血清中血小板反应蛋白-1水平与高血压性心脏病患者心肌重构的相关性

万小松　冯建江　朱建方

【摘要】  目的    探讨血清中血小板反应蛋白-1（TSP-1）水平与高血压性心脏病患者心肌重构的相关性。方法    选取2020年5月—2021年6月在德安县中医院接受治疗的高血压性心脏病患者作为观察组（40例），同期体检健康者作为对照组（40例），对比2组血清TSP-1水平、心肌重构指标[左心房内径（LAP）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室后壁厚度（LVPW）、左室重构指数（LVRI）、左室质量指数（LVMI）]，并分析血清TSP-1水平与高血压性心脏病患者心肌重构的关系。结果    观察组的血清TSP-1水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组中心功能Ⅱ级11例、Ⅲ级17例、Ⅳ级12例，Ⅱ级患者血清TSP-1水平最低，Ⅳ级患者血清TSP-1水平最高，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组LAP、LVRI均明显低于对照组，LVEDD、LVPW、LVMI明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；高血压性心脏病患者血清TSP-1水平与LAP、LVRI呈负相关，与LVEDD、LVPW、LVMI呈正相关（P<0.05）。结论    血清TSP-1水平与高血压性心脏病患者心肌重构存在一定关系，可为诊断与治疗提供新思路。

【关键词】  高血压性心脏病； 血小板反应蛋白-1；心肌重构； 相关性

中图分类号：R714.252        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）20-0035-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.012

高血压是心血管内科中常见的一种疾病，以体循环动脉血压增高为主要特征，可伴有心功能损害，引起各类心脏疾病。高血压性心脏病患者的心功能大幅度下降，并且可累及全身各系统功能，威胁生命安全[1]。此外，長期处于高血压状态会增加心脏负荷，容易引起心肌纤维化，可能会导致心肌重构。因此，尽早预防、治疗高血压性心脏病患者的心肌损伤及判断心肌重构对控制病情进展，降低预后风险尤为必要。血清中血小板反应蛋白-1（thrombospondin-1，TSP-1）作为三聚体调节性糖蛋白中的一种，由成纤维细胞、巨噬细胞等分泌，有研究表明其还参与新生血管、组织修复等多个过程，广泛表达于人体组织中[2-3]。据资料显示，血清TSP-1在健康人组织中的表达水平较低，但在心脏病患者中表达水平升高，与此同时，血清TSP-1可诱导吞噬细胞凋亡，而巨噬细胞凋亡可促进心室重构的发生[4]。本研究就血清TSP-1水平与高血压性心脏病患者心肌重构的相关性进行了探讨，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2020年5月—2021年6月德安县中医院接收的40例高血压性心脏病患者与40例健康体检者，分别纳入观察组、对照组。对照组中男性22例，女性18例；年龄31～79岁，平均年龄（55.68±5.67）岁；体质量42～86 kg，平均（33.16±4.21）kg。观察组中男性23例，女性17例；年龄30～78岁，平均年龄（55.57±5.62）岁；体质量41～85 kg，平均（33.25±4.17）kg。2组基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

纳入标准：（1）观察组经临床诊断、心电图检查、心脏彩照检查等确诊为高血压性心脏病；（2）观察组纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级，伴有不同程度的胸闷、胸痛等症状；（3）同意参与研究并签署知情同意书。

排除标准：（1）合并风湿性心脏病者；（2）合并严重血液病、免疫系统疾病者；（3）存在凝血功能障碍者；（4）合并恶性肿瘤者；（5）伴有心包疾病、急性心肌梗死、感染性疾病者。

1.2    方法    （1）收集2组空腹外周静脉血，离心处理后放置在-80℃的环境中保存待测，采用酶联免疫吸附法检测血清中TSP-1水平，检测试剂盒由武汉博士德生物科技有限公司提供，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。（2）采用彩色多普勒超声诊断仪（德国西门子公司，simens sequoia512Encompass）检测2组心肌重构指标，包括左心房内径（left atrium diameter，LAD）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPW）、左室重构指数（left ventricular remodeling index，LVRI）、左室质量指数（left ventricular mass index，LVMI）。

