芪参还五胶囊治疗帕金森病45例疗效观察

袁春晓，刘晓龙，段洪波，马培锋，郑建彪

作者单位：河北省沧州中西医结合医院神经内科，河北 沧州 061000

帕金森病是神经系统常见疾病，多发生于老年人群，主要表现为运动迟缓、步态障碍、静止性震颤、肌强直等，严重影响病人日常生活［1-2］。帕金森主要病理机制为脑内多巴胺促进神经元坏死，导致多巴胺含量减少，从而引起帕金森疾病［3］。目前临床治疗以药物治疗为主，其中以复方左旋多巴制剂多见，虽能缓解临床症状，但不能阻止疾病进展，并且长期服用会引起代谢紊乱及精神系统症状，增加病人不适［4］。有研究［5］显示，中医药可以多环节、多途径作用于机体，从而缓解帕金森症状。芪参还五胶囊是河北省沧州中西医结合医院自制药，具有补气活血、祛瘀通络、清热养阴的功效，对气虚血瘀证病人疗效显著。帕金森病根本病因为本虚标实，气血不足可导致血瘀、痰阻等病理过程［6］。研究［7］显示统一帕金森病评分量表（UPDRS）及血清胱抑素-C（Cysc）、同型半胱氨酸（Hcy）水平变化与帕金森病病人的疗效有关。因此，本研究将芪参还五胶囊联合多巴丝肼用于帕金森病病人，观察其对帕金森病病人中医证候积分、UPDRS 评分及血清指标的影响，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入标准：①符合《帕金森病临床诊断新标准》［8］中帕金森病诊断标准。②符合气血两虚证的中医诊断标准［9］，主症：神呆懒言、面色白、活动减少、头摇日久或肢体颤振、肢体拘挛或项背僵直、震颤程度重、舌体胖、舌苔白腻、舌质暗淡、脉沉细，次症：行走不稳、头晕眼花、口角流涎、皮脂外溢。③年龄≥55 岁。④依从性好，能坚持服药者。排除标准：①有酗酒史及滥用药物史；②由其他病因引起的运动障碍者；③伴有严重心、脑、肾系统疾病者；④颅内肿瘤等引起的继发性帕金森综合征者；⑤伴有精神系统疾病或不能合作者；⑥伴有严重关节畸形者。

样本量计算方法：根据预实验结果，本研究以UPDRS 评分作为结局指标计算样本量，预计治疗后西药组UPDRS总评分为（28.03±11.37）分，治疗后中西医结合组平均值预计降低5.20 分。在PASS 15 软件中设α为0.05，双侧检验，两组样本量比值1∶1，把握度=90%，计算得到两组样本量均为34 例，考虑失访病人，按20%计算，两组纳入样本量至少均为43例，共86例。

因此，本研究选取河北省沧州中西医结合医院90 例帕金森病病人（2019 年8 月至2021 年8 月），采用随机数字表法随机分为中西医结合组和西药组，各45 例。本研究经河北省沧州中西医结合医院伦理委员会批准（批号20190712），病人及其近亲属已签署知情同意书。

1.2 方法西药组给予多巴丝肼治疗，多巴丝肼（上海益生源药业有限公司，批号H31021391，批次20190524）初始剂量0.125 克/次，3 次/天，之后每周调整一次用量，视病人临床症状改善情况，按照每次0.125 g 的标准增加药量，并维持有效剂量，最大剂量不超过0.75 g/d。

中西医结合组给予芪参还五胶囊联合多巴丝肼治疗，多巴丝肼用法用量同西药组，芪参还五胶囊（成分为人参、黄芪、水蛭、远志、白僵蚕、当归、冰片、川芎、钩藤、栀子、地龙、郁金、醋大黄，河北省沧州中西医结合医院制剂室生产，批号Z20050798，批次20190403、20201126）口服，0.8 克/次，3 次/天。两组病人均连续治疗3个月。

