通心络胶囊预防心导管术后造影剂所致急性肾损伤的疗效研究*

叶齐饶 刘远辉 蔡联剑 叶贞发 刘光健 刘成凤

（江西省上犹县人民医院 上犹 341200）

心导管介入手术是治疗心血管疾病的重要方法，可再通闭塞血管，短时间内恢复血液灌注，挽救患者生命，临床应用较为广泛[1]。但介入手术需在造影下进行，含碘造影剂主要由肾脏排出，该过程易损害肾脏，诱发急性肾损伤（Contrast-Induced Acute Kidney Injury,CI-AKI）[2]。随着介入方法及影像学技术的发展，造影剂已广泛用于临床，导致CI-AKI 发生率越来越高，已成为肾功能损伤的常见原因。CI-AKI 将进一步加重患者原有病情，延长患者治疗时间，增加治疗成本以及病死风险，对其进行积极防治有重要意义[3]。目前临床常采用水化疗法预防CI-AKI，虽有一定效果，但仍无法达到临床预期[4]。中医学在临床得到广泛应用，在预防CI-AKI 方面有一定的优势[5]。鉴于此，本研究进一步探讨通心络胶囊预防心导管术后造影剂所致急性肾损伤的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准（审批号：AF-IRB-029-05）。选取2021 年6 月至2022 年12 月医院收治的402 例冠心病患者为研究对象，随机分为试验组与对照组各201 例。试验组男120 例，女81 例；年龄40～83 岁，平均年龄（58.92±6.07）岁；体质量41～82 kg，平均体质量（73.81±4.46）kg；基础疾病：高血压96 例，糖尿病73 例，高脂血症52 例。对照组男124 例，女77 例；年龄41～85 岁，平均年龄（57.43±6.58）岁；体质量41～83 kg，平均体质量（73.49±4.73）kg；基础疾病：高血压98 例，糖尿病71 例，高脂血症54 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：所有入选者符合《中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）》[6]中的相关适应证；首次进行心血管介入手术治疗；近期未使用过含碘造影剂；对本研究知情，并自愿签署知情同意书。排除标准：术前已存在肾功能损害；心源性休克；造影剂过敏；伴有其他脏器功能衰竭；伴有自身免疫性疾病或恶性病变。

1.3 治疗方法 两组患者均进行冠心病综合治疗，如应用他汀类药物、双联抗血小板聚集等，对合并基础疾病的患者积极控制病情，将血糖、血压控制在正常范围内，随后进行心导管介入手术，术中使用非离子型二聚体碘对比剂碘克沙醇造影剂。此外，对照组予以水化预防，介入手术前后均使用0.9%氯化钠注射液进行6～12 h 的水化治疗，速度为1 ml/（kg·h）。试验组在对照组基础上加用通心络胶囊（国药准字Z19980015），口服，4 粒/次，3 次/d，直至出院。

1.4 观察指标 比较两组肾功能指标、炎症介质水平和CI-AKI 发生率。（1）肾功能：分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血4 ml，以3 000 r/min 速度离心10 min，检测血肌酐（Serum Creatinine,SCr）、尿素氮（Blood Urea Nitrogen,BUN），并计算肾小球滤过率（Estimated Glomerular Filtration Rate,eGFR）。检测方法为紫外-谷氨酸脱氢酶法，仪器为美国贝克曼AU-5824 型全自动生化分析仪。（2）炎症介质：分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 ml，以3 000 r/min 离心10 min，取血清用于检测C 反应蛋白（C-Reactive Protein,CRP）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、 白 细 胞 介 素 -6（Interleukin-6,IL-6）。（3）CI-AKI 发生率：判断标准为注射造影剂48～72 h 内SCr 绝对值升高≥44.2 μmol/L 或较基线值升高≥25%[7]。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾功能指标比较 两组治疗前的肾功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的SCr、BUN 水平均高于治疗前，eGFR 均低于治疗前，试验组各指标变化幅度低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肾功能指标比较（±s）

表1 两组肾功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

eGFR（ml/min）治疗前 治疗后对照组试验组组别 n SCr（μmol/L）治疗前 治疗后BUN（mmol/L）治疗前 治疗后201 201 t P 85.73±7.67 86.39±7.58 0.868 0.386 119.45±11.43*101.84±9.24*16.987 0.000 5.53±1.17 5.59±1.14 0.521 0.603 9.05±1.33*6.84±1.21*17.426 0.000 92.82±6.23 92.96±6.18 0.226 0.821 66.26±3.45*79.87±4.32*34.902 0.000

2.2 两组炎症介质比较 两组治疗前的炎症介质水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的炎症介质水平均升高，但试验组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症介质比较（±s）

表2 两组炎症介质比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后对照组试验组组别 n CRP（mg/L）治疗前 治疗后IL-6（ng/L）治疗前 治疗后201 201 t P 4.52±1.21 4.61±1.17 0.758 0.449 17.67±5.06*12.24±3.66*12.327 0.000 115.69±7.42 115.34±7.81 0.461 0.645 145.09±13.08*132.79±9.56*10.764 0.000 5.44±1.72 5.38±1.77 0.345 0.731 19.96±4.35*13.16±3.27*17.715 0.000

