重度溃疡性结肠炎美沙拉嗪联合龙血竭散灌肠治疗效果的影响因素

张宁

【摘要】  目的    探讨重度溃疡性结肠炎（UC）患者美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗效果的影响因素。方法    前瞻性选取凌海大凌河医院2019年10月—2020年9月收治的83例重度UC患者作为研究对象，均接受美沙拉嗪联合龙血竭散灌肠治疗4周，并于治疗结束时评估疗效；设计基线资料调查表，经Logistic回归分析找出可能影响美沙拉秦片联合龙血竭散灌肠治疗重度UC患者疗效的影响因素。结果    83例患者经美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗后，有效60例（72.29%），无效23例（27.71%）；2组治疗第3天排便次数是否>6次、肠内营养支持、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平对比，差异有统计学意义（P<0.05）；建立多元Logistic回归模型，结果显示，治疗第3天排便次数>6次、未进行肠内营养支持、TNF-α水平高是重度UC患者美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗无效的独立危险因素（OR>1，P<0.05）。结论    治疗第3天排便次数>6次、未进行肠内营养支持、TNF-α水平高是重度UC患者采用美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗无效的独立危险因素。

【关键词】  溃疡性结肠炎；重度；美沙拉嗪；龙血竭散灌肠；疗效影响因素

中图分类号：R574.1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）01-0044-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.015

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）属于消化道疑难疾病，会导致患者出现腹痛、腹泻、血便等症状，具有治愈率低且易复发的特点，如治疗不及时，重度UC还可能癌变为结肠癌[1]。水杨酸类制剂是治疗UC的常用药物，其中以美沙拉嗪片应用较为广泛，能够发挥抗炎作用，抑制肠黏膜炎症，是UC患者缓解期治疗的有效选择[2]。但单用该药治疗重度UC效果不理想，临床常需联合其他药物以强化治疗效果。龙血竭散灌肠能够使药物直接与肠道接触，加速肠黏膜对药物的吸收，以达到活血化瘀、敛疮生肌的效果[3]。但因多种因素影响，导致部分重度UC患者经美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗后效果不理想，导致病情恶化，需要进一步采取手术治疗，增加患者的痛苦，积极探寻其疗效相关影响因素并采取针对性措施对于改善重度UC患者治疗效果有重要的意义。本研究旨在探讨重度UC患者美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗效果的影响因素，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取凌海大凌河医院2019年10月—2020年9月收治的83例重度UC患者作为研究对象。（1）納入标准：①符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年·北京）》[4]中UC诊断标准；②重度缓解期；③可耐受本研究所用药物；④无其他肠道疾病。（2）排除标准：①合并恶性肿瘤；②肝肾功能不全；③既往存在消化道手术史；④胃溃疡患者；⑤合并脏器出血的患者。83例患者中男43例，女40例；年龄22～51岁，平均年龄（36.37±4.81）岁；体重指数（body mass index，BMI）21～27 kg/m²，平均（23.89±0.97）kg/m²；病程13～21个月，平均（16.91±1.31）个月；合并高血压39例。

1.2    治疗方法    2组患者均接受清淡饮食、纠正水电解质等对症处理；同时口服美沙拉嗪片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，规格：0.25 g，生产批号：20190709）治疗，1 g/次，3次/d。并采用龙血竭散灌肠，方法如下：患者取左侧卧位，屈膝，使肛门完全暴露，润滑肛管前端，进行排气处理，将调节器夹紧，插入约7～10 cm，随后松开调节器，将1.2 g龙血竭散（海南博大制药厂，规格：1.2 g，生产批号：20190616）与60～150 mL生理盐水充分混合成药液挂于输液架；插入一次性肛管进行末端排气，然后垫高患者臀部约10 cm，将吸痰管插入患者肛门；药液30 min内匀速滴完。灌肠结束后，保留药物1 h以上。持续治疗4周后评估患者的治疗效果。