1.3 观察指标（1）中医证候积分：参照《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》［9］对帕金森的主症进行分析，包括步态拖拽、肢体震颤、言语謇涩、肢体拘挛、便秘等，制定中医证候积分量表，无症状记0分，症状较轻记1分，症状中度记2分，症状较重记3分。（2）UPDRS：评价两组病人治疗前及治疗3 个月后UPDRS 评分，UPDRS-Ⅰ（精神状态），UPDRS-Ⅱ（日常活动），UPDRS-Ⅲ（运动检查）。（3）血清指标检测：于治疗前及治疗3 个月后采集两组病人肘静脉血，离心15 min（3 000 r/min）后提取血清；采用酶联免疫吸附法检测两组病人血清Cysc、Hcy、神经营养因子-3（NT-3）水平及氧化应激指标，氧化应激指标包括丙二醛（malonaldehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、8-羟基脱氧尿苷酸（8-hydroxydeoxyguanosine，8-OHdG）水平。（4）霍恩-雅尔（Hoehn-Yahr）分级［10］：肢体功能无明显衰退为Ⅰ级，肢体功能无明显障碍但身体受轻微影响为Ⅱ级，肢体可自主活动但对日常生活产生轻微影响为Ⅲ级，肢体活动受到严重影响，只可短时间站立与行走为Ⅳ级，无法站立与行走为Ⅴ级。

1.4 统计学方法本研究所得数据均采用统计学软件SPSS 20.0进行分析，符合正态分布的计量资料采用±s表示，例如血清Cysc、Hcy 水平等，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用例（%）表示，并行χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病人一般资料比较比较两组病人UPDRS 评分、体质量等一般资料，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 帕金森病病人90例一般资料比较

2.2 两组病人治疗前后中医证候积分比较中西医结合组病人各项中医证候积分治疗前后差值较西药组大（P<0.05）。见表2。

表2 帕金森病病人90例中医证候积分治疗前后差值比较/（分，±s）

表2 帕金森病病人90例中医证候积分治疗前后差值比较/（分，±s）

组别中西医结合组西药组t值P值例数45 45步态摇曳0.38±0.11 0.22±0.06 9.00<0.001肢体震颤0.33±0.09 0.16±0.05 10.84<0.001言语謇涩0.49±0.13 0.36±0.10 5.61<0.001肢体拘挛0.42±0.13 0.22±0.07 9.42<0.001便秘0.63±0.18 0.29±0.08 12.16<0.001

2.3 两组病人治疗前后各分项UPDRS 评分比较中西医结合组病人UPDRS、UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ及UPDRS-Ⅲ评分治疗前后差值较西药组大（P<0.05）。见表3。

表3 帕金森病病人90例UPDRS评分治疗前后差值比较/（分，±s）

表3 帕金森病病人90例UPDRS评分治疗前后差值比较/（分，±s）

注：UPDRS为帕金森病评分量表。

组别中西医结合组西药组t值P值例数45 UPDRS-Ⅲ5.30±1.72 2.53±0.80 10.19<0.001 45 UPDRS 11.46±3.72 5.25±1.69 10.54<0.001 UPDRS-Ⅰ1.08±0.34 0.47±0.13 11.64<0.001 UPDRS-Ⅱ5.11±1.64 3.40±1.07 6.01<0.001

2.4 两组病人治疗前后血清Cysc、Hcy、NT-3 水平比较中西医结合组病人血清Cysc、Hcy、NT-3水平治疗前后差值较西药组大（P<0.05）。见表4。

表4 帕金森病病人90例血清Cysc、Hcy、NT-3水平治疗前后差值比较/±s

表4 帕金森病病人90例血清Cysc、Hcy、NT-3水平治疗前后差值比较/±s

注：Cysc为胱抑素-C，Hcy为同型半胱氨酸，NT-3为神经营养因子-3。

组别中西医结合组西药组t值P值NT-3/（µg/L）15.40±3.93 6.06±1.54 14.84<0.001例数45 45 Cysc/（mg/L）0.14±0.04 0.05±0.01 14.64<0.001 Hcy/（µmol/L）9.34±2.39 4.26±1.10 12.95<0.001

2.5 两组病人治疗前后MDA、SOD、8-OHdG 水平比较中西医结合组病人MDA、SOD、8-OHdG 水平治疗前后差值较西药组大（P<0.05）。见表5。

表5 帕金森病病人90例MDA、SOD、8-OHdG水平治疗前后差值比较/±s

表5 帕金森病病人90例MDA、SOD、8-OHdG水平治疗前后差值比较/±s

注：MDA 为丙二醛，SOD 为超氧化物歧化酶，8-OHdG 为8-羟基脱氧尿苷酸。

8-OHdG/（ng/L）14.67±3.71 8.31±2.12 9.98<0.001组别中西医结合组西药组t值P值例数45 45 MDA/（µmol/mL）5.33±1.36 2.87±0.75 10.62<0.001 SOD/（kU/L）27.47±6.90 11.25±2.89 14.54<0.001

