蓝芩口服液联合重组人干扰素α2b 喷雾剂治疗儿童疱疹性咽峡炎的效果观察

赵婷婷

（河南省濮阳市妇幼保健院药剂科 濮阳 457000）

疱疹性咽峡炎（HA）是一种由病毒引发的急性、自限性疾病，主要包括肠道病毒、柯萨奇病毒A 型，7 岁以下儿童的发病率最高，检查可见患儿咽部充血，在咽腭弓、悬雍垂等处有灰白色的疱疹，以高热、咽痛、厌食为主要临床表现[1～2]。HA 易散发或小流行，近年来于我国多个城市暴发，严重威胁患儿身体健康[3]。现阶段临床并无治疗HA 的特效药，西医治疗以抗病毒和对症支持治疗为主。重组人干扰素α2b 是一种抗病毒药物，能够抑制病毒复制，通过免疫调节等多种途径发挥抗病毒作用，但单独使用存在一定的不良反应，影响其治疗效果[4]。中医认为疱疹性咽峡炎属“口疮病”范畴，由风火热毒侵入导致，治疗关键在于疏风散热、解毒利咽。蓝芩口服液是具有清热泻火、解毒凉血的中成药，具抗炎、抗病毒、抗细菌等药理作用[5]。本研究选取医院收治的80 例HA 患儿为研究对象，探究蓝芩口服液联合重组人干扰素α2b 喷雾剂的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法，将2020 年6 月至2022 年6 月医院收治的80 例HA 患儿分为两组，每组40 例。对照组男13 例，女27 例；体温38～40℃，平均（39.10±0.26）℃；病程1～3 d，平均（1.78±0.19）d；年龄1～7 岁，平均（3.70±1.16）岁；体质量15～33 kg，平均（23.98±3.21）kg。研究组男14 例，女26 例；体温38～41℃，平均（39.25±0.33）℃；病程1～4 d，平均（1.73±0.22）d；年龄1～6岁，平均（3.74±1.05）岁；体质量16～35 kg，平均（24.11±3.19）kg。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批（审批号：2020YFJ-1324）。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《疱疹性咽峡炎诊断及治疗专家共识（2019 年版）》[6]中的诊断标准：咽部、软腭、悬雍垂及扁桃体等存在不同程度灰白色疱疹，伴有发热、咽痛、吞咽困难等临床症状，同时局部淋巴无肿大；患儿家属签署治疗同意书。排除标准：合并其他呼吸道细菌感染；1 周内使用过其他抗病毒、抗细菌药物；伴有呼吸系统、神经系统严重疾病；合并恶性肿瘤、心肝肾等重要脏器严重疾病；伴有高热惊厥；对本研究使用药物过敏；存在精神智力异常；合并脑干脑炎、无菌性脑炎等严重并发症。

1.3 治疗方法 两组患儿均予以维生素B6、维生素C、退热、补液等对症治疗，同时指导家属给予患儿保持清淡饮食及充足的睡眠。对照组在上述基础上给予重组人干扰素α2b 喷雾剂（国药准字S20030028）治疗，用药前清洁患儿口腔，将药物喷至咽喉部疱疹处，喷完后尽量含漱一段时间吐出，喷药后15 min 内禁食、禁饮，1～2 喷/次，3～5 次/d。研究组在上述治疗基础上加用蓝芩口服液（国药准字Z20063795）治疗，5 ml/次，3 次/d。两组均连续治疗1 周，治疗期间注意观察患儿精神及饮食状态，积极预防并发症。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：治疗2 d 内，患儿体温下降至正常水平，4 d 内疱疹全部干燥结痂，且未出现新的疱疹，相关症状消失，为显效；治疗4 d 内，患儿体温下降至正常水平，6 d 内疱疹干燥结痂，且无新疱疹出现，相关症状好转，为有效；治疗4 d 后，患儿体温下降至正常或仍未能恢复正常，6 d 后疱疹干燥结痂，甚至有新疱疹出现，症状改善不明显，为无效。总有效=显效+有效。（2）比较两组患儿发热消退、疱疹消失、流涎消失、充血消失等症状消失时间。（3）中医证候积分：主要证候咽干、咽痛、异物感、分泌物多、咽部红肿、疱疹数目等，按照严重程度分为无、轻、中、重4 个等级，分别记为0、1、2、3 分。（4）炎症介质水平：治疗前后采集患儿空腹静脉血5 ml，采用免疫比浊法检测C 反应蛋白（CRP），双抗体夹心法检测肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）。（5）免疫功能指标：采用免疫比浊法检测免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平。（6）观察治疗期间两组患儿不良反应发生情况：包括胃肠道反应、皮疹等。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 软件处理数据，计量资料用（±s）表示，进行t检验，计数资料用%表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为95.00%（38/40），对照组治疗总有效率为77.50%（31/40），研究组总有效率高于对照组（χ2=5.165，P=0.023）。

2.2 两组临床症状消失时间比较 研究组治疗后临床各症状消失时间均短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床症状消失时间比较（d，±s）

表1 两组临床症状消失时间比较（d，±s）

组别 n 发热消退 疱疹消失 流涎消失 充血消失对照组研究组40 40 t P 3.78±1.33 2.34±0.71 6.041 0.000 4.55±1.42 2.91±1.23 5.521 0.000 3.84±2.31 2.55±1.40 3.021 0.003 3.36±0.55 2.81±0.52 4.596 0.000

2.3 两组炎症介质水平比较 研究组治疗后的CRP、TNF-α、IL-10 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症介质水平比较（±s）

