促甲状腺激素 碱性磷酸酶 骨钙素及血钙在甲状腺功能减退症中的临床意义

朱瑞丹　张昌森　刁玉兰　谢绍斌

【摘要】  目的    探討促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、骨钙素（bone γ-carboxyglutamic acid-containing protein，BGP）及血钙水平在甲状腺功能减退症中的临床意义。方法    选取2019年5月—2021年5月在阳江市阳东区人民医院就诊的180例甲状腺功能减退症患者作为观察组，同时选取100名健康体检者作为对照组，比较2组TSH、ALP、BGP、血清钙水平以及骨质疏松症发生差异，同时分析观察组伴和不伴骨质疏松症患者临床资料差异。结果    观察组TSH水平明显高于对照组，而游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine， FT4）、ALP、BGP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组和对照组血清钙、磷等指标水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组骨质疏松症发生率明显高于对照组，而股骨颈、腰椎骨密度明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组伴骨质疏松症患者年龄、TSH明显高于无骨质疏松症患者，FT3、FT4、血清钙、维生素D、ALP和BGP水平明显低于无骨质疏松症患者，差异有统计学意义（P<0.05）；将患者年龄、TSH等指标构建Logistic回归方程，该方程ROC曲线下面积为0.810（P<0.05），诊断有骨质疏松症的灵敏度和特异度分别为83.00%和84.00%。结论    甲状腺功能减退症患者骨代谢异常，其骨质疏松症发生率高，患者TSH、ALP、BGP、血清钙等在预测骨质疏松症方面有一定应用价值。

【关键词】  甲状腺功能减退症； 促甲状腺激素； 碱性磷酸酶； 骨钙素； 血清钙

Clinical significance of thyroid stimulating hormone， alkaline phosphatase， osteocalcin and blood calcium in hypothyroidism

Zhu Ruidan1，Zhang Changsen1，Diao Yulan1，Xie Shaobin2.1 The Yangdong District People's Hospital，Yangjiang，Guangdong  529500；2 The Yangjiang Public Health Hospital，Yangjiang，Guangdong  529500

【Abstract】  Objective    To investigate the clinical significance of thyroid stimulating hormone （TSH），alkaline phosphatase （ALP），bone γ-carboxyglutamic acid-containing protein（BGP）and blood calcium levels in hypothyroidism.Methods    180 patients with hypothyroidism treated in Yangjiang Yangdong District People's Hospitalfrom May 2019 to may 2021 （observation group） and 100 healthy people were selected as the control group， the differences of TSH， ALP， BGP， serum calcium and osteoporosis between the two groups were compared， and the differences of clinical data between patients with and without osteoporosis in the observation group were analyzed. Results    The TSH in the observation group was significantly higher than that in the control group， while FT3， FT4， ALP and BGP were significantly lower than that in the control group ， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in serum calcium and phosphorus between the observation group and the control group（P>0.05）.The incidence of osteoporosis in the observation group was significantly higher than that in the control group， while the bone mineral density of femoral neck and lumbar spine were significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The age and TSH of patients with osteoporosis in the observation group were significantly higher than those without osteoporosis， the difference was statistically significant（P<0.05）.The free triiodothyronine（FT3），Free thyroxine（FT4），serum calcium，vitamin D，alkaline  phosphatase（ALP）and bone gla-containing protein（BGP）in patients with osteoporosis were significantly lower than those in patients without osteoporosis，the difference was statistically significant（P<0.05）.The Logistic regression equation was constructed based on the age，TSH and other indicators of the patients， the area under the ROC curve of this model was 0.810（P<0.05）， and the sensitivity and specificity for the diagnosis of osteoporosis were 83.00% and 84.00%， respectively.Conclusion    Patients with hypothyroidism have abnormal bone metabolism， the incidence of osteoporosis is high， the TSH， ALP， BGP and serum calcium and so on have certain application value in predicting osteoporosis.

【Key Words】  Hypothyroidism； TSH； ALP； BGP； Serum calcium

中图分类号：R446.1        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）23-0107-04

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.035

甲狀腺功能减退症属于甲状腺常见的疾病类型之一，近年来其发病率呈现升高趋势。甲状腺对于人体新陈代谢和骨骼成熟起着至关重要的作用。研究显示，甲状腺功能减退可造成脂质代谢水平紊乱、心输出量减少、血管阻力升高等，可对患者生活质量与身心健康产生严重的影响[1]。血清促甲状腺激素是诊断甲状腺功能减退症最为常用的指标，也是较为灵敏的指标，可以对甲状腺功能进行评定。研究发现甲状腺疾病是影响骨代谢的重要因素，甲状腺功能减退症可造成骨代谢紊乱、骨转化异常。有学者报道甲状腺功能减退症发生后会使骨骼破骨细胞与成骨细胞正常代谢速度受到影响，造成骨密度下降。碱性磷酸酶则可以反映骨形成变化情况，但是目前临床对于上述指标在甲状腺功能减退症患者中的具体变化情况以及综合应用价值报道较为少见[2]。本研究分析了甲状腺功能减退症患者促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、骨钙素（bone gla-containing protein，BGP）及血钙水平变化情况，以期为临床提供依据，现报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2019年5月—2021年5月在阳江市阳东区人民医院就诊的180例甲状腺功能减退症患者作为观察组。纳入标准：（1）诊断符合《甲状腺功能减退症诊治指南》中的标准[3]；（2）近1个月无维生素D、激素类或钙剂药物服用史；（3）患者及其家属知情同意。排除标准：（1）合并恶性肿瘤、肝肾功能障碍、血液系统疾病等严重疾病；（2）近1个月有放射性物质接触史；（3）有卵巢切除术或睾丸切除术史；（4）妊娠或哺乳期妇女。同时选取健康体检者100名作为对照组。2组临床一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。本次研究获得该院医学伦理委员会批准。

