帕金森病患者认知障碍的血管性影响因素

任雅芳,王春慧,禹萌,范文斐,刘冰,郑世茹,张淑玲,付胜奇

(河南中医药大学第五临床医学院/郑州人民医院 神经内一科,河南 郑州 450000)

帕金森病是一种好发于中老年人群的神经系统退行性病变,主要表现为静止性震颤、运动笨拙迟缓、异常步态以及关节僵直等运动功能丧失,临床多重视对患者运动障碍症状的治疗[1],但是随着研究的不断深入,发现患者多伴有认知障碍、消极情绪、睡眠障碍等非运动症状[2],其中帕金森病认知障碍的发生率较高,是导致患者日常自理能力和生活质量下降的主要因素之一,并且随着病情发展,认知障碍逐渐加重,会发生痴呆等严重后果,加大社会和家庭负担[3]。许多研究表明,血管性危险因素是引起缺血性脑卒中、高血压等疾病认知障碍的重要因素[4-5],但是其与帕金森病认知障碍的关系研究较少。本研究通过对帕金森病认知障碍的血管性影响因素进行分析,为积极预防和有效管理提供参考。

1 对象及方法

1.1 研究对象

选取2020年1月至2022年12月就诊于河南中医药大学第五临床医学院的134例帕金森病患者作为研究对象。纳入标准:符合中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组2016年制定的临床诊断标准[6];知晓本研究并签署知情同意书;临床资料完整。排除标准:重要器官严重异常;有脑肿瘤、脑炎、脑卒中或头部外伤史;伴有痴呆或精神疾病症状;继发性帕金森综合征及其他神经退行性疾病(例如阿尔茨海默病、脑萎缩等)。研究对象男75例,女59例,年龄 48～86(66.08±7.55)岁,病程1～11(4.05±1.72)a。本研究经医院医学伦理委员审批通过。

1.2 调查方法和指标

(1)认知情况。采用蒙特利尔认知评价量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)[7]测评,包括11个项目,共计30分,<26分为认知障碍,如受教育程度在初中及以下,则加1分。(2)一般资料。收集患者的年龄、性别、受教育程度、病程等资料。(3)血管性因素。记录患者吸烟、饮酒资料及合并高血压、冠心病、高脂血症等情况。采集患者空腹静脉血5 mL,3 000 r·min-1离心10 min后取血清,采用全自动生化分析仪检测血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)和尿酸水平,采用试剂盒检测血清胱抑素C水平,按照操作步骤严格执行。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 认知障碍情况

研究对象经MoCA测评,合并认知障碍73例,占比达54.48%,无认知障碍61例,占比为45.52%。

2.2 一般资料

认知障碍组和无认知障碍组患者在性别、吸烟、饮酒、合并高血压以及冠心病等方面差异无统计学意义(P>0.05);认知障碍组患者初中及以下受教育程度、合并高脂血症占比高于无认知障碍组,年龄、病程、血清Hcy和胱抑素C水平高于无认知障碍组,而血清尿酸水平低于无认知障碍组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.3 帕金森病认知障碍血管性因素的logistic回归分析

将帕金森病是否合并认知障碍作为因变量,表1中差异有统计学意义的指标作为自变量,具体赋值见表2。logistic回归分析结果显示,病程、合并高脂血症、血清Hcy和血清胱抑素C是帕金森病认知障碍发生的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表2 logistic回归分析的赋值情况

表3 帕金森病认知障碍血管性因素的logistic回归分析

3 讨论

本研究通过对帕金森病患者进行MoCA测评,发现合并认知障碍达54.48%,这与丁妹等[8]、许利等[9]研究结果一致,二者通过对南通大学第二附属医院和皖南医学院第二附属医院帕金森病患者调查发现,认知障碍的发生率分别为57.33%和52.17%,由此可见认知障碍是帕金森病常见的一种非运动症状,导致患者出现记忆力损害,语言、执行和理解判断能力发生异常,并且随着病程延长、病情逐渐加重,还会有发生痴呆的风险,丧失基本的生活自理能力和社会交往能力[10],因此分析帕金森病认知障碍的发生危险因素,对于加强帕金森病患者的健康管理和及早预防认知障碍具有重要意义。