2.6 两组病人Hoehn-Yahr分级比较治疗后中西医结合组Hoehn-Yahr 分级为Ⅰ级、Ⅱ级人数明显多于西药组，Ⅲ级、Ⅳ级、Ⅴ级人数明显少于西药组（P<0.05）。见表6。

表6 帕金森病病人90例Hoehn-Yahr分级比较/例

3 讨论

帕金森又称为震颤麻痹，是老年人群多发的神经系统疾病，其发病机制较为复杂，其中包括免疫因素、氧化应激、遗传等，其中氧化应激是导致神经系统退行性病变的主要原因［11-12］。目前，临床上常用左旋多巴复方制剂来控制帕金森病人运动症状，以多巴丝肼最为常见，但帕金森病人大多为老年人群，老年病人由于身体机能较差，因此，在药物的选择上更应该谨慎，在保证疗效的同时要减少不良反应的发生［13］。有研究［14］显示，中药制剂在治疗帕金森疾病中疗效较好且不良反应少，较为安全。中医将帕金森归为“颤症”范畴，本病由于邪气入络、元气虚衰，日久致经络不通、气血不畅，气血津液运化紊乱，肢体得不到濡养，从而引起震颤［15-16］。因此治疗应以补气活血、疏经通络、化痰祛瘀为主。芪参还五胶囊成分中人参补气固表，川芎化瘀通络、活血行气，冰片清热开窍，郁金、当归补血活血，水蛭、地龙通经活络，黄芪益气扶正，钩藤息风定惊，多种药物联合使用，共起益气扶正、祛瘀通络、行气活血之效［17］。

本研究结果显示，中西医结合组病人各项中医证候积分治疗前后差值较西药组大，提示，芪参还五胶囊联合多巴丝肼更有利于改善病人中医证候。Cysc 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，当病人出现神经系统疾病时，使脑组织蛋白酶合成增加，促进Cysc 分泌［18］。Hcy 是含硫非必需氨基酸，能够使细胞出现氧化性损伤。NT-3 是一种神经营养因子，能够营养神经，修复神经细胞［19］。本研究比较两组病人血清Cysc、Hcy、NT-3 水平，结果显示，中西医结合组病人血清Cysc、Hcy、NT-3 水平治疗前后差值较西药组大，提示，芪参还五胶囊联合多巴丝肼能够降低炎症反应，促进神经系统修复。SOD 是一种抗氧化酶，能够清除生物体内自由基，8-OHdG 能够反应机体氧化损伤程度，MDA 能够反应脑细胞受氧自由基攻击程度［20］。本研究比较两组病人MDA、SOD、8-OHdG 水平，结果显示，中西医结合组病人MDA、SOD、8-OHdG水平治疗前后差值较西药组大，提示，芪参还五胶囊联合多巴丝肼能够降低病人氧化应激损伤水平。原因可能为：人参具有神经保护活性，可促进神经细胞生长及神经损伤修复［21］；而黄芪制剂及其活性成分可抑制外周、中枢免疫细胞活化，保护血脑屏障的完整性，有抑制神经炎症的效果；同时黄芪能改善线粒体功能，起到抗氧化应激的作用［22］。比较两组病人Hoehn-Yahr 分级及各分项UPDRS 评分，结果显示，治疗后中西医结合组Hoehn-Yahr 分级为Ⅰ级、Ⅱ级人数明显多于西药组，Ⅲ级、Ⅳ级、Ⅴ级人数明显少于西药组，中西医结合组病人UPDRS评分治疗前后差值较西药组大，提示芪参还五胶囊联合多巴丝肼能够改善病人肢体功能及运动功能，效果较好。

综上所述，芪参还五胶囊联合多巴丝肼用于帕金森病病人，能够改善病人中医证候、运动症状及肢体功能，促进神经系统修复，增强抗氧化活性，效果较好，可以在临床推广。