麻黄附子细辛汤加减治疗老年支气管哮喘患者的效果

刘玉凤 王瑞华 刘小丽

（河南省项城市中医院 项城 466200）

支气管哮喘是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病，常由宿主因素和环境因素所导致[1～2]。临床表现为反复发作的喘息、胸闷、气急、咳嗽等症状，严重者短时间内会出现呼吸困难和低氧血症[3]。糖皮质激素、抗生素、支气管舒张剂是临床治疗支气管哮喘的常用手段，虽能够改善患者的临床症状，但药效作用时间短，仍有部分患者经充分治疗后未达到预期效果，亟待进一步改进治疗方案。中药治疗能针对具体病因、证候辨证施治，且相比西药，中药毒副作用小，不良反应少，患者治愈后复发率低。中药方剂往往具有多有效成分、多治疗靶点和多种作用，治疗效果突出。传统的麻黄附子细辛汤能助阳解表。本研究探讨麻黄附子细辛汤加减辅助治疗老年寒哮证支气管哮喘患者的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 择取2020 年10 月至2022 年10 月期间就诊于医院的129 例老年寒哮证支气管哮喘患者作为研究对象，以随机数字表法分为对照组64 例和实验组65 例。对照组男38 例，女26 例；年龄60～76 岁，平均（69.71±4.80）岁；病程1～6 年，平均（3.52±0.78）年。实验组男37 例，女28 例；年龄61～77 岁，平均（70.25±5.10）岁；病程1～6 年，平均（3.43±0.85）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理编号：20201015）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准[4]参考《支气管哮喘防治指南（2016 年版）》有关内容。（1）反复发作哮鸣、喘鸣，或可能伴有胸部胀闷感或咳嗽，早晚常有加重的情况；（2）发作时双肺可闻及散在或弥漫性高调的哮鸣音，呼气时间延长；（3）支气管舒张试验或激发试验阳性。符合（1）、（2）中的任意一条，且符合（3）即可确诊。

1.2.2 中医辨证标准 参考《中医内科学》[5]中寒哮证有关内容。（1）主症：咳嗽、咯痰、喘息、哮鸣、气短；（2）次症：胸闷憋气、形寒肢冷、渴喜热饮；（3）舌脉：舌苔白滑，脉弦紧或浮紧。符合主症3 条、次症2 条，并结合舌脉即可确诊。

1.3 入组标准 纳入标准：符合支气管哮喘诊断标准及寒哮证辨证标准；年龄≥60 岁；处于疾病稳定期；患者及家属知情同意。排除标准：合并认知功能障碍或精神类疾病患者；对本研究药物存在过敏反应的患者；合并凝血功能障碍、恶性肿瘤患者；合并肝、肾等脏器严重衰竭的患者。

1.4 治疗方法 两组均给予止咳平喘、解痉、吸氧、维持水电解质平衡等常规治疗。对照组给予布地奈德吸入气雾剂（国药准字H20030987），雾化吸入，2掀/次，0.1 mg/次。实验组在对照组的基础上增加麻黄附子细辛汤加减。方剂组成：麻黄6 g、附子9 g、细辛3 g、干姜5 g、桂枝5 g、半夏5 g、紫苏子10 g、桔梗10 g、五味子10 g、款冬花10 g、甘草5 g。1 剂/d，水煎2 次，取浓煎汁300 ml，分2 次服用。两组均治疗8 周。

1.5 观察指标 （1）临床疗效。根据《老年人支气管哮喘诊断与管理中国专家共识》[6]拟定。治愈：患者的双肺哮鸣音和喘促完全消失，未显现伴随症状和体征，中医症状积分及肺功能指标改善≥90%；显效：患者的相关症状双肺哮鸣音和喘促基本消失，但仍存在部分伴随症状和体征，60%≤中医症状积分及肺功能指标改善＜90%；有效：患者的双肺哮鸣音部分消除，喘促及伴随症状和体征有所改善，30%≤中医症状积分及肺功能指标改善＜60%；无效：患者的双肺哮鸣音明显、喘促无明显改善，伴随症状和体征无明显变化，中医症状积分及肺功能指标改善＜30%。（2）中医症状积分。治疗前1 d、治疗8 周后，对两组患者中医症状进行评估，包括咳嗽、咯痰、喘息、哮鸣、气短。无症状为0 分，轻度为1 分，中度为2分，重度为3 分。（3）哮喘发作次数。记录两组白天、夜间哮喘发作次数。（4）肺功能指标。治疗前1 d、治疗8 周后，采用肺功能仪（德国格莱特，型号：Bodystik）检测患者第1 秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼气中段平均流速（MMEF）水平，计算第1 秒用力呼气量占用力肺活量比率（FEV1/FVC）。（5）不良反应发生情况。记录治疗过程中不良反应发生情况，包括心悸、呕吐、头晕等。

