中呈异常升高,二者联合检测对ACI溶栓治疗患者近期预后有较高的预测价值[17],这与本研究结果一致。钟义良等[18]研究显示,Cav-1在急性脑梗死患者血清中表达升高,且血清Cav-1≥17.30 μg·L-1能够作为急性脑梗死患者伴发早期神经功能恶化的独立预测指标,血清Cav-1≥15.20 μg·L-1是急性脑梗死患者发生自发性出血转化的独立预测因子,血清Cav-1≥17.53 μg·L-1是急性脑梗死患者伴发不良预后的独立预测指标,血清Cav-1水平升高与入院NIHSS评分增高、梗死体积扩大相关。本研究中血清Cav-1预测急性脑出血患者预后最佳值为18.50 μg·L-1,与上述研究结果基本一致。

4 结论

急性脑出血患者血清PTX3、Cav-1水平增高,随着疾病严重程度及出血量上升,其水平增加,预后不良者血清PTX3、Cav-1水平更高,二者有望作为预测急性脑出血患者严重程度及预后的生物标志物。但PTX3、Cav-1在急性脑出血者血清中升高的具体机制尚不清楚,有待进一步研究。