富马酸替诺福韦二吡呋酯与恩替卡韦对慢性乙型肝炎的临床治疗

黄杭英

【摘要】  目的    探讨采用富马酸替诺福韦二吡呋酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床效果以及不良反应发生情况。方法    选取2015年6—12月就诊于龙岩市第二医院的92例慢性乙型肝炎患者，根具治疗方案的不同将患者分成2组，研究组（即TDF）采用替诺福韦治疗，对照组（即ETV）采用恩替卡韦治疗，并随访5年，对比2组患者的治疗效果。结果    在治疗8周时研究组患者ALT、AST、TBIL指标均低于对照组（P<0.05），在治疗1个月、3个月、1年时研究组HBV-DNA水平低于对照组（P<0.05），治疗5年时2组患者HBV-DNA水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1个月、3个月、1年及5年后HBV-DNA转阴率对比差异无统计学意义（P>0.05）。对患者进行为期5年的随访，2组患者治疗总有效率对比差异无统计学意义（P>0.05），研究组患者不良反应发生率低于对照组（P<0.05）；研究组患者SF-36评分中各项评分均显著提高，提高程度较对照组更明显（P<0.05）。结论    对慢性乙型肝炎患者采用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗效果显著，肝功能恢复更快，不良反应发生率相对较低，建议广泛应用。

【关键词】  慢性乙型肝炎；恩替卡韦；替诺福韦；肝功能

中图分类号：R512.62        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）23-0082-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.027

目前，虽然乙肝疫苗已经得到普及，慢性乙型肝炎在青少年群体的发病率明显降低，但原感染人口数量较多导致我国患有乙型肝炎人数仍呈增高之势，进而导致肝硬化及肝癌的发病率居高不下。乙型肝炎又被称为乙肝，典型的临床症状为恶心、腹胀、肝功能出现异常[1-2]。该疾病病程较长且具有传染性，传播途径也较多，给治疗增加了一定的难度。目前该疾病尚未有根治的方法，严重影响患者的身心健康与生活质量。由于该疾病与免疫功能紊乱、病毒持续复制等密切相关，治疗以抗病毒、调节免疫力及改善肝功能为主[3-4]。富马酸替诺福韦酯以及恩替卡韦都是核苷（酸）类似物，具有抑制病毒复制、不良反应较小等优势，均作为治疗慢性乙型肝炎的一线药物，2种药物都具有较强的抗乙型肝炎病毒能力且起效较快。为了进一步证实这2种药物的临床治疗有效性，本次研究主要探讨在治疗慢性乙型肝炎患者时采用富马酸替诺福韦二吡呋酯与恩替卡韦治疗的效果，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取于2015年6—12月期间龙岩市第二医院接收的92例慢性乙型肝炎患者，根据治疗方案的不同对照组和研究组。对照组45例，男性24例，女性21例；年龄21～64岁，平均年龄（42.56±2.03）岁；病程2～14年，平均（8.56±1.13）年。研究组47例，男性25例，女性22例；年龄22～63岁，平均年龄（42.63±2.11）岁；病程2～15年，平均（8.36±1.25）年。2组患者的基线资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究已获得该院医学伦理委员会批准。

纳入标准：（1）患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中有关慢性乙型肝炎的诊断标准，经检测其丙氨酸转氨酶（ALT）水平超过正常水平上线的2倍且乙型肝炎病毒基因≥2×104 U/mL；（2）均为首次接受抗病毒治疗者；（3）患者及家属均知晓研究内容并自愿配合。排除标准：（1）患有精神疾病者；（2）对使用药物过敏者；（3）其他类型的肝炎病毒感染者；（4）妊娠期或哺乳期者。

1.2    方法    研究组患者给予替诺福韦（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）治疗，口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20173303），300 mg/次，1次/d，持续治疗5年。

对照组患者给予恩替卡韦（entecavir，ETV）治疗，口服恩替卡韦分散片（海南中和药业有限公司，国药准字H20100064），0.5 mg/次，1次/d，持续治疗5年。

