复方苦参联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗原发性肝癌对患者术后不良反应及肝功能损伤的影响

张辉，袁磊，王剑宇，赵晨，徐肖杨，王镇涛

1.徐州市肿瘤医院介入科，江苏徐州 221000；2.丰县中医医院放射介入科，江苏徐州 221700

原发性肝癌在临床中是一种比较常见的恶性肿瘤，在我国，原发性肝癌具有发病率较高、预后较差的特点，对患者身体健康造成严重影响[1-2]。原发性肝癌起病隐匿，多数患者出现腹水和肝功能减退等明显症状时，表明肝癌已发展至中晚期阶段[3-4]。根治性治疗对于中晚期肝癌患者治疗效果较差，且传统的肿瘤切除术对患者机体损伤较大，术后复发率较高，无法达到理想结果[5-6]。因此，肝动脉化疗栓塞术（chemoembolization of the hepatic artery, TACE）在临床中已成为肝癌的主要治疗手段，其具有治疗时间短、治疗后恢复快以及创伤性小等特点。但TACE 治疗过程中需联合化疗药物，将供血血管进行栓塞，会严重影响患者肝功能[7]。我国传统医学认为抗癌的重要发病原因为湿热，而属性温热的化疗药物会损伤患者正气，在肝癌的治疗过程中，将具有清热解毒功效的中药进行联合应用，可改善肝癌患者TACE 术后的肝损伤情况。基于此，选取2021 年1 月—2023 年1 月徐州市肿瘤医院接诊的原发性肝癌患者80 例，探究在复方苦参应用于TACE 的临床作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院接诊的原发性肝癌患者80 例。按照随机数表法分为对照组（40 例）和观察组（40 例）。对照组：男29 例，女11 例；年龄46~75 岁，平均（60.68±2.38）岁；患病时间5~12 个月，平均（9.68±1.30）个月；其中肝癌Ⅱ期患者23 例，Ⅲ期患者17例。观察组：男25 例，女15 例；年龄48~78 岁，平均（60.79±2.34）岁；患病时间4~11 个月，平均（9.51±1.41）个月；其中肝癌Ⅱ期患者22，Ⅲ期患者18 例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者和其家属对研究知情，并且同意，同时，本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①临床症状符合《原发性肝癌诊疗指南2022 版》[8]中肝癌诊断标准；②年龄35~80 岁；③肝功能Child-Pugh 分级A、B 级，肿瘤患者功能状态（Karnofsky, KPS）及体力状况（PS/ECOG）评分0~2分；④乙肝病毒的脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid of hepatitis B virus, HBV-DNA）<10×102IU/mL；⑤预计生存期>6 个月。

排除标准：①肝功能Child-Pugh 分级C 级者；②凝血功能严重障碍者；③门静脉主干癌栓者；④心、肺、脑、肾等重要脏器功能不全，不能耐受手术者；⑤依从性差，失访患者；⑥预计生存期<6 个月者。

1.3 方法

对照组患者接受治TACE 介入治疗：局麻后采用改良Seldinger 法穿刺右股动脉，置入4F 导管鞘，将4F 肝弯导管选择性插入到肝总动脉以及肠系膜上动脉中，对肿瘤供血动脉造影，将微导管在肿瘤的大小以及供血情况明确的情况下置入，插入到肿瘤供血动脉中，经微导管缓慢推注60 mg 盐酸表柔比星（国药准字H20093251，规格：5 mL:10 mg）与碘化油的混合乳剂5~15 mL。栓塞后造影，仍有肿瘤染色者，追加明胶海绵颗粒进行栓塞，直至复查造影肿瘤染色消失。手术后进行常规的护肝治疗和护胃治疗，帮助患者进行饮食过渡。

在对照组TACE 的基础上，给予观察组患者复方苦参。复方苦参注射液（岩舒）（国药准字Z14021230，规格：2 mL/支）。用法用量：静脉滴注。用250 mL氯化钠注射液稀释后使用，1 次/d，20 mL/次。两组患者均连续治疗6 个月。

