某院2021年中药注射剂不良反应/事件的发生情况及措施分析

贾美云,张艳

(河南中医药大学第五临床医学院/郑州人民医院 a.护理部;b.药学部,河南 郑州 450000)

《“健康中国2030”规划纲要》《中医药发展战略规划纲要(2016—2030年)》中均指出强化中医药防治优势,加强中西医结合,提高重大疑难病、危急重症临床疗效,大力发展中医非药物疗法,使其在常见病、多发病和慢性病防治中发挥独特作用[1-2]。中医药作为我国独特的卫生资源、经济资源与科技资源,在保障国民健康、促进经济发展中承担着重要作用。中药注射剂作为中药现代化的重要代表,将中药单方或复方有效成分提纯应用,突破了传统中药给药途径的限制,临床疗效肯定,在一定程度上体现了中西医整合的独特优势,已成为中医药产业不可或缺的一部分[3]。自中药注射剂应用于临床以来,在拯救患者生命的同时也出现了众多不良反应[4],为了更好地服务患者,保障患者的用药安全,本研究对1年来本院使用的中药注射剂发生的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)和药品不良事件(adverse drug event,ADE)进行汇总,了解中药注射剂ADR/ADE发生的特点及发生规律,探讨其发生的原因,为降低中药注射剂不良反应发生率和临床合理安全用药提供一定参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

通过“国家药品不良反应监测系统”抽取河南中医药大学第五临床医学院/郑州人民医院2021年全年上报的中药注射剂ADR/ADE,共54例作为研究对象。

1.2 研究方法

(1)运用回顾性分析方法,评价患者年龄、性别、药品种类、累及的系统/器官及临床表现、治疗和转归等方面情况。(2)严重程度。依据《药品不良反应报告和监测管理办法》[5]对ADR/ADE导致的病情程度进行分级,包括一般和严重,其中存在以下损害情形之一的,为严重程度:①死亡;②危及生命;③致癌、致畸、致出生缺陷;④显著或者永久的人体伤残或者器官功能损伤;⑤住院或者住院时间延长;⑥其他重要医学事件,如不进行治疗可能出现上述损害情形。未达到严重程度等级即为一般。(3)原因分析。依据《中华人民共和国药典(二部)》[6]等制度和规范,对ADR/ADE的发生原因进行分析,包括医护因素(用药剂量、用药配伍、给药途径、有无按说明书以及操作不当用药等情况)以及药物或患者因素。

2 结果

2.1 ADR/ADE发生的年龄和性别分布情况

54例ADR/ADE报告中,年龄为27～80岁,多集中在>60～70岁和>50～60岁,占比分别为31.48%和25.93%,其中>50岁ADR/ADE报告40例,占比达74.07%;男性患者共计30例,女性患者共计24例,性别比为1.25∶1。见表1。

表1 ADR/ADE发生的年龄和性别分布情况

2.2 ADR/ADE涉及的药品种类

ADR/ADE中共涉及5大类药物,其中以神经系统类药物和心血管系统类药物为主,分别发生30例和17例。见表2。

表2 ADR/ADE涉及的药品种类

2.3 ADR/ADE累及器官/系统损害和主要临床表现

54例ADR/ADE患者共计发生58例次的不良反应,以皮肤及附件、消化系统损害为主,其中皮肤及其附件损害的主要临床表现为瘙痒、皮疹,消化系统损害的主要临床表现为恶心、呕吐、腹痛。见表3。

表3 ADR/ADE类型及主要临床表现

2.4 ADR/ADE的严重程度和转归

ADR/ADE所致的病情严重程度分级中,一般51例(94.44%),严重3例(5.56%),其中严重ADR/ADE为注射用疏血通注射液和参附注射液引起的过敏性休克、热毒宁注射液引起的严重发疹瘙痒。所有患者在ADR/ADE发生后及时减量或停药以及对症处理,临床症状均有好转,未对患者造成伤害。

2.5 ADR/ADE发生的原因

ADR/ADE发生的原因包括医护因素所致33例(61.11%),药物本身原因或患者自身体质因素所致21例(38.89%),其中医护因素原因细分包括用药剂量不当所致16例,用药配伍不当所致10例,用药疗程不当所致5例以及护士未冲管操作不当所致2例。

3 讨论

自古对中药的认识各种说法不一,有人认为中药安全无毒,无不良反应,也有人认为“是药三分毒”,因此需运用哲学的思维辩证地看待中药治疗效果及不良反应问题,作为医务工作者需要尽一切努力提高药物使用的安全性,最大限度降低不良反应发生率及其对人体的危害[7]。对于中药注射剂的应用与危害说法不一,本研究通过对河南中医药大学第五临床医学院/郑州人民医院2021年中药注射剂所致ADR/ADE进行研究发现,共计发生54例ADR/ADE,其中>50岁的中老年人ADR/ADE报告40例,占比达74.07%,主要涉及神经系统类药物和心血管系统类药物,累及器官/系统损害以皮肤及附件(37例次)和消化系统损害(10例次)为主,这与国内已有报道[8-9]基本一致,可能与药物因素、患者自身因素以及医护因素等原因密切相关,本研究对ADR/ADE的发生原因进行分析,结果显示医护因素所致33例,药物本身原因或患者自身体质因素所致21例,其中医护原因主要包括用药剂量不当、用药配伍不当、用药疗程不当以及护士未冲管操作不当等。同时研究还发现,54例ADR/ADE中,有3例严重报告类型为注射用疏血通注射液和参附注射液引起的过敏性休克、热毒宁注射液引起的严重发疹瘙痒,这可能与中药注射剂因工艺、存储、个体差异等原因存在关系,从而导致使用中药注射剂过程中出现不同程度的不良反应,输注初期减慢滴速,输注后进行10min密切观察,如有异常或是出现过敏等反应,立即停止输注,进行脱敏等对症治疗,同时护理人员在静脉输注前应仔细检查药品质量,如有浑浊,变色,肉眼可见杂质等禁止输注,本研究发现所有患者在ADR/ADE发生后及时减量或停药以及对症处理,临床症状均有好转,并未对其造成伤害。

