阿立哌唑联合奥氮平对精神分裂症患者糖脂代谢及叶酸与维生素B12水平的影响

蒋鹏蕾 陈丽玲

抗精神病药物治疗精神分裂症常用，但可能会影响患者机体代谢水平，且不同药物引起的代谢紊乱倾向不同，个体差异较大[1]。叶酸、维生素B12可能与精神疾病的发病存在一定联系[2]。本文旨在探讨阿立哌唑联合奥氮平对精神分裂症患者叶酸、维生素B12、糖脂代谢的影响，以期为精神分裂症的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

选取我院2021年1月至2023年2月收治的精神分裂症患者98例。纳入标准：首次发病；病情稳定，无攻击、自杀行为；近1个月内未使用过抗精神病药物，以及影响叶酸、维生素B12、糖脂代谢的药物。排除标准：合并偏执性精神障碍、心境障碍、强迫症等精神疾病或其他神经系统疾病；合并糖尿病、甲状腺功能异常等代谢疾病；有颅脑损伤或脑外伤史；妊娠或哺乳期；恶性肿瘤；伴心肝肾等重要器官功能严重不全等。本方案获我院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意。随机分为观察组与对照组，各49例。

1.2 治疗方法

两组均予奥氮平片（浙江华海药业股份有限公司，5 mg/片）口服，每次1片，每日1次。观察组加用阿立哌唑片（浙江华海药业股份有限公司，5 mg/片）口服，每次两片，每日1次。两组均连续治疗6周。

1.3 观察指标

① 使用雅培I2000全自动化学发光仪，检测叶酸、维生素B12水平；② 使用贝克曼AU680全自动生化分析仪，检测空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（2hPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；③ 使用AutoLumo A2000 Plus全自动化学发光测定仪，检测空腹胰岛素（FINS）水平；④ 胰岛素敏感性：计算定量胰岛素敏感性检测指数（QUICKI）。QUICKI = 1÷[Log（FINS）+Log（FBG）]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 21.0统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料（年龄、病程、叶酸、维生素B12水平等）以（）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料（性别）以百分率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

观察组：男25例，女24例；年龄26～47岁，平均（35.6±4.4）岁；病程1～6年，平均（2.2±1.2）年。对照组：男27例，女22例；年龄25～47岁，平均（35.4±4.7）岁；病程1～5年，平均（2.2±1.2）年。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（χ2= 0.16，t= 0.22、0.00；P＞0.05）。

2.2 两组治疗前后叶酸、维生素B12及糖代谢水平比较

治疗前两组叶酸、维生素B12及糖代谢水平接近，差异均无统计学意义。治疗后观察组叶酸、维生素B12水平高于对照组，FBG、2hPG、FINS水平低于对照组，差异均有统计学意义。详见表1。

表1 两组治疗前后叶酸、维生素B12及糖代谢水平比较 （）

表1 两组治疗前后叶酸、维生素B12及糖代谢水平比较 （）

images/BZ_14_446_411_475_460.pngimages/BZ_14_809_412_839_461.pngimages/BZ_14_1187_412_1217_460.pngimages/BZ_14_1907_413_1937_462.pngimages/BZ_14_1547_412_1577_461.png组 别例数叶酸（ μg/L）维生素B12（ng/L）FBG（mmol/L）2hPG（mmol/L）FINS（mmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组495.6±0.87.0±0.8485.8±27.4503.2±28.25.2±0.86.2±0.66.6±0.77.6±0.89.2±1.410.7±1.4观察组495.8±1.010.6±1.2490.9±22.1577.5±22.25.2±0.55.3±0.56.5±0.76.6±0.79.3±1.99.8±1.8 t，P1.09，＞0.0517.47，＜0.011.01，＞0.0514.49，＜0.010.00，＞0.057.32，＜0.010.71，＞0.056.59，＜0.010.30，＞0.052.76，＜0.01

2.3 两组治疗前后脂代谢水平比较（表2）

表2 两组治疗前后脂代谢水平比较 （mmol/L，）

表2 两组治疗前后脂代谢水平比较 （mmol/L，）

组 别例数TCTGLDL-CHDL-C治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组494.2±0.75.4±0.71.2±0.22.7±0.42.3±0.23.8±0.52.6±0.41.4±0.4观察组494.2±0.54.2±0.51.2±0.11.3±0.22.3±0.12.3±0.22.6±0.32.5±0.3 t，P0.00，＞0.059.77，＜0.010.00，＞0.0521.91，＜0.010.00，＞0.0519.50，＜0.010.00，＞0.0517.40，＜0.01images/BZ_14_484_783_514_832.pngimages/BZ_14_927_784_957_832.pngimages/BZ_14_1373_780_1403_829.pngimages/BZ_14_1822_781_1851_830.png

治疗前两组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平接近，差异均无统计学意义。治疗后观察组TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异均有统计学意义。

3 讨论

精神分裂症患者伴随一碳单位代谢障碍，会造成维生素B12、叶酸不足，导致同型半胱氨酸含量增加，而高同型半胱氨酸水平、B族维生素缺乏可能会引起神经发育、认知功能及情绪障碍[3]。奥氮平口服后，可与5-羟色胺、多巴胺D2受体产生结合作用，达到抗精神效用，缓解阳性和阴性症状；该药物还能够改善患者认知和情感症状，抑制同型半胱氨酸合成，进而改善叶酸、维生素B12水平[4]。阿立哌唑可激活神经元存活信号的传导通路，加强神经组织对一系列神经营养因子的基因转录过程，并增强其蛋白合成能力，促进受损神经元修复，从而有效调节B族维生素水平[5]。阿立哌唑联合奥氮平通过多机制、多途径发挥抗精神作用，缓解患者神经损害，从而有利于叶酸、维生素B12水平的改善。

奥氮平治疗精神分裂症可引起糖脂代谢紊乱，而联合阿立哌唑，能减轻对糖脂代谢造成的影响。奥氮平可与胃肠道5-羟色胺受体、组胺H1受体结合，刺激胃酸分泌，提高饥饿感、增强食欲，增加患者体重，进而导致糖脂代谢失调。奥氮平还会对胰岛素敏感性造成一定影响，使机体释放足够的胰岛素，以维持正常生理功能，而当机体无法获得充足的胰岛素时，会表现为糖脂代谢异常[6]。阿立哌唑与多巴胺、5-羟色胺受体均具有高度亲和力，并作为多巴胺D1、D2的受体激动剂，可起到双向调节作用，有助于改善多巴胺的生理功能，减轻椎体外系反应，调节血糖和血脂代谢能力，故对糖脂代谢的影响较小[7]。

抗精神病药物会降低胰岛素敏感性，减弱葡萄糖的吸收利用能力，促使血糖水平增加，机体代偿性分泌胰岛素；随着时间延长，胰岛β细胞无法生成足够的胰岛素，以降血糖，进一步影响血脂水平。叶酸含量与同型半胱氨酸含量呈反比，前者具有修饰脂质体、抑制氧化应激的作用，可有效改善血脂水平；叶酸含量增加，可促进机体胰岛素合成，调节血糖水平[8]。维生素B12是同型半胱氨酸代谢的辅助因子，机体缺乏维生素B12时易导致同型半胱氨酸积累，且同型半胱氨酸异常升高与胰岛素抵抗、胰岛素敏感性降低有关[9]。

综上所述，阿立哌唑联合奥氮平治疗精神分裂症，可减少对患者糖脂代谢的影响，有助于改善叶酸、维生素B12水平。