小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔对妊娠高血压综合征患者凝血功能及尿蛋白水平的影响

郝雁鹏

【摘要】  目的    探讨小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔治疗妊娠高血压综合征（PIH）的临床效果和安全性。方法    选取晋城市人民医院2018年4月—2020年4月就诊的86例PIH患者，按随机数字表法分为2组，各43例，对照组采用硫酸镁、拉贝洛尔治疗，观察组加用小剂量阿司匹林治疗。比较2组临床疗效、血压水平、凝血功能、血管内皮功能、尿蛋白水平和不良反应发生情况。结果    观察组总有效率高于对照组，有统计学差异（P<0.05）；观察组治疗后收缩压、舒张压水平低于对照组，有统计学差异（P<0.05）；观察组治疗后纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）低于对照组，凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）长于对照组，有统计学差异（P<0.05）；观察组治疗后一氧化氮（NO）高于对照组，内皮素-1（ET-1）低于对照组，有统计学差异（P<0.05）；观察组治疗后尿蛋白水平低于对照组，有统计学差异（P<0.05）；2组不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。结论    小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔可改善PIH患者凝血功能，解除血液高凝状态，减轻血管内皮功能损伤，降低血压及尿蛋白水平，安全可靠。

【关键词】  妊娠高血压综合征；阿司匹林；硫酸镁；拉贝洛尔；凝血功能；尿蛋白；不良反应

中图分类号：R714.2        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）01-0026-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.009

妊娠高血压综合征（PIH）多发于妊娠20周后，患者可出现高血压、蛋白尿等症状，对机体多器官功能造成损伤，若未及时治疗，可严重威胁母婴健康[1]。硫酸镁是治疗PIH的首选药物，具有抗痉挛、镇静、舒张血管等多种作用，可有效抑制肌肉收缩，扩张外周血管，从而降低血压，减轻临床症状[2]。拉贝洛尔属于肾上腺受体阻断剂，可通过阻断α、β受体，起到良好降压效果，以减低外周血管阻力，改善病情[3-4]。两药联合虽可稳定血压，但仍有部分患者血液处于高凝状态，易增加分娩风险。阿司匹林属于抗血小板聚集药物，可有效抑制血小板环氧化酶活性，阻止血栓素A2合成，以阻断血小板聚集，改善体内血液凝固状态，但该药大剂量使用存在较高出血风险[5]。本研究旨在分析PIH患者予以小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔治疗的临床效果，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取晋城市人民医院2018年4月—2020年4月就诊的86例PIH患者，按随机数字表法分为2组，各43例。对照组年龄21～36岁，平均年龄（28.34±2.57）岁；孕周25～32周，平均（28.64±1.53）周；体质量指数23～31 kg/m²，平均（26.35±2.12）kg/m²；29例初产妇、14例经产妇；孕次1～5次，平均（2.86±0.43）次。观察组年龄22～38岁，平均年龄（28.41±2.62）岁；孕周26～33周，平均（28.67±1.58）周；体质量指数23～31 kg/m²，平均（26.31±2.09）kg/m²；27例初产妇、16例经产妇；孕次1～5次，平均（2.91±0.46）次。2组一般资料对比，无统计学差异（P>0.05）。本研究项目已经医学伦理委员会批准。

1.2    入选标准    纳入标准：符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[6]中相关诊断标准；妊娠20周以上；单胎妊娠；患者及家属知情同意。排除标准：精神障碍；肝肾衰竭严重；存在严重感染；近2周有降压药物使用史。

1.3    方法    2组均予以低盐、低脂饮食。对照组采用硫酸镁注射液（湖南科伦制药有限公司，国药准字：H20057636）、盐酸拉贝洛尔注射液（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字：H32026121）治疗，硫酸镁：于

1 000 mL葡萄糖溶液中加入20 g硫酸镁静脉滴注，

1次/d；拉贝洛尔：于250 mL生理盐水中加入50 mg拉贝洛尔注射液静脉滴注，1次/d，血压稳定后改为口服用药，50～100 mg/次，3次/d。观察组加用小劑量阿司匹林肠溶片（河北金砖药业有限公司，国药准字：H13024268）治疗，口服，50 mg/次，2次/d。2组均治疗15 d。

1.4    观察指标    （1）临床疗效：显效：血压恢复正常，或舒张压降低20 mm Hg以上；有效：血压接近正常，或舒张压降低10 mm Hg以上；无效：未达上述标准。（2）血压水平：由医护人员通过血压监测仪对2组收缩压及舒张压水平进行检测，间隔测量3次，取平均值。（3）凝血功能指标：空腹采集5 mL静脉血，取得血清后，以凝血分析仪测定纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT）。（4）血管内皮功能：空腹采集5 mL静脉血，取得血清后，以放射免疫比浊法测定一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）水平。（5）尿蛋白水平：以化学发光法测定2组患者24 h尿蛋白定量。（6）不良反应：疲乏、失眠、腹泻。