1.4 观察指标

①对比两组患者术后不良反应发生率。主要包括疼痛、发热、恶心呕吐、骨髓抑制、肝功能损伤，对两组患者上述不良反应进行统计和对比。

②对比两组患者疼痛分数。利用疼痛程度数字评估量表（Numerical Rating Scale, NRS）对治疗前和治疗后进行评估。0~10 分。无疼痛：0 分；轻度疼痛：1~3 分；中度疼痛：4~6 分；重度疼痛：7~10 分。

③对比两组患者肝功能指标。肝功能指标主要包括谷草转氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase, AST）、谷丙转氨酶（glutamic-pyruvic transaminase, ALT）、总胆红素（ total bilirubin, TBil）、白蛋白（albumin, ALB）通过抽取患者外周静脉血，利用酶联免疫吸附法进行测定。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（）表示，采用t检验；计数资料用例数（n）和率表示，采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应发生率比较

治疗后，对照组共出现17 例并发症患者，发生率为30.00%，明显高于观察组的8 例并发症患者（10.00%），两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者不良反应发生率比较

2.2 两组患者疼痛评分比较

治疗前，两组患者疼痛评分，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者疼痛评分均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者疼痛评分比较[()，分]

表2 两组患者疼痛评分比较[()，分]

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2.3 两组患者肝功能指标比较

治疗前，两组患者肝功能指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组肝功能指标均改善，且观察组AST、ALT、TBil 指标低于对照组，ALB指标高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组肝功能指标对比()

表3 两组肝功能指标对比()

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3 讨论

原发性肝癌主要与病毒性肝炎、肝硬化以及家族遗传史有关。早期症状不明显，当典型症状显现时，已为中、晚期阶段。TACE 作为不能手术切除肝癌的首选治疗方法[9]，其通过肝动脉置管将化疗药物注射到肿瘤区域，再将肿瘤血供通过栓塞剂进行阻断，可以有效将肿瘤增殖进行抑制，缩小肿瘤体积，提高患者的存活率。在有效杀伤肿瘤的同时不可避免地伤及正常肝脏组织，使肝组织缺血、缺氧，加重患者的肝脏损害。术中应用化疗药物可导致患者出现恶心，呕吐，肝区疼痛等栓塞后综合征，国内80%的原发性肝癌患者与乙型肝炎病毒感染有关[10]，多合并肝纤维化及肝硬化。对于这类患者，TACE 更会加重其肝损伤，影响预后[11-12]。

我国中医认为肝癌属于“肝积”“积聚”范畴。是虚实夹杂的疾病。脾气亏虚以及肾阴不足是肝癌发生之本，血瘀气滞，痰浊热毒是标实所在。水湿内停导致毒瘀互结，脾肾亏虚是肝癌发生的主要原因[13-14]。因此，中医治疗肝癌时以扶正祛邪为治疗原则。复方苦参是由苦参和白土苓组成。君药为苦参；臣药为白土苓。苦参具有清热解毒功效，白土苓具有散结止痛的作用[15]。因此，在本文研究中，采取TACE 联合复方苦参注射液的观察组患者，其治疗后肝功能损伤更小。此外，观察组患者术后不良反应发生率为10.00%，要明显优于单独采用TACE 治疗的对照组的30.00%（P<0.05），本文研究结果与魏庭丰等[15]研究结果一致，但魏庭丰研究中，不良反应严重程度发生率为7%，比本文研究结果更优，主要原因在于，静脉注射复方苦参可以将肿瘤干细胞的黏附调节基因上调，将肿瘤肝细胞的增殖和转移进行抑制，将基质蛋白酶的表达进行下调。阻止肝癌血管的生成，同时促进肿瘤细胞自噬的作用，可以阻断肝癌的发生以及肝癌的发展，另外，复方苦参具有一定的止痛作用和保肝作用，服药后可以降低肝动脉化疗栓塞术后对于患者肝损伤的严重程度。文中数据可有效验证肝动脉化疗栓塞术与复方苦参联合应用在原发性肝癌患者的有效性。

综上所述，在对原发性肝癌患者进行治疗时，为改善患者肝功能与免疫功能，可在肝动脉化疗栓塞术中联合复方苦参，对降低患者肝损伤有积极作用，治疗手段值得推广。