1.6 统计学方法 数据处理采用SPSS22.0 统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料（哮喘发作次数、肺功能指标等）以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 对照组中治愈3 例，显效15 例，有效24 例，无效22 例，总有效42 例。实验组中，治愈10 例，显效23 例，有效27 例，无效5 例，总有效60 例。实验组治疗后总有效率为92.31%（60/65），高于对照组的65.63%（42/64）（χ2=12.308，P=0.000）。

2.2 两组哮喘发作次数对比 治疗后，实验组患者白天、夜间哮喘发作次数均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组哮喘发作次数对比（次，±s）

表1 两组哮喘发作次数对比（次，±s）

夜间治疗前 治疗后对照组实验组组别 n 白天治疗前 治疗后64 65 t P 6.24±1.36 6.21±1.35 0.126 0.900 3.02±1.02 1.01±0.58 13.785 0.000 3.88±1.22 3.84±1.24 0.185 0.854 1.86±0.82 0.46±0.22 13.288 0.000

2.3 两组中医症状评分对比 治疗后，实验组患者咳嗽、咯痰、喘息、哮鸣、气短积分及总积分分值均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医症状评分对比（分，±s）

表2 两组中医症状评分对比（分，±s）

喘息治疗前 治疗后对照组实验组组别 n 咳嗽治疗前 治疗后咯痰治疗前 治疗后64 65 t P 2.23±1.04 2.21±1.02 0.110 0.912 1.28±0.56 0.66±0.34 7.614 0.000 2.44±1.22 2.42±1.20 0.094 0.925 1.36±0.62 0.69±0.41 7.250 0.000 2.46±1.25 2.44±1.23 0.092 0.927 1.42±0.59 0.52±0.40 10.155 0.000总积分治疗前 治疗后对照组实验组组别 n 哮鸣治疗前 治疗后气短治疗前 治疗后64 65 t P 2.28±1.14 2.29±1.15 0.050 0.961 1.33±0.57 0.56±0.34 9.335 0.000 2.15±1.25 2.21±1.24 0.274 0.785 1.32±0.42 0.47±0.34 12.643 0.000 13.66±2.88 13.64±2.86 0.040 0.969 7.69±1.02 3.06±0.88 27.617 0.000

2.4 两组肺功能指标对比 治疗前，两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，实验组患者FEV1、FEV1/FVC、MMEF、FVC 水平均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肺功能指标对比（±s）

表3 两组肺功能指标对比（±s）

FVC（L）治疗前 治疗后对照组实验组组别 n FEV1（L）治疗前 治疗后FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后MMEF（L/s）治疗前 治疗后64 65 t P 1.22±0.54 1.20±0.52 0.214 0.831 2.18±1.40 3.58±1.68 5.138 0.000 51.98±2.04 52.04±2.08 0.164 0.869 62.16±10.12 78.02±12.45 7.932 0.000 1.42±0.32 1.44±0.30 0.366 0.715 1.61±0.41 1.99±0.68 3.836 0.000 2.33±0.45 2.25±0.47 0.987 0.325 2.90±0.69 3.38±0.73 3.837 0.000

2.5 两组不良反应发生情况对比 对照组中出现心悸2 例，呕吐2 例，头晕2 例，共计6 例。实验组中出现心悸3 例，呕吐1 例，头晕3 例，共计7 例。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.069，P=0.793）。

3 讨论

支气管哮喘是一种慢性气道疾病，主要特征为气道出现慢性炎症。引起支气管哮喘的因素有遗传因素、药物因素、上呼吸道感染、外界环境强烈刺激等[7]。支气管哮喘可导致老年人呼吸能力下降，久而久之呼吸道异物累积，影响呼吸功能，对老年人的正常生活造成极大不便[8～9]。现临床治疗该病多采用糖皮质激素、抗生素、支气管舒张剂等药物，能够在一定程度上抑制疾病进展，减轻患者临床症状。但考虑该病发病机制复杂，部分老年患者往往经充分治疗后难以达到预期效果，有待进一步改进治疗方案。

