不同病变支数及预后AMI患者HRV参数、心肌损伤标志物的变化及其相关性分析

任梅梅，武妮，王宇帆，张瑜

榆林市第一医院心电图科1、心血管内科2，陕西 榆林 718000

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是我国常见的心血管急症，近年来的发病率呈现着逐年增长的趋势，具有预后差、死亡率高等特点[1]。心肌损伤标志物是临床评价AMI患者心脏功能的重要指标，其中较为常见的指标包含肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)，在反映AMI病情程度方面也有着重要作用。近年来，有较多研究发现，AMI 患者由于心肌细胞有急性缺血表现，可导致心肌细胞的传导性出现变化，继而对心脏自主神经调节功能产生不良影响，且和患者左室重构密切相关[2-3]。心率变异性(HRV)属于一种可定量评估心脏自主神经系统功能的指标，国内外均有研究显示，HRV 在预测心律失常、猝死方面有较好的应用价值[4-5]。因此，本研究通过观察不同病变指数及不同预后的AMI患者HRV 参数、心肌损伤标志物的变化，并对两者之间的相关性进行分析，旨在为临床诊治该病提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月至2021年12月榆林市第一医院收治的250 例AMI 患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合AMI 相关诊断标准[6]；(2)近期未服用过抗心律失常、心肌缺血等药物；(3)初次发病；(4)年龄40~75 岁。排除标准：(1)入院前已接受过相关治疗；(2)患者合并其余类型的心脏疾病，例如心房颤动、心肌炎、预激综合征等；(3)植入心脏起搏器；(4)合并电解质紊乱或者脏器功能衰竭；(5)合并恶性肿瘤；(6)肝肾功能障碍。250例患者中男性171例，女性79例；年龄45~75 岁，平均(63.29±7.03)岁；体质量指数(BMI)19.22~28.81 kg/m2，平均(24.38±2.77) kg/m2；多支病变149例，单支病变101例。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有受试者均签署研究知情同意书。

1.2 检测方法 (1)HRV参数：使用山东潍坊通盈电子科技有限公司生产的动态心电记录仪DMS300-4 型及配套的分析软件，对患者进行24 h 的动态心电图监测，记录全部窦性心搏RR 间期的标准差(SDNN)、RR 间期平均值的标准差(SDANN)、相邻RR 间期差值的均方根(RMSSD)相邻RR 间期相差>50 ms 的个数所占总窦性心博个数的百分比(PNN50)。(2)心肌损伤标志物：采集纳入研究后次日清晨空腹静脉血3 mL，常规离心处理，转速3 500 r/min，半径8 cm，离心9 min，提取血清液置于无菌管中，保存于-80℃的条件备检，CK-MB的测定采用免疫抑制法，cTnI的测定采用胶体金法，NT-proBNP 的测定采用酶联免疫吸附法。

1.3 观察指标 (1)比较不同病变支数患者HRV参数、心肌损伤标志物的表达水平；(2)所有患者随访12 个月，比较不同预后患者HRV 参数、心肌损伤标志物的表达水平；(3)分析HRV参数与心肌损伤标志物的相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSS26.0 统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Pearson相关性分析法分析HRV 参数与心肌损伤标志物的相关性。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同冠脉病变支数患者的HRV 参数、心肌损伤标志物比较 与单支病变组比较，多支病变组患者SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50 均更低，CK-MB、cTnI、NT-proBNP 均更高，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同冠脉病变支数患者的HRV参数、心肌损伤标志物比较()Table 1 Comparison of HRV parameters and myocardial injury markers in patients with different coronary artery disease branches()

表1 不同冠脉病变支数患者的HRV参数、心肌损伤标志物比较()Table 1 Comparison of HRV parameters and myocardial injury markers in patients with different coronary artery disease branches()

组别多支病变组单支病变组t值P值例数149 101 SDNN(ms)119.14±15.21 146.93±13.21 14.935 0.001 SDANN(ms)102.33±10.64 129.72±14.34 17.324 0.001 RMSSD(ms)21.58±2.45 30.46±3.56 23.368 0.001 PNN50(%)8.64±1.32 12.67±1.95 19.492 0.001 CK-MB(ng/mL)45.11±4.24 35.36±3.52 19.076 0.001 cTnI(ng/mL)3.78±0.72 2.85±0.54 11.043 0.001 NT-proBNP(ng/mL)3 994.56±320.93 3 218.60±291.34 19.462 0.001

2.2 不同预后患者的HRV 参数、心肌损伤标志物比较 随访12 个月，8 例失访，死亡11 例，存活231例，死亡组患者的SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50明显低于存活组，且CK-MB、cTnI、NT-proBNP 则明显高于存活组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同预后患者的HRV参数、心肌损伤标志物比较()Table 2 Comparison of HRV parameters and myocardial injury markers in patients with different prognosis()

