铝碳酸镁联合奥美拉唑对胃溃疡合并胃出血的疗效观察

颜炳根 陈昌欣

（1 泉州市永春县下洋镇卫生院（永春县总医院下洋分院）内科，福建 泉州 362617；2 泉州市第一医院内镜中心（消化内科），福建 泉州 362000）

消化性溃疡属于全球性的多发病和常见病，人群中约有10%罹患此症[1]，胃溃疡是消化性溃疡中最为常见的类型。一般而言，胃溃疡并不会引发严重后果，但胃溃疡的并发症（如胃出血、胃穿孔、癌变等）如未得到及时有效的处理，病死率可达2.5%～8%[2-3]。出血是胃溃疡并发症中最常见的并发症之一，同时也是上消化道出血的最主要病因之一[4]，胃溃疡伴发胃出血患者的临床表现与其出血速度及出血量密切相关，如个体出血量＜400 mL，则患者的临床表现主要为低血色素性贫血或大便潜血阳性，但如短时间内出现大量出血，则患者会出现呕血、黑便、血容量锐减等症状，如不及时处理可能对患者生命造成威胁[5]。铝碳酸镁是临床上治疗消化系统疾病的常用药物，对胃黏膜具有良好的保护作用[6]，奥美拉唑属于质子泵抑制剂，在抑制胃酸分泌方面效果显著[7]。本文通过设立对照分组的方式，探究二者联用的临床价值，以期为改善胃溃疡并发胃出血患者的预后提供借鉴参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年8月至2022年3月于我院接受治疗的100例胃溃疡合并胃出血患者为研究对象，按照随机数字表法区分为研究组（n=50，接受铝碳酸镁联合奥美拉唑治疗）与对照组（n=50，接受铝碳酸镁治疗）。本次研究已报医院伦理委员会批准实施。

纳入标准：患者均出现呕血、便血、嗳气、腹痛等典型胃溃疡并发胃出血的临床症状，且经胃镜及病理学检测确诊；临床资料齐全完备；患者签署知情同意书。排除标准：并发精神疾者；妊娠或哺乳期女性；并发消化道肿瘤者；并发凝血功能障碍者；已纳入其他临床研究且未结题者；全身感染者。

1.2 干预方法 两组患者均接受常规营养支持、消炎治疗，同时对照组患者接受铝碳酸镁咀嚼片（商品名：威快舒，生产厂家：重庆华森制药股份有限公司，规格0.5 g，批准文号：国药准字H20073872）治疗，每次服药量为1.0 g，3次/日，连续服用15 d治疗。研究组患者在对照组基础上加用奥美拉唑肠溶胶囊（生产厂家：海南海灵化学制药有限公司，规格20 mg/粒，批准文号：国药准字H10920092）治疗，每次服药量为20 mg，2 次/日，连续服用15 d。

1.3 观察指标及评测标准

1.3.1 临床疗效 参考2012年ACG溃疡出血患者诊疗指南[8]，将治疗效果区分为显效（患者临床体征基本消失，胃溃疡面积减少≥80%）、有效（患者临床体征有所改善，胃溃疡面积减小≥50%）、无效（患者临床体征改善不明显，胃溃疡面积减少＜50%）。

1.3.2 治疗前后临床症状及住院时间差异 于治疗前后统计两组患者临床症状改善情况，评分[9]总分0～12分，涵盖便血、呕血等4项，每项得分0～3分（0分代表治疗后症状消失，3分代表治疗后症状无减轻甚至加重），得分越高代表症状越严重。同时统计两组患者的临床症状改善时间及住院时间，并实施组间差异性比较。

1.3.3 治疗前后血样炎性因子水平差异 于治疗前后采集两组患者空腹肘静脉血样，3 000 r/min离心5 min后，留血清待用，置于-80 ℃条件下保存，待样本收集完毕后，采用放射免疫法检测IL-10和TNF-α水平，并进行组间比较。

1.3.4 治疗前后胶原纤维沉积面积差异 于治疗前后采用Masson染色法对两组患者胃镜病理标本胃黏膜上胶原纤维沉淀情况进行观察，测量积分面积并计算两组患者治疗前后胶原纤维沉积面积差异。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0软件进行数据处理和分析，定量资料正态性检验采用Kolmogorov-Smimov检验，服从正态分布的指标采用（）表示，组间比较用方差检验或t检验，不服从正态分布的指标采用Kruskal Wallis秩和检验，结果用中位数和四分位数表示。定性资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为检验水平，有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 纳入两组患者一般临床资料如性别、年龄、体质量指数、病程、溃疡直径等并实施组间差异性比较，结果显示两组患者上述资料组间差异无统计学意义（P＞0.05），提示两组可比性良好。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗临床效果比较 研究组患者治疗显效例数35例，有效例数13例，总有效率为96.00%（48/50），显著高于对照组患者的84.00%（42/50），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床治疗效果比较[n（%）]

2.3 两组治疗前后临床症状及住院时间比较 治疗前两组患者的临床症状积分组间差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组临床症状积分低于对照组（P＜0.05），同时研究组患者临床症状改善时间及住院时间均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后临床症状及住院时间差异（）

表3 两组患者治疗前后临床症状及住院时间差异（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.4 两组治疗前后血样炎性因子水平差异 治疗前两组患者血清IL-10及TNF-α水平组间差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组患者血清IL-10及TNF-α水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清炎性因子水平差异（）

表4 两组患者治疗前后血清炎性因子水平差异（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.5 两组患者治疗前后胶原纤维沉积面积比较 治疗前两组患者胶原纤维沉积面积组间差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组患者胶原纤维沉积面积显著高于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后胶原纤维沉积面积比较（mm2，）