本研究结果显示，实验组总有效率高于对照组。咳嗽、咯痰、喘息、哮鸣、气短积分及总积分分值均低于对照组，白天、夜间哮喘发作次数均低于对照组。提示麻黄附子细辛汤加减联合布地奈德吸入气雾剂能够有效减轻老年支气管哮喘患者临床症状，降低哮喘发作次数，提高治疗效果。布地奈德吸入气雾剂是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能够提高平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制抗体合成，阻断组胺等过敏活性介质的释放，减轻使支气管产生收缩的物质生成，从而改善支气管平滑肌收缩情况，有效减轻患者临床症状，发挥治疗效果，降低哮喘发作次数[10]，但单纯应用该药作用较为局限，疗效欠佳。

支气管哮喘属中医学“咳喘、哮喘”范畴，如《金匮要略》曰：“咳而上气，喉中水鸡声，射干麻黄汤主之”。该病多因患者过食肥腻、忧思过度、偏食偏嗜、过度劳累等引起，加以患者年老，机体正气虚弱，对抗外邪能力下降，邪之所凑，其气必虚[11]；此时遭受风、寒、湿邪侵袭，侵犯肺卫，引动伏痰，痰气胶结，阻于肺络，发为呼吸困难、气促、咳嗽咳痰等。综其病机，应以助阳解表、祛湿散寒、润肺化痰为治法。附子温经助阳，以鼓邪外出，辅以细辛，外解太阳之表，内散双阴之寒，既能助麻黄发汗解表，又助附子温经散寒，共起祛湿散寒、温经助阳之效，为君药。干姜辛热燥烈，主入脾胃而长于温中散寒，桂枝辛甘温煦，能发汗解肌，外散风寒，二药相配，散寒之力尤甚；紫苏子擅长降气化痰，气降则痰消，配以半夏，增强镇咳祛痰之效，共为臣药。桔梗能宣利肺气，有引药上浮入肺的作用，又有升提肺气的作用；款冬花降气化痰而偏于止咳，五味子止咳喘而功在敛肺气，相配能降气敛肺止咳，共为佐药。以甘草为使药，即可祛痰止咳，又可和中缓急、调和诸药。诸药相配，共起祛湿散寒、镇咳祛痰、助阳解表之效，使痰湿得以祛除，肺气得以宣发肃降，协同布地奈德吸入气雾剂治疗，可有效减轻患者临床症状，提高治疗效果，降低哮喘发作次数。

老年支气管哮喘患者发病后可导致呼吸道黏膜上皮完整性被破坏，刺激物引起呼吸道内炎症反应，呼吸道分泌物增多，导致通气道狭窄加重，严重损害呼吸系统，导致肺功能降低，临床可表现为FEV1、FEV1/FVC、MMEF、FVC 水平降低[12]。本研究结果显示，治疗后，实验组患者FEV1、FEV1/FVC、MMEF、FVC 水平均高于对照组（P＜0.05），提示麻黄附子细辛汤加减联合布地奈德吸入气雾剂能够有效提高老年支气管哮喘患者肺功能。布地奈德吸入气雾剂能够通过提高支气管平滑肌和炎症细胞对β2激动剂的敏感性，减轻支气管平滑肌收缩，从而提高肺通气，帮助患者恢复肺功能，但单纯应用该药作用局限，效果欠佳。麻黄附子细辛汤中，麻黄有效成分麻黄碱能够通过作用于支气管平滑肌β 受体、支气管黏膜血管平滑肌α 受体，发挥松弛平滑肌，收缩血管，降低血管壁通透性的作用，进而有效提高患者肺通气功能[13]；细辛挥发油成分能够通过抑制转化生长因子β 表达，降低钙黏蛋白水平，改善肺部胶原蛋白沉积情况，进而有效改善患者肺功能[14]；半夏有效成分能够抑制炎症信号通路，发挥抗炎活性，减轻炎症反应，改善因炎症反应造成的肺组织损伤，进而改善患者肺功能[15]；桔梗水提取物能够增加呼吸道黏膜分泌量，促使支气管痰液排除，减轻气管堵塞情况，进而有效改善肺通气功能[16]。本研究中两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），且不良反应发生率低，症状轻微，对患者及治疗过程均无影响，提示联合用药安全性高。综上所述，麻黄附子细辛汤加减联合布地奈德吸入气雾剂能够有效减轻老年支气管哮喘患者临床症状，降低哮喘发作次数，改善肺功能，提高治疗效果，且安全性高。本研究所存在的不足在于：未进行长期随访跟踪调查，有待后期研究加以印证。