表2 不同预后患者的HRV参数、心肌损伤标志物比较()Table 2 Comparison of HRV parameters and myocardial injury markers in patients with different prognosis()

组别死亡组存活组t值P值例数11 231 SDNN(ms)116.29±12.50 147.23±17.29 5.857 0.001 SDANN(ms)98.67±11.14 134.60±19.65 6.011 0.001 RMSSD(ms)19.45±3.23 31.89±2.50 15.904 0.001 PNN50(%)8.76±1.34 13.47±2.34 6.616 0.001 CK-MB(ng/mL)47.02±5.28 32.63±3.68 12.400 0.001 cTnI(ng/mL)3.99±0.70 2.85±0.51 7.113 0.001 NT-proBNP(ng/mL)4 084.23±346.29 3 158.02±301.58 9.886 0.001

2.3 HRV 参数与心肌损伤标志物的相关性 经Pearson 相关性分析结果显示，SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50 与CK-MB、cTnI、NT-proBNP 均呈负相关(P<0.05)，见表3。

表3 HRV参数与心肌损伤标志物的相关性Table 3 Correlation between HRV parameters and myocardial injury markers

3 讨论

AMI 好发于中老年人群，对生活质量、生命安全均有着较多不良影响[7-8]。近年来相关研究发现，AMI患者发生心肌缺血、心律失常的主要原因中，心脏自主神经调节功能占据着重要地位，也是影响患者预后的关键因素[9-10]。

HRV 指窦性心律在一定周期内的变化情况，可评估机体自主神经活性和迷走神经活性的之间协调关系[11-12]。实验显示，AMI 患者HRV 参数均明显降低，在评价患者心脏自主功能中有较高的敏感度及特异度[13]。HRV 参数中，SDNN 主要反映交感神经、迷走神经的总活性，SDANN则可评价交感神经活性，RMSSD、PNN50 则能评估机体迷走神经活性和迷走神经张力情况。本研究结果显示，多支病变的AMI患者SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50更低，且死亡患者各结果均更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。经分析，AMI患者心肌存在缺氧、缺血等情况，极易导致自主神经系统功能失衡及交感神经张力变化，导致SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50 降低。AMI 患者由于神经内分泌功能、血流动力学异常等情况，心肌收缩力降低，可导致心肌收缩性出现异常，机体在缓解这种应激状态的同时，可促使交感神经系统兴奋性升高，导致HRV参数改变。AMI患者通常存在冠状动脉粥样硬化斑块，也会对心脏自主神经末梢纤维产生损伤，促使交感神经活性增强，导致HRV参数降低，且在病情越重的患者中，这种改变会更明显。陈志洁等[14]研究中也显示，AMI 患者SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50 均降低，且在不同病变支数患者中有明显差异，并认为早期测定AMI患者HRV参数变化情况，在评估患者梗死部位、预后等方面均有较好的临床参考价值，但该研究未能分析HRV参数与心肌损伤标志物之间的相关性。心肌损伤标志物是诊断AMI 患者病情的重要指标。CK-MB主要存在于心肌组织中，参与着细胞内的能量代谢运转，其表达的升高则表示心肌细胞损伤程度越严重。cTnI 分泌来自于心肌细胞的细肌丝中，在评价心肌细胞损伤程度中有着较高的敏感性。NT-proBNP 主要分泌于心室中，当心脏受到牵拉、压力变化时，NT-proBNP 则可出现不同程度的分泌，在评估AMI 患者病情程度、预后方面有较高的应用价值[14-15]。本研究结果显示，不同病变支数及不同预后的AMI 患者CK-MB、cTnI、NT-proBNP 差异均有统计学意义(P<0.05)，提示随着病情的加重，患者心肌损伤情况更明显。相关性分析结果显示，HRV参数和心肌损伤标志物均有明显相关性。究其原因，随着患者心肌损伤程度的加重，可进一步影响到交感神经、迷走神经活性，导致HRV参数降低，而随着HRV参数的降低，会促使梗死区域的交感神经活性增加，刺激大量儿茶酚释放，进一步加重心肌损伤程度，两者之间具有相互协同、相互促进的关系。

综上所述，多支病变及死亡的AMI患者的SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50 低于单支病变及存活患者，CK-MB、cTnI、NT-proBNP 高于单支病变及存活患者，且SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50 和CK-MB、cTnI、NT-proBNP 均呈负相关。因此，临床诊治AMI 患者时，可加强对患者HRV 参数的动态监测，尽早为临床诊治提供参考依据，以期改善预后。然而本研究仍有不足之处，例如未观察患者治疗前后HRV 参数及心肌损伤标志物的变化，也未分析HRV 参数与常规心功能指标的关系等，这些仍有待今后开展进一步的临床研究。