1.3    调查方法    研究者设计基线资料调查表，包括年龄、性别（男、女）、病程、BMI[BMI=体重（kg）÷身高的平方]、体温[采用红外线体温枪（河南乐佳电子科技有限公司，HW-700AT型号）检测患者额头体温]、合并高血压[入院时，采用电子血压计（上海三崴医疗设备有限公司，HEM-1020）检测患者的血压，若收缩压/舒张压≥140/90 mm Hg，则为合并高血压]、初发即重度、治疗第3天排便次数>6次、肠内营养支持、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平[采集患者入院时空腹静脉血4 mL，3 500 r/min离心处理10 min，离心半径12 cm，取血清，应用酶联免疫吸附试验（北京博奥派克生物科技有限公司提供试剂盒）检测]。

1.4    效果评判标准    参考《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年·北京）》中相关内容，分为缓解：症状消失，复查无活动性炎性或黏膜基本正常；有效：症状改善明显，复查黏膜可见轻度炎症；无效：未达上述标准。将缓解及有效的患者纳入有效组，将无效患者纳入无效组。

1.5    统计学方法    采用SPSS 24.0统计学软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗效果的影响因素采用Logistic回归分析检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    重度UC患者采用美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗的效果     治疗4周结束时，83例患者中有效60例（72.29%），无效23例（27.71%）。

2.2    2组基线资料对比     2组年龄、性别、病程、BMI、体温、合并高血压、初发即重度对比，差异无统计学意义（P>0.05）；2组治疗第3天排便次数是否>6次、肠内营养支持、TNF-α水平对比，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3    重度UC患者美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗效果影响因素的多元Logistic回归分析    将重度UC患者美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗效果作为因变量（1=无效，0=有效），并将基线资料检验结果P值放宽至<0.2，纳入符合条件的初发即重度、治疗第3天排便次数>6次、肠内营养支持、TNF-α水平，同时作为自变量并赋值，见表2。建立多元Logistic回归模型，结果显示，治疗第3天排便次数>6次、未进行肠内营养支持、TNF-α水平高是重度UC患者采用美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗无效的独立危险因素（OR>1，P<0.05），见表3。

3    讨论

现阶段对于重度UC缓解期维持治疗多采取氨基水杨酸类制剂，以抑制机体炎症反应，提高治疗效果[5]。美沙拉嗪片属于常用的水杨酸类制剂之一，无论在维持缓解还是诱导缓解阶段均为临床首选用药，能够减少白三烯及前列腺素释放，对结肠黏膜分泌发挥抑制作用，进而阻止炎症递质释放，减轻UC患者的临床症状[6]。此外，中药灌肠因其疗效显著、副作用少等优势也被广泛用于UC的临床治疗中。龙血竭散具有抗炎、活血化瘀的作用，用其灌肠能够使药物直接作用于肠黏膜，避免消化道相关酶及酸碱度对药效的影响，且作用时间更长，药物吸收更加完善，从而更好地发挥生新止血、袪腐生肌的作用，减轻重度UC患者的临床症状[7-8]。本研究结果显示，美沙拉嗪联合龙血竭散治疗后有效率为72.29%，与赵敏等[9]研究结果基本一致，可见重度UC患者采用美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗虽有一定疗效，但仍有部分患者治疗无效，故积极探寻其治疗无效的相关因素具有重要意义。

