还原型谷胱甘肽联合双环醇对抗结核药物性肝炎患者肝功能及氧化应激反应水平影响

肖文峰

【摘要】  目的    探究抗结核药物性肝炎患者应用还原型谷胱甘肽联合双环醇治疗对其肝功能及氧化应激反应水平影响。方法    回顾分析新干县人民医院2019年7月—2021年7月收治的80例抗结核药物性肝炎患者临床资料，按入院顺序将患者分组，各40例。对照组采用还原型谷胱甘肽治疗，观察组在此基础上联合双环醇治疗，对比2种治疗方案的差异性和安全性。结果    治疗前，2组肝功能指标（TBIL、ALT和AST）水平、氧化应激反应（GSH-Px、MDA和SOD）水平、T淋巴细胞亚群（CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺和CD₄⁺/CD₈⁺）对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组TBIL、ALT、AST、MDA和CD8⁺较治疗前有所降低，GSH-Px、SOD、CD₃⁺、CD₄⁺和CD₄⁺/CD₈⁺有所升高，且观察组各项指标变化幅度均大于对照组（P<0.05）；对照组临床总有效率（75.00%）低于观察组（95.00%）（P<0.05）；对照组不良反应发生率（7.50%）和观察组（5.00%）对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论    抗结核药物性肝炎应用还原型谷胱甘肽联合双环醇治疗可减轻患者氧化应激反应，改善免疫功能和肝功能，疗效显著，不良反应较少，安全性高。

【关键词】  抗结核药物性肝炎；肝功能；还原型谷胱甘肽；双环醇；氧化应激反应

中图分类号：R453        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）23-0085-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.028

结核病是一种由感染结核杆菌所致的传染性疾病，可入侵人体肺脏等多个器官，临床治疗常采用乙胺丁醇、利福平、异烟肼等药物，但长期使用可引起抗结核药物性肝炎，甚至导致肝功能衰竭，对患者生命安全造成严重威胁[1]。抗结核药所致药物性肝炎通常采用还原型谷胱甘肽药物治疗，可通过结合自由基和氧化物，发挥良好的抗氧化作用，并对细胞含疏基蛋白起到保护作用[2]。双环醇是一种新型的抗慢性肝炎病毒药物，具有一定程度的抗肝炎病毒作用和肝细胞保护作用，逐渐应用于临床。基于此，本文特针对两者联合治疗抗结核药物性肝炎对患者肝功能及氧化应激反应水平影响展开分析，现报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    将2019年7月—2021年7月期间于吉安新干县人民医院诊治的80例结核药所致药物性肝炎患者作为研究对象，并按入院顺序分为2组，各40例。对照组男性21例，女性19例；年龄21～69岁，平均年龄（45.32±1.53）岁；病程6个月～3年，平均（1.75±0.46）年；肺结核类型，浸润性肺结核32例，慢性纤维空洞型肺结核8例；药物性肝炎发生时间3～9 d，平均（6.28±0.53）d。观察组男性22例，女性18例；年龄21～70岁，平均年龄（45.56±1.45）岁；病程0.5～3.5年，平均（2.11±0.38）年；肺结核类型，浸润性肺结核31例，慢性纤维空洞型肺结核9例；药物性肝炎发生时间3～10 d，平均（6.51±0.43）d。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

纳入标准：（1）符合《抗结核药所致药物性肝损伤诊断与处理专家建议》[3]相关诊断标准；（2）接受抗结核治疗前，肝功能无异常；（3）对本次研究所用药物无过敏反应；（4）自愿参与研究，临床资料完整。

排除标准：（1）合并病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎，或者肝脏患有结核等；（2）合并恶性肿瘤、重要脏器功能严重不全等；（3）精神状态异常，无法正常交流；（4）处于妊娠期或哺乳期。

本次研究已获该院医学伦理委员会批准。

1.2    方法    入院后，2組患者均接受降酶、抗感染、保肝、退黄等对症支持处理，继续使用抗结核药物，禁止饮酒及食用高脂肪食物等。对照组采用还原型谷胱甘肽治疗，治疗方法为将1.8 g还原型谷胱甘肽（上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20060450）与250 mL 5%葡萄糖注射液混合，静脉滴注，1次/d。观察组在此基础上联合双环醇治疗，治疗方法为餐后2 h口服25 mg双环醇片（北京协和药厂，国药准字H20051712），3次/d。2组患者均连续遵医嘱用药治疗30 d。

1.3    观察指标    （1）肝功能指标。治疗前和治疗后，分别抽取患者3 mL空腹肘静脉血，肝素抗凝处理后，常规离心取液待测，采用全自动生化分析仪（日本日立公司，型号7060型）检测天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）等肝功能指标。（2）氧化应激指标。

治疗前和治疗后，采用化学比色法检测血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）等氧化应激指标。（3）T淋巴细胞亚群。治疗前后，采用全自动流式细胞仪（赛默飞世尔科技有限公司）以间接免疫荧光法检测CD3⁺、CD₄⁺、CD₈⁺和CD₄⁺/CD₈⁺等T淋巴细胞亚群，并计算。（4）临床疗效。结合患者临床症状和肝功能指标恢复情况（正常范围参考：TBIL 0～23 μmol/L，ALT 7～40 U/L，AST 13～35 U/L）进行评价。治疗后，患者临床症状基本消失，肝功能各项指标下降基本恢复到正常水平为显效；患者临床症状有所好转，肝功能各项指标下降趋于正常水平为有效；未达上述标准为无效。总有效率=1-无效例数/总例数。（5）不良反应。观察2组患者治疗期间有无出现头晕、失眠、皮疹等不良反应。

