SonoVue超声造影在优化BI-RADS 4类乳腺病灶诊断的价值研究

温 鹏,潘莉莉

(1.长春中医药大学,吉林 长春130117;2.吉林省人民医院 电诊科,吉林 长春130012)

根据GLOBOCAN 2020发布的统计数据,在全球范围总人群内,女性乳腺癌已经成为了最常见的恶性肿瘤,且成为了全球第五大癌症死亡原因[1]。根据美国放射学会乳腺影像报告和数据系统(Breast imaging reporting and data system,BI-RADS)对4类处理建议为组织活检,因其恶性风险为2%～95%,可能会造成不必要活检的数量增多[2]。根据以往的研究[3-4],异常血管生成是恶性肿瘤生长和转移所必需的,而乳腺癌组织可产生大量的血管生长因子而诱导异常血管生成。超声造影(Contrast-enhanced ultrasound,CEUS)作为一项超声新技术,所用的微泡造影剂可实时显示常规超声所检测不到的微小、低速血流,可以无创的提供病灶内微循环灌注影像学信息[5],从而可以对病灶的良恶性方面进行鉴别诊断。因此,本研究目的是探讨CEUS的定性特征及定量参数对常规超声(Conventional ultrasound,CUS)的BI-RADS分类优化校正后的诊断价值,旨在辨别出良性病灶而减少临床上不必要的活检。

1 资料与方法

1.1 临床资料

将吉林省人民医院2019年6月至2022年4月83位女性患者91例乳腺病灶作为研究对象,年龄为19～85岁,平均(49.81±12.64)岁,病灶最大径2.7～80.0 mm,平均(16.91±13.98) mm。a.纳入标准:①CUS诊断为BI-RADS 4类;②均自愿进行CEUS检查;③病灶未经任何处理;④具有病理检查结果。b.排除标准:①处于怀孕期或哺乳期;②乳腺假体植入术后;③合并严重基础疾病或其他恶性肿瘤史。

1.2 仪器与研究方法

1.2.1检查仪器及试剂 本研究CUS及CEUS检查均采用Mindray Resona7超声诊断仪,选取L14-5WU型号的高频线阵探头,调节探头频率为5～14 MHz。超声声学造影剂采用声诺维Sonovue(59 mg六氟化硫)。

1.2.2研究方法 ①检查方法 患者处于仰卧位,嘱患者双手上举以便充分暴露乳房及腋窝,进行全面扫查并对病灶区域进行全面观察分析。进行CEUS检查时,选取病灶最大径切面作为感兴趣图像,启动CEUS模式,机械指数MI=0.077,经患者左侧肘静脉团注4.8 mL六氟化硫微泡混悬液及10 mL生理盐水进行冲管,以团注完毕后开始进行储存120 s视频资料,以便后续进行图像处理及分析。②图像分析 CUS:采用2013版ACR BI-RADS进行风险分层评定。CEUS:对视频资料进行回放作出CEUS定性特征分析,并对病灶绘制感兴趣区,利用定量分析软件拟合生成时间-增强曲线(Time-signal intensity curve,TIC),获得并记录病灶的各定量参数。③评估指标及判定标准 定性特征:根据贾超[6]等人研究成果,对增强强度、增强模式、灌注模式,增强范围、病灶周边形态、穿支血管进行评分,良性特征赋0分,恶性特征赋1分,得出定性总评分。定量参数:包括基础强度BI、到达时间AT、达峰时间TTP、峰值强度PI、曲线上升斜率AS、峰值强度减半时间DT/2、曲线下降斜率DS及强度增幅AMP=PI-BI。以病理结果为金标准,分析各定量参数对病灶良恶性鉴别的统计学差异,选取存在差异的定量参数构建受试者工作特征ROC曲线,获得鉴别恶性病灶的最佳截断值,当≥最佳截断值,则赋1分,反之,则赋0分,得定量总评分。优化调整方法:当定性和定量总评分均≥截断值时,BI-RADS分类上升一亚级;定性和定量总评分均<截断值时,BI-RADS分类下降一亚级;其余情况BI-RADS分类保持不变。

1.3 统计学分析

采用SPSS 26.0统计学软件分析数据。计量资料均进行正态性检验,正态分布资料采用t检验,非正态分布资料采用秩和检验;计数资料采用卡方检验或秩和检验;以病理结果为金标准,绘制ROC曲线,分析对比CEUS在乳腺良恶性病灶中的最佳截断值及相应的准确度、敏感性、特异性等。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 病理检查结果及CUS BI-RADS分类结果