2.3 两组CI-AKI 发生率比较 术后对照组有34例出现CI-AKI，发生率为16.92%（34/201）；试验组有8 例出现CI-AKI，发生率为3.98%（8/201）；试验组CI-AKI 发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=17.973，P=0.000）。

3 讨论

受生活习惯、饮食结构改变的影响，心血管疾病的发生率越来越高，其中冠心病已成为常见疾病，其发生率与年龄呈正相关[8]。临床治疗冠心病多采用介入治疗，对狭窄甚至闭塞的管腔使用心导管技术疏通，恢复心肌血流再灌注，快速缓解患者症状，挽救濒死心肌，降低严重并发症或病死风险，改善患者预后[9]。随着心导管介入治疗技术的广泛应用，越来越多的冠心病患者从中受益，但由于老年人年龄较大，各项生理机能减退，部分患者肾脏血管动脉硬化严重，易出现肾功能退行性改变，常伴有肾血管病[10]。加之心导管介入手术需在造影剂显影下进行，会造成医源性肾损害，随着心导管介入手术的普及，CI-AKI发生率不断升高。

CI-AKI 发生机制较为复杂，具体原因至今尚未完全明确，造影剂毒性、肾髓质缺血缺氧为主要原因。造影剂使用后会使肾血管收缩加强，导致肾脏缺血，出现一过性血管扩张，机体为了克服缺氧，前列腺素、一氧化氮会通过下调离子交换活性、增加局部血流量以增强供氧，打破二者平衡，加重缺血症状[11]。除上述机制外，炎症反应也参与了CI-AKI 的发生。西医防治CI-AKI 以水化疗法为主，是一种简单易行的预防方法，具有一定的临床效果。在介入手术前后进行水化，术前可纠正隐性脱水，术后能够减轻造影剂导致的渗透性利尿，抑制肾脏血管收缩，增加术后尿量，促进造影剂排出，从而减轻造影剂对肾小管细胞的损害[12]。尿水钠排泄增多，肾小管-肾小球反馈减少，可抑制肾小管阻塞，另外尿量增加可促进前列环素形成，利于扩张血管、抗血小板聚集，减少血栓形成。但单纯使用水化疗法的预防效果有限，CI-AKI发生率仍居高不下，临床需寻找更加安全高效的预防方法[13]。

中医认为造影剂是一种外来毒邪，损正性、损络性，邪侵入体，伤及脏器，以致气机升降失常；损伤正气，毒邪无法驱出，蓄积体内；加之脾运化失常，酿生湿浊，毒邪夹瘀夹湿，湿浊瘀毒内结，加重脏腑损伤[14]。CI-AKI 发生与机体正气不足密切相关，并不是所有使用造影剂的患者都会发生，主要病因病机为外邪入侵，毒邪停留，加之素体脏腑虚损，气血运行不畅，久之血液瘀积黏稠，诱发一系列症状，与西医肾脏缺血、缺氧、造影剂毒性机制符合。故治疗应秉持活血化瘀、泄浊解毒、滋肾健脾的原则。通心络胶囊成分包含全蝎、人参、蜈蚣、水蛭、赤芍药、地鳖虫、蝉蜕、冰片等多味中药材，经现代工艺制成胶囊状，口服后可发挥通络止痛、活血益气的作用，常用于气虚血瘀型冠心病治疗[15]。近些年随着临床通心络胶囊的研究不断深入，发现其对缺血性疾病气虚血瘀证也有一定效果。本研究结果显示，两组治疗前的肾功能指标、炎症介质水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的SCr、BUN 水平均高于治疗前，eGFR 均低于治疗前，试验组各指标变化幅度低于对照组（P＜0.05）。两组治疗后的炎症介质水平均升高，但试验组低于对照组（P＜0.05）。试验组CI-AKI发生率低于对照组（P＜0.05）。表明通心络胶囊能够有效预防心导管术后造影剂所致CI-AKI，降低CI-AKI 发生率，减轻患者肾功能损害，抑制炎症反应，临床应用效果确切。分析其原因为：通心络胶囊中的全蝎可活血止痛；人参可大补元气，复脉固脱；水蛭可活血化瘀、消肿止痛；蜈蚣可通络止痛、祛风解痉；地鳖虫可活血散瘀、通经止痛；蝉蜕可散风热、定痉；赤芍可清泻肝火、活血化瘀；冰片可活血通络。上述药材共用可发挥活血化瘀、泄浊解毒、通络止痛之效。现代药理研究发现，通心络胶囊抗血小板聚集效果较好，对血管内皮功能有保护作用，可稳定斑块，发挥抗炎作用[16]。通心络胶囊与水化疗法联合使用可发挥协同作用，达到相辅相成的效果，更好地保护肾小管细胞，减轻造影剂对肾脏造成的损害，保护肾脏功能。且通心络胶囊具有抗炎效果，能够减轻机体炎症反应，更利于患者恢复，且中成药不会引起明显的毒副反应，药物安全性较高，临床应用安全可靠。

综上所述，通心络胶囊能够有效预防心导管术后造影剂所致急性肾损伤，降低急性肾损伤发生率，减轻患者肾功能损害，控制炎症反应，临床应用效果显著。