1.3    观察指标    （1）对比2组患者肝功能指标，包括ALT、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）。（2）对比2组患者乙型肝炎病毒（HBV）-DNA水平。（3）对比2组患者HBV-DNA转阴率。（4）对比2组患者治疗有效率。评价标准：患者临床症状消失，肝功能恢复正常，HBV-DNA阴转为疗效显著；临床症状有所改善，肝功能基本恢复正常，HBV-DNA水平低复制为病情好转；临床症状未改善或肝功能未恢复或HBV-DNA未阴转为治疗无效。有效率=显著率+好转率。（5）对比2组患者不良反应发生率。（6）对比2组患者治疗前后评分生活质量改善情况。采用健康调查簡表（36-item short-form， SF-36）评估生活质量，包括5个条目，每项最低分为0分，最高分为100分，得分越高说明患者生活质量越好。

1.4    统计学方法    采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者肝功能指标对比    治疗前，2组患者肝功能指标差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后8周，研究组患者ALT、AST、TBIL指标均低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者HBV-DNA水平对比    治疗前，2组患者HBV-DNA水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后1个月、3个月及1年，2组患者HBV-DNA水平均有所下降，且研究组患者HBV-DNA水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗5年后2组患者HBV-DNA水平差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3    2组患者HBV-DNA转阴率对比    2组患者治疗1个月、3个月、1年及5年后HBV-DNA转阴率差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4    2组患者治疗有效率对比      对患者进行为期 5年的随访，2组患者治疗有效率差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.5    2组患者不良反应发生率对比    研究组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.6    2组患者治疗前后SF-36评分对比    治疗前2组患者SF-36评分对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组患者SF-36评分中各项评分均显著提高，提高程度较对照组更明显（P<0.05），见表6。

3    讨论

慢性乙型肝炎是临床常见的传染性疾病，近些年，我国乙肝患者逐渐增多，该疾病多因乙型肝类病毒（HBV）侵袭肝脏所致，且能够通过母婴、血液以及性接触等方式传播。若不及时治疗，随着炎症反应的发展，HBV能够快速对机体肝细胞造成损坏，进而发生坏死再生并形成纤维化，严重者可致肝硬化甚至肝癌，危及患者生命安全。临床治疗该疾病常采用抗病毒药物治疗，能够有效抑制乙肝病毒繁殖，治疗效果较好且能够延缓病情的进展[5-7]。恩替卡韦、替诺福韦等是临床治疗慢性乙肝的常用药物，药物不同其抗病毒的效果也有所差异。替诺福韦作为新型核苷酸类抗病毒药物，能够与天然脱氧核糖底物发生竞争性结合，进而抑制病毒遗传物质的复制、转录与翻译，同时具有改善炎症反应的作用，但却不能彻底将体内慢性乙型肝炎病毒清除干净，治疗后仍有一定的复发可能，也会延长患者抗病毒治疗的周期[8-9]。恩替卡韦是一种抗病毒药物，可选择性、长效性地抑制HBV复制并抑制HBV多聚酶的活性，进而缓解病症的发展。与其他药物相比，恩替卡韦具有较强的抗病毒作用，能够将体内慢性乙型肝炎病毒彻底清除，耐药性较低，可快速控制HBV，降低对肝细胞的伤害[10-12]。

本次研究结果显示，采用恩替卡韦治疗的研究组患者在治疗8周时ALT、AST、TBIL指标显著低于对照组（P<0.05）；研究组患者HBV-DNA水平在治疗1个月、3个月、1年时低于对照组（P<0.05），治疗5年时，2组HBV-DNA水平差异无统计学意义（P>0.05）；2组患者治疗1个月、3个月、1年及5年时HBV-DNA转阴率差异无统计学意义（P>0.05）；2组患者均进行为期5年的随访，患者治疗有效率差異无统计学意义（P>0.05）；研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）；研究组患者治疗后SF-36评分中认知功能评分、躯体功能评分、心理功能评分、角色功能评分、社会功能评分均较对照组患者显著提高（P<0.05）。经对比可见，在治疗慢性乙型肝炎时采用恩替卡韦可减轻HBV-DNA复制产生的肝脏炎症，有利于改善肝功能，患者对药物吸收情况良好，在用药期间不良反应发生较少，药物对患者造成的影响较低，可提高临床疗效。由于本次研究样本量较少，在研究结果方面存在一定的偏差，可在以后的临床研究中扩大样本量以提高研究结果的准确性。

综上所述，对慢性乙型肝炎患者采用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗效果显著，在治疗早期HBV-DNA水平和转阴率均较明显，肝功能恢复较快且不良反应发生率相对较低，可有效促进其病情的康复，建议广泛应用。

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（收稿日期：2023-05-22）