1.3    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，计量资料以x±s表示，采用t检验和单因素方差分析，相关性检验采用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组血清TSP-1水平对比    相较于对照组，观察组的血清TSP-1水平显著较高（P<0.05），见表1。

2.2    观察组不同心功能分级者血清TSP-1水平对比    观察组中心功能Ⅱ级11例、Ⅲ级17例、Ⅳ级12例，血清TSP-1水平比较，Ⅳ级患者>Ⅲ级患者>Ⅱ级患者，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组心肌重构指标对比    观察组的LAP、LVRI水平较对照组低，LVEDD、LVPW、LVMI水平较对照组高（P<0.05），见表3。

2.4    高血压性心脏病患者血清TSP-1水平与心肌重构指标的相关性    高血压性心脏病患者血清TSP-1水平与LAP、LVRI呈负相关，与LVEDD、LVPW、LVMI呈正相关（P<0.05），见表4。

3    讨论

高血压性心脏病主要由高血压长期控制不佳，导致心脏结构和功能发生改变而引起，包括早期左室舒张功能减退、左室肥厚等，严重时还可能会发生心力衰竭。高血压性心脏病患者早期阶段通常无典型症状，仅有轻度头晕、胸闷等，随着疾病的进展，长期处于动脉血管压力过高的状态，可引起劳力性呼吸困难、右上腹疼痛、全身水肿等[5]。相关研究指出[6]，高血压心脏病患者在疾病进展期间若不及时采取有效控制措施，可能会引起心肌重构，导致预后不佳。因此，在患者治疗期间监测心肌重构表现对于评估治疗效果和预后均有重要意义。

心肌重构指由于心肌压力或者容量负荷增加，出现心肌细胞肥大、心肌细胞凋亡等改变，发生心脏扩大、心肌质量增加，是高血压性心脏病重要的病理机制[7]。在治疗高血压性心脏病过程中，需有效判断其心肌损伤程度与心肌重构情况，以控制病情进展，改善预后。血清TSP-1是一种细胞外基质糖蛋白，属于同源三聚体中的一种，可由血小板α颗粒、成纤维细胞等合成分泌，有调控血小板积聚、内皮细胞凋亡及血管生成等功能。随着医学水平的进一步提升，血清TSP-1在心血管中的作用逐渐得到重视。既往研究指出，血清TSP-1水平在高血压性心脏病患者中可见明显升高，其可能通过调节炎症因子表达及抑制血管生成，促使高血压性心脏病病变程度加重[8-9]。与此同时，血清TSP-1在诱导巨噬细胞凋亡中发挥重要作用，而吞噬細胞凋亡会促进心室重构的发生，因此血清TSP-1在高血压性心脏病患者心肌重构的发生中可能具有调节作用。在以往的相关研究中，多关注血清TSP-1与高血压性心脏病患者预后的关系，心肌重构方面的研究较少。

本次研究发现，观察组的血清TSP-1水平明显高于对照组（P<0.05），说明血清TSP-1水平提高预示高血压性心脏病的发生。其原因在于，在高血压性心脏病的发病过程中，由于低氧、炎症、血管紧张素Ⅱ等均可引起TSP-1表达上调，从而使血清中TSP-1水平提高；血清TSP-1水平提高能够通过抑制新生血管生成及诱导巨噬细胞凋亡促使高血压性心脏病的发生[10-11]。本次研究结果中，随着高血压性心脏病患者心功能分级的提升，其血清TSP-1水平水平逐渐提高（P<0.05），说明高血清TSP-1水平可反映高血压性心脏病患者不良预后。可能是血清TSP-1可促进动脉粥样硬化的形成及发展，更高水平的血清TSP-1预示着更多数量的冠状动脉狭窄，血管病变程度越严重，并且血清TSP-1水平可通过反映患者心肌纤维化情况间接预示心功能损伤程度，从而提示高血压性心脏病患者的不良预后。本次研究结果显示，观察组的LAP、LVRI水平较对照组低，LVEDD、LVPW、LVMI水平较对照组高，并且经过分析发现高血压性心脏病患者血清TSP-1水平与心肌重构指标存在一定的相关性（P<0.05）。由此可见，血清TSP-1在高血压心脏病中具有明显的调节作用。高血压性心脏病患者心肌重构重要的病理过程为内皮细胞损伤，当发生内皮细胞损伤时，患者的分泌功能也会受到影响，从而因舒张血管的细胞因子分泌不足引起血管收缩，内皮细胞缺氧，促使心肌受损[12]。在此过程中，血清TSP-1可通过阻断VSMC 细胞骨架和收缩反应，抑制一氧化氮合酶激活，影响心肌成纤维细胞活性，导致冠状动脉供氧不足，使血管收缩进一步加重，加快心肌纤维化，促发心肌重构的形成。血清TSP-1越高，被破坏的心肌细胞就越多，心肌纤维中断、紊乱等现象越严重，主要体现在LAP、LVRI水平降低，LVEDD、LVPW、LVMI水平提升。