本研究经Logistic回归分析结果显示，治疗第3天排便次数>6次、未进行肠内营养支持、TNF-α水平高是重度UC患者美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗无效的独立危险因素（P<0.05）。分析如下：（1）治疗第3天排便次数>6次：反复腹泻是重度UC患者常见的症状，如患者治疗3 d后大便次数仍较多，说明肠黏膜广泛擦伤，也可能存在深凿样溃疡，这种情况会导致重度UC患者对美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗反应较差，增加治疗无效的风险[10]。对此建议，如重度UC患者治疗第3天排便次数>6次，临床应及早采取转换治疗，及时进行手术治疗，以便快速减轻症状，减少患者的排便次数。（2）肠内营养支持：重度UC患者采取肠内营养支持性疗法能够保持胃肠道正常功能，防止肠道黏膜萎缩，进而改善和保持肠黏膜屏障功能，提高患者的免疫能力，保持肠道菌群平衡，这在一定程度上有利于提高治疗效果。而未采取肠内营养支持的UC患者可能会因胃肠道丢失血液、肠黏膜萎缩等导致营养不足、肠道菌群失衡，进而加剧肠道炎症，影响治疗效果[11]。对此建议，临床应及时对重度UC患者采取系统的营养监测及评估，以便于及时纠正营养不良，维持患者正常营养状态，增强肠黏膜免疫屏障功能，从而提升治疗效果。（3）入院时TNF-α水平：TNF-α为促炎因子，能够增加肠道上皮细胞通透性，继而对肠道黏膜产生损害，TNF-α水平升高，则表明肠道上皮的炎症反应进一步加重，易损伤肠道黏膜屏障，加重患者病情，诱导肠道上皮持续损伤，最终影响治疗效果[12]。临床应定期监测重度UC患者的TNF-α水平，若其异常升高，需及时采取有效的抗炎措施，减轻机体炎症反应，进而提高美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗的效果。

综上所述，治疗第3天排便次数>6次、未进行肠内营养支持、TNF-α水平高是重度UC患者美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗无效的独立危险因素，临床可据此制定针对性的干预措施，如开展肠内营养支持、定期监测TNF-α水平等，以便提高临床治疗效果。但本研究也存在一定的局限性，如因人员及精力限制，未探寻更多实验室指标与重度UC患者采用美沙拉嗪片联合龙血竭散灌肠治疗无效的关系，也未探究相关指标与重度UC患者采用其他治疗方案疗效的关系，未来需增加人员及资金投入进一步探究。

参考文献

[1]    李軍祥，陈誩.溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见（2017年）[J].中国中西医结合消化杂志，2018，26（2）：105-111，120.

[2]    肖丽萍，余新沛，刘岗，等.美沙拉嗪缓释片维持治疗缓解期溃疡性结肠炎患者的有效性和安全性[J].现代消化及介入诊疗，2016，21（1）：28-31.

[3]    王卫国.龙血竭散灌肠联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗溃疡性结肠炎的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（6）：1419-1423.

[4]    中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年·北京）[J].中国实用内科杂志，2018，38（9）：796-813.

[5]    赵鑫.布拉氏酵母菌散联合美沙拉嗪肠溶片治疗溃疡性结肠炎的临床效果分析[J].中国药物与临床，2019，19（3）：429-430.

[6]    周晓凤，宋亚一，王伟，等.中药"灌肠方"灌肠辅助美沙拉嗪肠溶片口服治疗溃疡性结肠炎32例[J].山东医药，2018，58（39）：71-74.

[7]    叶可，李家新，梅芳.龙血竭散灌肠联合美沙拉嗪口服治疗溃疡性结肠炎的疗效评价[J].贵州医药，2017，41（7）：709-711.

[8]    王春伟.美沙拉嗪与灌肠联合应用对溃疡性结肠炎患者的临床治疗效果及其对生命质量的影响[J].中国药物经济学，2018，13（9）：65-68.

[9]    赵敏，王振军，许艳春.龙血竭散联合美沙拉嗪缓释片灌肠治疗溃疡性结肠炎[J].长春中医药大学学报，2016，32（1）：115-117.

[10]    李鸣涛，李浩，朱林林，等.重度溃疡性结肠炎激素治疗反应及其预测因素分析[J].胃肠病学，2019，24（7）：395-399.

[11]    王凤纤，缪应雷，张雪芹，等.中重度溃疡性结肠炎患者肠内营养支持治疗的回顾性分析[J].胃肠病学，2019，24（4）：235-238.

[12]    熊真.不同严重程度溃疡性结肠炎炎症因子表达水平的临床研究[J].现代消化及介入诊疗，2016，21（3）：423-425.

（收稿日期：2022-10-13）