表2 两组炎症介质水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

IL-10（pg/ml）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n CRP（ng/L）治疗前 治疗后TNF-α（ng/ml）治疗前 治疗后40 40 t P 15.52±2.33 15.63±2.41 0.208 0.836 8.21±1.13*5.11±0.85*13.866 0.000 21.06±3.44 21.11±3.41 0.065 0.948 14.85±2.66*12.33±2.44*4.415 0.000 34.65±5.44 34.61±5.43 0.033 0.974 25.69±3.77*22.31±3.61*4.096 0.000

2.4 两组免疫功能指标比较 研究组治疗后的 IgA、IgM、IgG 水平均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组免疫功能指标比较（g/L，±s）

表3 两组免疫功能指标比较（g/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

IgG治疗前 治疗后对照组研究组组别 n IgA治疗前 治疗后IgM治疗前 治疗后40 40 t P 0.81±0.10 0.79±0.08 0.988 0.326 1.30±0.14*1.55±0.16*7.437 0.000 0.83±0.13 0.88±0.11 1.857 0.067 0.99±0.11*1.27±0.22*7.200 0.000 7.63±0.84 7.74±0.85 0.582 0.562 9.03±0.85*9.96±0.89*4.779 0.000

2.5 两组中医证候积分比较 研究组治疗后的中医证候积分低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组中医证候积分比较（分，±s）

表4 两组中医证候积分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后对照组研究组40 40 t P 15.46±3.21 15.38±3.18 0.112 0.911 7.59±1.29*5.33±0.88*9.153 0.000

2.6 两组不良反应比较 对照组出现3 例胃肠道反应、3 例皮疹，不良反应发生率为15.00%（6/40）。研究组出现2 例胃肠道反应、3 例皮疹，不良反应发生率为12.50%（5/40）。两组不良反应发生率比较无显著性差异（χ2=0.174，P=0.677）。

3 讨论

HA 是儿科常见的病毒性上呼吸道感染性疾病，小儿身体机能尚未发育完全，机体抵抗病毒侵入能力较差，易受柯萨奇病毒、疱疹病毒、肠道病毒感染致病。柯萨奇病毒可导致患儿免疫细胞及体液免疫功能异常，还可引发炎症风暴[7]。肠道病毒感染后会在咽部黏膜上皮及其周围淋巴组织进行增殖，增殖到一定阶段，侵入血液引发病毒血症，表现发热等中毒症状；在局部增殖可对宿主细胞的核酸及蛋白质产生影响，使其出现溶细胞作用，引发黏膜充血、疱疹及溃疡[8]。正常情况下，细胞免疫及体液免疫处于动态平衡，肠道病毒感染后可引起机体免疫功能降低，这也是引起感染的重要原因[9]。HA 虽然为自限性疾病，机体生成大量的特异性抗体后病毒会被清除，但部分患儿仍有可能发展为重症疾病，对患儿的身体健康造成严重影响[10]。西医治疗HA 的主要措施为抗病毒治疗，常用药物有阿昔洛韦、干扰素等，干扰素具有广谱抗病毒作用，并可增强体液免疫和细胞免疫。重组人干扰素α2b 与靶细胞表面受体结合后，诱导产生多种抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白质的合成，抑制病毒核酸的复制和转录；此外，干扰素诱导蛋白可介导其他干扰素诱导蛋白形成大的蛋白复合物，从而隔离病毒基因组，对抗病毒感染，以颗粒雾化喷出后，高浓度进入咽部的病灶部位，可直接与病毒组织接触，具有起效时间短、操作简单的特点，可同时保证治疗的有效性和安全性，但仍存在一定的复发率[11～13]。

中医认为HA 属“口疮、喉痹”范畴，由热毒之邪犯心经、肝经以致心火炽盛，引动肝风，发为口疮、惊风，治疗关键在于清热解毒、泻心肝之火。蓝芩口服液属中药制剂，由黄芩、栀子、板蓝根、胖大海、黄柏等中药制备而成，其中黄芩可清热燥湿、泻火解毒；栀子可泻火凉血、清热利湿；板蓝根可解毒利咽、凉血消肿；胖大海和黄柏亦可清热燥湿、泻火除蒸。故诸药相合，共奏利咽消肿、清热解毒之功效，既往用于急性咽炎与缓解肺胃实热导致的咽部灼热、疼痛症状效果显著[14]。本研究结果显示，研究组治疗后的临床症状消失时间短于对照组，免疫功能指标高于对照组（P＜0.05）。表明蓝芩口服液联合重组人干扰素α2b 可有效增强患儿机体免疫力，缓解患儿临床症状。蓝芩口服液成分中的板蓝根含有靛玉红成分能够降低病毒T 细胞形成速度，实现免疫活性调节；黄芩中的黄芩苷可提升巨噬细胞、自然杀伤（NK）细胞功能，多糖成分可加速免疫并促进抗体形成，从而调节机体免疫功能，其与重组人干扰素α2b联合可有效提高HA 患儿免疫功能和抗病能力，缩短症状缓解时间[15～17]。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，炎症介质、中医证候积分均低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05）。表明蓝芩口服液联合重组人干扰素α2b 治疗HA 可有效抑制炎症反应，降低中医证候积分，且具有较高的用药安全性。现代药理学研究证实[17]，板蓝根可阻断柯萨奇病毒B4吸附细胞，抑制病毒进入细胞后的复制增殖，从而实现对柯萨奇病毒的抑制作用。

综上所述，蓝芩口服液联合重组人干扰素α2b喷雾剂治疗儿童疱疹性咽峡炎疗效确切，可有效缓解患儿临床症状，减轻炎症反应，提升机体免疫力，且不良反应较少。