1.5    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者临床疗效比较    观察组总有效率高于对照组，有统计学差异（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者血压水平比较    2组治疗前血压水平相比，无统计学差异（P>0.05）；2组治疗后收缩压、舒张压水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，有统计学差异（P<0.05），见表2。

2.3    2组凝血功能指标比较    2组治疗前凝血功能指标相比，无统计学差异（P>0.05）；2组治疗后FIB、D-D低于治疗前，PT、TT长于治疗前，且观察组FIB、D-D较对照组低，PT、TT较对照组长，有统计学差异（P<0.05），见表3。

2.4    2组血管内皮功能比较    2组治疗前血管内皮功能相比，无统计学差异（P>0.05）；2组治疗后NO高于治疗前，ET-1低于治疗前，且观察组NO高于对照组，ET-1低于对照组，有统计学差异（P<0.05），见表4。

2.5    2组尿蛋白水平比较    2组治疗前尿蛋白水平相比，无统计学差异（P>0.05）；2组治疗后尿蛋白水平均低于治疗前，且观察组较对照组低，有统计学差异（P<0.05），见表5。

2.6    2组不良反应比较   对照组失眠2例、腹泻1例，不良反应发生率为6.98%；观察组失眠2例、疲乏1例、腹泻2例，不良反应发生率为11.63%，组间比较无统计学差异（χ²=0.138，P=0.711）。

3    讨论

PIH发病原因复杂，临床认为遗传、免疫适应不良、炎症过度激活、血管内皮细胞损伤等均与其关系密切，且妊娠期属于特殊时期，宫腔压力会随孕周升高，使得胎盘出现缺血现象；加之孕期会减少扩血管物质分泌，致使血管痉挛，最终导致血压异常升高，诱发一系列临床症状。目前，临床治疗本病的关键在于稳定控制血压，否则长期高血压状态可升高机体血液黏度，减慢动脉血流，阻碍子宫-胎盘血液循环，从而影响胎儿发育，增大不良妊娠结局风险。

硫酸镁是治疗PIH的基础药物，给药后起效迅速，可于体内释放镁离子，抑制中枢神经活动，阻断乙酰胆碱释放，以干扰神经信号传导，解除高血压引起的骨骼肌痉挛，且该药可拮抗钙离子，阻止平滑肌收缩，降低血压[7-8]。拉贝洛尔适用于多种类型高血压，可直接阻滞α、β受体，降低交感神经兴奋性，减少儿茶酚胺合成，以阻止血管收缩，减低血管阻力，解除动脉痉挛，稳定血压，并利于调节心肌耗氧量，降低心脏负荷[9-10]。两药联合可增强降压效果，保障母婴安全，但对于体内血液高凝状态的改善效果欠佳。妊娠会升高雌激素水平，改变机体凝血及纤溶系统，促使血液黏度升高，利于产后止血，若凝血及纤溶系统失衡，则易形成血栓，诱发弥散性血管内凝血，增大胎盘坏死风险。D-D属于纤维蛋白降解产物，其水平可反映机体纤维蛋白溶解亢进及高凝状态，利于临床诊断、评估血栓性疾病；FIB是一种具有凝血功能的蛋白质，在血栓及凝血过程中发挥重要作用，血小板聚集时则FIB水平升高，属于血栓形成的高危因素。PT主要是指凝血酶原转化为凝血酶后，使得血浆凝固所需时间，临床常用于监测抗凝治疗，可有效反映血浆内外源凝血因子活性；TT水平可体现患者血浆内FIB变化及抗凝物质水平。NO、ET-1可反映血管内皮功能，其中NO具有舒张血管作用，ET-1具有强烈缩血管作用，二者动态平衡一旦打破，则可促使血管内皮功能障碍。本研究中，相比对照组，观察组总有效率更高，收缩压、舒张压水平较低，FIB、D-D较低，PT、TT较长，NO高较高，ET-1较低，尿蛋白水平较低（P<0.05），2组不良反应发生率差异不明显（P>0.05）。表明小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔治疗PIH效果显著，可改善机体凝血功能，降低尿蛋白水平，加快血压复常，减轻血管内皮功能损害，且不良反应少。阿司匹林属于抗血小板聚集药物，当其小剂量使用时，可阻断前列腺素合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化，致使其失活，从而抑制血小板环氧酶活性，阻止血栓素A2生成，降低黏附效应，改善机体血液高凝状态[11]。阿司匹林还可干扰前列腺素合成，阻碍胎盘绒毛血栓素生成，进而调节胎盘部位血流灌注，减少母婴并发症，保障母婴安全。多药联合使用可协同增效，既能良好解除血管平滑肌痉挛，又可缓解体内血液高凝状态，利于稳定降低血压，改善血液循环，保障妊娠良好进行。

综上所述，小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔可解除PIH患者血液高凝状态，保护血管内皮功能，减少尿蛋白，降低血压水平，且安全性高，利于母婴健康。

参考文献

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（收稿日期：2022-10-11）