为更好地发展中医药,减少不良反应的发生,更好地应用于临床,保障患者的用药安全,本研究具体分析ADR/ADE的发生原因如下。(1)患者自身因素[10]。统计的54例不良反应中,50岁以上的中老年人所占比率为74.07%,将近3/4,这与人体的生理特征相关,随着年龄的增长,机体老化,药物在体内吸收代谢排泄过程变慢,易出现药物蓄积,出现不良反应和药物毒性;过敏体质出现的不良反应跟药物相关性不大,过敏体质者和普通人相比较容易出现不良反应;部分中药注射剂对滴速在说明书里有明确要求,尤其在首次使用时严格控制滴速,避免短时间内大量输入,患者在不自知的情况下,常出现自行调整滴速,这也是临床中经常遇到诱发不良发药的因素之一。(2)药品自身原因[11]。随着科学技术进步,中药注射剂工艺不断改进,对中药注射剂的规范不断完善,但随着仿制药的出现,主要成分相同,提取工艺不同,辅料不同,不良反应的发生率不同,各种药品自身的因素均可能引起药物不良反应发生。(3)药物使用及配伍因素[12]。目前无中药资质的医生可以开具中药注射剂,随着相关法律法规出台,医生对中药注射剂的使用相对规范后,相应的因为中西药混用的情况会减少;中药注射剂不能同其他药物混合使用并且使用前后需冲管,但是在实际工作中可能冲管时间或是冲管液体量不足,可能引起肉眼不可见的微粒引起不良反应的发生;中药注射剂的使用量大,超说明书用药也是引起不良反应的原因之一;溶媒选择不当也可能引起不良反应,但随着处方审核系统的信息换手段拦截,这一部分引起的不良反应可能会逐渐减少。(4)中药辨证施治原则[13]。在临床上对中药注射剂进行应用治疗时,开具中药方时未遵循辨证施治诊治原则,西医师对十九畏、十八反不了解,发生配伍问题、毒性反应、药不对症等不良反应,应熟记药品功效,灵活应用,临证时辨证应用,不滥用。

对于上述分析的ADR/ADE发生原因,应积极探讨预防对策和措施,以减少不良反应对人体损害。(1)严格遵守中药注射剂相关制度。何萍等[14]在《发展中药注射剂是治病救人的需要》中指出,应加强临床合理用药的监督控制,制定严格、规范的用药原则及治疗方案,防止一切不合理用药,例如用药剂量不当、用药配伍不当、用药疗程不当等。因此,临床医生、护士、药师应提高对中药注射剂不良反应的认识和处理能力,用药要严格按照说明书的适应症及用法用量给药的原则。(2)充分发挥护士的巡视和用药宣教[15]。在给患者输液时,护士可以在进行消毒及准备工作时向患者进行宣教,不随意调整滴速,在输注时如有不适随时呼叫护士或医生,护士重点关注输注中药注射剂患者,定时巡视,及时发现不良反应,及时处理,及时上报,将不良反应的损害降至最低;药师可以定期对患者进行中药注射剂方面的培训,也可走到患者床前,进行药学知识科普,提高患者的医药卫生知识。(3)输液前护士配液的标准性。中药注射剂有其特殊性,在使用前应仔细观察药品情况,如有静脉用药调配中心严格按照操作流程进行配制,如需在护士站进行配制,注意洁净环境。(4)医护人员对不良反应发生的及时反应及处理[16]。需进一步完善中药注射剂说明书不良反应项下的详细内容,目前的说明书中关于不良反应的叙述或是研究仅限于研究不详或是不明确,给不良反应的处理及应急都带来了不便,因此医护人员应定期参加培训,进一步加强对中药注射剂不良反应识别和处理的学习,熟练掌握处理流程并及时给出反应,在未知中把握已知,将危害降至最低,节约时间的同时保护患者生命安全。(5)不良反应及时上报[17]。不良反应及时上报虽不能阻止不良反应的发生,但可以弥补药品上市前研究不足,为上市后评价提供依据,遴选出临床上用药更安全、有效的药品,可以及时发现重大药害事件,促进临床合理用药。因此,医护人员应提高对不良反应上报的重视程度,避免出现瞒报、不报或报轻不报重,在实际临床工作中发生中药注射剂不良反应事件及时上报,为相关部门进一步统计、研究中药注射剂不良反应发生的规律及特点提供可靠的临床依据。

4 结论

>50岁的中老年人发生ADR/ADE的占比较大,以皮肤及附件、消化系统损害为主,医护因素是导致ADR/ADE发生的主要原因,应积极采取有效的预防对策和措施,同时加大药物不良反应监测力度,完善药品安全性再评价。但是由于本研究仅对2021年中药注射剂ADR/ADE进行研究,样本量存在不足,后期将进一步增大样本量,以提高临床参考价值,为中药注射剂合理安全用药提供保障。