1.4    统计学方法    采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组肝功能指标比较    治疗前，2组肝功能指标（TBIL、ALT和AST）水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组肝功能指标水平较治疗前有所下降，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组氧化应激反应比较    治疗前，2组氧化应激反应指标（GSH-Px、MDA和SOD）水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组GSH-Px和SOD水平较治疗前有所升高，MDA有所降低，且观察组变化幅度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组T淋巴细胞亚群比较    治疗前，2组T淋巴细胞亚群（CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺和CD₄⁺/CD₈⁺）对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组CD₃⁺、CD₄⁺和CD₄⁺/CD₈⁺较治疗前有所升高，CD₈⁺有所降低，且观察组变化幅度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    2组临床疗效和不良反应发生率比较    对照组临床总有效率（75.00%）低于观察组（95.00%）（P<0.05），对照组不良反应发生率（7.50%）和观察组（5.00%）对比差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3    讨论

抗结核药物性肝炎的致病机制在于患者使用抗结核药物过程中，因药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤或肝脏变态反应所致，而肝脏作为人体内主要的代谢器官，也是药物攻击的主要靶器官，因此在进行抗结核治疗的同时应结合保肝治疗，减少肝功能损害[4-5]。

还原型谷胱甘肽属于甘油醛酸脱氢酶的辅基，由谷氨酸、甘氨酸和胱氨酸共同组成，不仅能激活患者体内辅酶、疏基酶等多种酶代谢，参与糖代谢和三羟酸循环过程，还能参与患者体内氧化还原过程，从而减轻自由基、环氧化物等有害物质对机体的影响[6]。双环醇是一种肝功能解毒剂和改善剂，不仅能通过对肝脏纤维化的控制，增强肝脏蛋白质的合成作用，提高肝脏的解毒功能，还能通过保护线粒体和肝细胞膜、清除自由基等方式保护肝脏[7]。本研究结果显示，观察组应用还原型谷胱甘肽联合双环醇治疗后，患者肝功能指标（TBIL、ALT和AST）水平和氧化应激反应（GSH-Px、MDA和SOD）水平明显优于仅应用还原型谷胱甘肽的对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05），其机制可能在于双环醇不仅对肝脏中的库普弗细胞的活性及分泌有一定程度的抑制作用，还能清除自由基，抑制机体炎症反应，减轻肝损伤[8]。并且患者服用双环醇后，通过减少肝脏内肝糖原和谷胱甘肽的耗竭阻碍肝脏脂质化，并抑制三磷酸腺苷活化酶活性改善肝细胞能量供应，调节机体氧化应激反应，继而维持或改善患者肝功能[8]。

龙承明等[9]学者研究指出，结核病的免疫主要依赖于T淋巴细胞及分泌的相关细胞因子的协助，因此T淋巴细胞介导的细胞免疫应答在结核病的发病及转归中有着重要作用。本研究结果显示，2组CD₃⁺、CD₄⁺和CD₄⁺/CD₈⁺较治疗前有所升高，CD₈⁺有所降低，且观察组变化幅度大于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05），说明抗结核药物性肝炎患者经还原型谷胱甘肽联合双环醇治疗后，可有效提高其机体免疫功能。分析可知，患者适量补充还原型谷胱甘肽后，可强化机体肝细胞的解毒功能，并促进肝细胞的修复及再生，加速肝功能恢复[10]。同时服用双环醇，可通过抗氧化作用将体内自由基进行清除，减少正常肝细胞的凋零，改善机体免疫功能。另外，本研究观察组临床总有效率（95.00%）高于对照组（75.00%），对比差异有统计学意义（P<0.05），且2组不良反应发生率对比差異无统计学意义（P>0.05），该结果与于雪等[11]研究相符，进一步说明两者联合可增强疗效，安全性较高。

综上所述，还原型谷胱甘肽联合双环醇治疗抗结核药物性肝炎，可有效改善患者氧化应激反应和肝功能，临床疗效明显，值得临床应用推广。

参考文献

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[7] 马陈斌.双环醇片预防抗结核药物所致肝损害的临床效果观察[J/CD].国际感染病学（电子版）， 2020，9（3）：45-46.

[8] 赵具也，李虹庆.双环醇片干预耐药性结核治疗所致药物性肝炎临床研究[J].中国药业，2016，25（4）：46-47，48.

[9]    龙承明，唐海云，吴伟刚，等.双环醇对抗结核药所致肝炎患者肝功能、氧化应激及免疫功能的影响[J].临床合理用药杂志，2019，12（7）：66-68.

[10] 张海生，陈瑞烈.双环醇联合还原型谷胱甘肽对抗结核药物性肝炎患者肝功能及氧化应激反应的影响[J].临床医学工程，2019，26（10）：1397-1398.

[11] 于雪，丁宁.探讨双环醇联合还原型谷胱甘肽治疗抗结核药物性肝炎患者的临床疗效[J].中国医药指南，2020，18（18）：104-105.

（收稿日期：2023-05-18）