1.2    实验方法    抽取患者空腹静脉血4 mL，2 000 r/min离心30 min，离心半径10 mm，采用电化学发光测定TSH、FT3、FT4水平，仪器为罗氏 cobas e602，试剂盒由罗氏诊断公司提供，采用放射免疫比浊法测定ALP、BGP浓度，血清钙、磷测定方法是终点法，仪器为贝克曼AU 5800全自动生化仪，试剂为广州科方生物技术股份有限公司生产（批号20180618、20180127）。采用法国Lexxos公司提供的LEXXOS型双能量X射线骨密度仪，检测位置为腰椎L1～L4和左髋关节的骨密度值。

1.3    观察指标及评价标准    观察TSH、血清游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine in serum，FT3）、血清游离四碘甲腺原氨酸（free tetraiodothyronine in serum，FT4）、ALP、BGP、血清钙、磷、维生素D、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C）以及骨质疏松症发生、股骨颈及腰椎骨密度。

骨质疏松诊断标准为WHO制定的骨质疏松诊断标准[3]，T值均>-1为骨量正常；任何一处T值在-2.5～-1.0则判定为骨量减少；任何一处T值≤-2.5则判定为骨质疏松；T值≤-2.5并同时有1个或1个以上部位的脆性骨折为重度骨质疏松。

1.4    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用独立样本t检验分析组间差异，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，将TSH等指标构建Logistic回归方程，采用ROC曲线分析该方程预测骨质疏松症的价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组实验室指标水平比较    观察组TSH水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而FT3、FT4、ALP、BGP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；2组血清钙、磷、维生素D、TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。疏松，骨密度值降低[9-11]。

本研究还发现观察组伴骨质疏松症患者年龄、TSH水平明显高于无骨质疏松症患者，FT3、FT4、血清钙、维生素D、ALP和BGP水平明显低于无骨质疏松症患者（P<0.05），提示甲状腺功能减退症合并骨质疏松患者体内骨代谢异常更为显著。研究发现甲状腺激素可作用于破骨细胞与成骨细胞，从而进一步调节正常的骨骼形成、重塑、成熟过程，甲状腺功能减退时甲状腺激素分泌不足而导致成骨细胞和破骨细胞活性均有所降低，骨转换速度变慢，可导致骨重建周期延长，从而骨矿化增加影响骨密度，但骨体积并不改变[12]。还有学者通过建立切除卵巢大鼠实验发现，注射TSH可以逆转卵巢切除导致的骨质流失，并且可以修复卵巢切除术后骨量的丢失，增加骨骼的强度，因此认为TSH对骨骼的作用主要是通过抑制骨吸收而发挥[13]。利用Logistic回归进一步分析证实年龄、TSH、ALP、BGP、血清钙诊断甲状腺功能减退症合并骨质疏松灵敏度和特异度分别为83.00%和84.00%，说明TSH、ALP、BGP、血清钙对于甲状腺功能减退症合并骨质疏松具有一定的诊断价值，同时患者年龄越大发生骨质疏松的概率越高[14-15]。

本研究证实了甲状腺功能减退症患者多数存在骨质疏松症，虽然临床影响骨密度下降的因素很多，但甲状腺功能减退所致骨密度异常为临床上可预防因素，可以通过早期补充维生素D及钙剂避免病程中出现骨密度下降及骨代谢异常。本研究为临床预防甲状腺功能减退症患者发生骨质疏松提供了诊断的依据，同时也采取回归分析证实了血清学指标对于骨质疏松的诊断价值，为临床寻找简便、可操作性的诊断指标奠定了一定的基础，但是目前甲状腺功能减退症与骨密度的相关性及激素替代治疗对骨密度的利弊仍存在较大争议，而且可能与地域、人群选择及骨密度测定方法不同有关，可能导致结果存在一定偏倚，因此还需要进一步扩大样本量深入论证分析。

综上述所，甲状腺功能减退症患者骨代谢异常，其骨质疏松症发生率高，患者TSH、ALP、BGP、血清钙等在预测骨质疏松症方面有一定应用价值。

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（收稿日期：2023-04-08）