综上所述，高血压性心脏病患者的血清TSP-1水平明显提升，且与心肌重构指标密切相关，通过检测高血压性心脏病患者的血清TSP-1水平可对其病情进行评估，同时为判断患者是否发生心肌重构提供有效依据，可为诊断及治疗提供新思路。

参考文献

[1]    徐茁原，李强强，张陈，等.先天性心脏病相关肺动脉高压患者死亡的危险因素及不同亚型的临床特点[J].中华心血管病杂志，2020，12（4）：315-322.

[2]    刘炎，蔡安平，肖纯，等.早发冠状动脉粥样硬化性心脏病人群危险因素、病变特点及其预后[J].岭南心血管病杂志，2019，25（1）：19-23.

[3]   DAMERA R R，VERA-SARMIENTO H L，HURTADO-DE-

MENDOZA D，et al.Abstract 15921：correlation between repolarization changes in signal averaged electrocardiography and myocardial fibrosis in adults with hypertrophic cardiomy-opathy[J].Circulation，2020，142（13）：205-211.

[4]    严婷，李刚，钟雷.血小板反应蛋白-1、组织蛋白酶S在冠状动脉粥样硬化性心脏病并发心力衰竭患者中的表达及意义[J].浙江实用医学，2020，25（3）：165-166，170.

[5]    董发，魏王芬，杨登魁.射血分数保留的心力衰竭患者血清TSP-2、γ-GGT水平与心功能及心血管事件的关系[J].海南医学，2021，32（19）：2492-2495.

[6]    陈鑫，解玉水，王长谦.慢性心衰患者Cat S、TSP-1表达水平与右心室功能障碍及LVEF的关系[J].热带医学杂志，2019，19（2）：195-198，210.

[7]    杨忠路，王辉山.血小板反应蛋白-1、转化生长因子-β、基质金属蛋白酶-9在心脏瓣膜置换术后新发心房颤动中表达及意义[J].临床军医杂志，2019，47（5）：514-517.

[8]    赵辉，陈辉，王志刚，等.老年不稳定型心绞痛病人血浆组织蛋白酶S和血小板反应蛋白-1的水平及临床意义[J].中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（6）：939-942.

[9]    VOLTERRANI M.Central hemodynamic adjustments during post-exercise hypotension in hypertensive patients with ischemic heart disease：concurrent circuit exercise versus high-intensity interval exercise[J].J Clin Med，2021，112（1）：79-90．

[10]    侯培培，于倩，矯妮，等.高血压性心脏病患者血清血小板反应蛋白1、尿素氮水平及其与预后相关性[J].疑难病杂志，2020，19（11）：1091-1096.

[11]    王喜成，张梦璐，司文青，等.血清Lp-PLA2，TSP-1水平与急性冠脉综合征患者Gensini评分的关联性分析[J].医学检验与临床，2021，32（9）：1221-1223.

[12]    张丽丽，张娜.急性心肌梗死患者PCI术后血浆组织蛋白酶S和血小板反应蛋白-1与心功能的关系研究[J].河北医药，2020，42（15）：2305-2308，2312.

（收稿日期：2023-04-08）