研究表明,帕金森病患者发生认知障碍可能与血管性因素、消极情绪、疾病严重程度、睡眠和运动功能等因素均存在密切关系[10-11],其中血管性因素作为导致认知损害的重要指标,主要包括吸烟、饮酒、合并高血压、冠心病、高脂血症、血清Hcy、尿酸和胱抑素C等,均能通过影响大脑血流的灌注,导致内皮细胞损伤和血管痉挛、硬化,致使脑组织反复缺血缺氧,并诱发脑细胞的变性或坏死,对脑血管产生损害,最终发生认知障碍[11-12]。本研究发现,病程、合并高脂血症、血清Hcy和血清胱抑素C是帕金森病认知障碍发生的独立危险因素,除病程因素外,其余指标均为血管性因素,与认知障碍的发生密切相关。分析原因如下。(1)高脂血症[13]:高血脂可诱导动脉粥样硬化形成,是发生多种心血管疾病的独立危险因素,其对认知功能的影响主要是患者长期血脂过高时,对脑血管的脂质代谢造成一定影响,大脑清除β-淀粉样蛋白受到抑制,其在脑组织中含量增多,发挥神经细胞毒性作用,同时血脂代谢紊乱还会导致脑血管应激反应,导致神经元受损,进而出现不易觉察的神经系统和认知功能损伤,因此帕金森病患者应重视饮食控制,有意识地限制高糖、高脂饮食,同时适当进行锻炼运动,这对于减少脑血管损伤和预防血管性认知障碍的发生十分重要。(2)生化指标:Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢产生的一种含硫氨基酸物质,正常人体内Hcy维持在极少剂量范围内,如果排泄受阻导致Hcy蓄积异常增多,会对全身血管产生损害,尤其造成脑血管内皮细胞破坏,使得血管内有害成分进入到血管壁,引起动脉硬化、血管弹性降低以及斑块形成等,影响脑功能代谢,进而出现认知障碍,因此Hcy指标是帕金森病认知障碍的独立危险因素[14];胱抑素C不仅是反映肾小球滤过率的理想生物标志物,同时也是评价人体认知功能的指标,但是研究结果存在一定争议,张东亚等[15]认为血清胱抑素C可能是认知障碍的保护因素,而贾娟等[16]、刘海涛等[17]发现血清胱抑素C异常增高与认知损伤存在密切关系,本研究结果显示,认知障碍组患者血清胱抑素C增高,是该疾病发生的独立危险因素,可能是由于胱抑素C参与到脑小血管损伤的病理过程,并且其也具有神经毒性,对帕金森病患者神经元造成损失,进而导致认知障碍的发生,因此患者在患病过程中应加强对血清Hcy和胱抑素C指标的监测,出现异常时应积极采取应对措施。(3)病程长短[18]:帕金森病的病理表现主要是脑组织多巴胺能神经元变性丢失,随着病程的延长和病情的加重,多巴胺细胞大量死亡,无法向大脑各区域提供多巴胺,进而造成神经传导阻滞,患者即表现出认知障碍,因此帕金森病患者应采取积极配合临床治疗,主动进行生活行为管理,延缓病情发展,这对于神经系统的保护具有重要作用,可避免认知障碍。

4 结论

合并高脂血症、血清Hcy、血清胱抑素C等血管性因素和病程均为帕金森病患者发生认知障碍的独立危险因素,应重视对帕金森病患者血管性因素的预防和管理,积极预防和治疗相关危险因素,减少并防止认知功能的进一步减退。后期将进一步增大研究对象人数,以更加准确地分析帕金森病认知障碍发生血管性因素。