表5 两组患者治疗前后胶原纤维沉积面积比较（mm2，）

2.6 两组患者治疗不良反应发生率比较 研究组患者治疗不良反应总发生率为12.00%（6/50），与对照组的8.00%（4/50）差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组患者治疗不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

3.1 胃溃疡伴胃出血流行病学分析 胃溃疡属于消化道溃疡之一，其发病同胃黏膜病理生理失衡、化学因素、心理因素等关联密切。近些年随着国内居民生活节奏的加快、工作压力的升高以及饮食结构的变化，胃溃疡的发病率也呈现升高趋势，且患病人群的平均年龄逐渐降低[10]。国内流行病学调查显示，胃溃疡好发于胃前壁和胃小弯处，60岁以上胃溃疡患者出现消化道出血的风险达到2.6%，而错误使用药物是诱发胃溃疡伴发出血的主要原因之一[11]。胃溃疡的起病较为隐匿，多数患者首发症状为严重穿孔、出血等急症，对此类患者如治疗措施不当，存在病情进展风险，因而对胃溃疡伴发胃出血患者需要积极予以干预，以改善患者预后。

3.2 铝碳酸镁联合奥美拉唑对胃溃疡合并胃出血临床疗效 文中对比显示，接受铝碳酸镁联合奥美拉唑治疗的研究组患者治疗总有效率为96.00%，显著优于单纯接受铝碳酸镁治疗的对照组患者，与其他学者研究结果类似。申昌沅[12]通过将80例胃溃疡合并胃出血患者进行随机分组干预发现，接受铝碳酸镁+奥美拉唑治疗的观察组患者治疗总有效率为97.50%，高于对照组患者的85.00%，原因可能是：铝碳酸镁是临床上应用较为广泛的消化溃疡治疗药物，属于防御型抗酸抗胆汁胃黏膜抑制剂，具有修补碳酸氢盐屏障、促进前列腺素合成的效果，远期随访还显示该药可以一定程度上改善黏膜血流，对改善胃溃疡效果肯定。但也有研究指出，铝碳酸镁单药虽然在保护黏膜上效果肯定，但对胃出血效果欠佳，奥美拉唑属于质子泵抑制剂，在抑制胃酸方面效果较好，同时该药还具有抑制炎性因子释放的效果，能够改善出血部位炎性反应，与铝碳酸镁可以形成互补，故而联合用药即能够保护黏膜，又能够改善炎性反应，最终起到了加速溃疡康复的目的[13-14]。

3.3 铝碳酸镁联合奥美拉唑对胃溃疡合并胃出血患者炎性因子水平影响 本研究发现，铝碳酸镁联合奥美拉唑在降低胃溃疡合并胃出血患者血样炎性因子水平方面效果优于对照组。胃溃疡合并胃出血患者病变部位炎性反应较为明显，且炎性反应会在一定程度上影响患者的病情转归，甚至可能有加重病情的风险。胃溃疡的发病机制较为复杂，健康个体因胃黏膜保护机制及损害因素处于相对平衡状态，因而不会出现溃疡性病变，如个体的胃黏膜保护能力降低，或损伤因素加强，则会引发保护屏障受损，进展为溃疡性病变，炎性反应贯穿于上述整个进程，通过改善机体的炎症状态，能够起到缓解患者临床症状、加速患者病情转归的目的[15]。文中对照组患者应用的铝碳酸镁属于抗酸药，具有黏膜保护作用，在一定程度上可强化个体的黏膜保护能力，同时该药中的网络状大分子物质还能够增加胃内的碳酸氢盐含量，缓冲胃酸pH值，在中和胃酸的情况下不会明显影响胆酸的肝肠循环。奥美拉唑则能够通过抑制H+酶从而抑制胃壁细胞分泌胃酸，降低胃酸对黏膜的腐蚀，与铝碳酸镁的作用形成的互补，有效改善了患者的炎症状态[16]。

3.4 铝碳酸镁联合奥美拉唑对胃溃疡合并胃出血患者胶原纤维沉积面积影响 本研究显示，铝碳酸镁联合奥美拉唑有助于提高胃溃疡合并胃出血患者胶原纤维沉积面积。笔者分析认为，胶原纤维是由Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白构成，正常状态下胃黏膜中的胶原蛋白生成与降解处于平衡状态，能够有效维持胃功能，当个体黏膜出现损伤后，胶原蛋白会受刺激分泌增加，胶原蛋白的含量越多，代表损伤部位瘢痕组织越易形成，进而损伤部位愈合越快[17]。因此联合用药有助于增加溃疡部位胶原纤维沉积面积，分析其原因可能也与联合用药有效改善了损伤部位炎性状态，改善了损伤部位的微血管形态，为胶原蛋白的形成提供了先决条件。

3.5 铝碳酸镁联合奥美拉唑对胃溃疡合并胃出血患者安全性分析 本研究结果显示两组患者在不良反应发生率方面组间差异无统计学意义，提示联合用药在安全性上与单药无差异[18]。

综上所述，对胃溃疡并发胃出血患者联合应用铝碳酸镁和奥美拉唑有助于提高治疗效果，改善患者临床症状，缓解患者炎症状态，且治疗安全性值得肯定，建议临床推广使用。本研究虽然为胃溃疡合并胃出血患者的临床治疗提供了治疗参考，但也存在一定的局限性：研究纳入患者数量较少，且为单中心研究；研究中选择的观察指标无明显的特异性；研究并未对患者实施远期采访。针对上述不足，后续将期望开展大样本、多中心、随机对照前瞻性试验，以期为胃溃疡合并胃出血患者的治疗提供更为精准的数据支撑。