病理检查结果:良性病灶64例,其中纤维腺瘤30例、腺病18例、导管内乳头状瘤7例、慢性炎症4例、肉芽肿性乳腺炎3例、管状腺瘤1例、良性分叶状肿瘤1例;恶性病灶27例,其中浸润性乳腺癌25例、包裹性乳头状癌1例、髓样癌1例。CUS BI-RADS分类与病理对照结果,见表1。

表1 常规超声BI-RADS分类结果与病理检查结果对照

2.2 CEUS的TIC定量参数鉴别良恶性病灶的结果

TIC定量参数分析结果表明,良恶性病灶之间PI、AS、DS及AMP具有统计学差异(P<0.05),见表2。

表2 CEUS各定量参数对比分析结果

以病理结果为金标准,绘制出存在差异的定量参数ROC曲线,见图1。结果表明,PI、AS、DS、AMP分别以23.47、0.79、0.25、11.03为诊断截断值时,其诊断效能最佳,见表3。

图1 CEUS有统计学意义的定量参数ROC曲线

表3 CEUS有统计学意义的定量参数ROC曲线分析

2.3 CEUS评分法鉴别良恶性病灶的结果

以病理结果为金标准,绘制出CEUS定性及定量评分法的ROC曲线,见图2。CEUS定性与定量评分法均以2.5分为诊断截断值时,其诊断效能最佳,见表4。

图2 CEUS定性及定量评分法诊断效能ROC曲线

图3 患者女,57岁,右乳纤维腺瘤,优化校正BI-RADS 3类。A:常规超声BI-RADS 4a类,定性特征为不均匀增强,定性评分为1分;B:TIC:红色为病灶,黄色为周围正常组织;定量参数PI、AS、DS及AMP均低于截断值,定量评分为0分。

图4 患者女,70岁,右乳浸润性癌,优化校正BI-RADS 5类。A:常规超声BI-RADS 4c类,定性特征为快进高增强、边缘范围扩大呈蟹足样、可见穿支血管,定性评分为5分;B:TIC:红色为病灶,黄色为周围正常组织;定量参数PI、AS、及AMP高于截断值,定量评分为3分。

表4 CEUS定性及定量评分法ROC曲线分析

2.4 CEUS定性联合定量评分法优化校正常规BI-RADS 4类结果

优化校正BI-RADS分类结果,见表5。以病理结果为金标准,优化校正BI-RADS分类鉴别诊断乳腺良恶性病灶存在显著的统计学差异(P<0.001);其ROC曲线分析结果显示,以4b类为诊断截断值时,其诊断效能最佳,其敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性及AUC分别为100.0%、90.6%、81.8%、100.0%、93.4%、0.981。

表5 CEUS校正后BI-RADS分类结果与病理检查结果对照

3 讨论

相关研究表明[7-9],CEUS可以无创的提供病灶内微循环灌注情况,其所提供的定性特征和定量参数信息可以提高鉴别乳腺病灶良恶性的诊断效能。但目前在鉴别乳腺良恶性病灶方面,CEUS仍然无统一的观察指标。

本研究结果显示,经过定性和定量评分法联合优化校正的BI-RADS分类有着较好的诊断价值,其鉴别良恶性的敏感性、阳性预测值、阴性预测值及准确性均较单独的定性评分法或定量评分法高,特异性与定性评分法保持一致且高于定量评分法。

经过优化校正后,良性病灶中共41例(41/64,64.1%)常规B-RADS分类下调一亚级,其中35例(35/64,54.7%)由4a类下调为3类而避免了不必要的活检。本研究以4b类及以上为可疑恶性组,相比优化前,优化后的BI-RADS分类误诊率降低,但仍有6例(6/64,9.3%)良性病灶被误诊,其中1例肉芽肿性乳腺炎和1例纤维腺瘤因定量评分提示可疑恶性而保持为4b类不变;1例肉芽肿性乳腺炎定性特征表现为快速不均匀高增强、增强后范围扩大且病灶周边形态不规则、可见缺损区及穿支血管,定量参数均大于截断值,这可能与病灶的结缔组织局部炎症反应造成丰富的微循环血管生成和小脓肿形成相关[10];1例纤维腺瘤及1例导管内乳头状瘤定性特征表现为快进高增强、并可见穿支血管,定量参数均大于截断值,这可能与纤维腺瘤具有丰富的微血管密度[11]和导管内乳头状瘤具有发育良好的纤维血管核心相关[12];1例腺病定性特征表现为快进不均匀等增强、增强后范围扩大且病灶周边形态不规则,定量参数PI、AS、AMP大于截断值,其病理表现为脂肪坏死结节伴中心粒细胞浸润及小脓肿形成,可能与局部炎性反应相关。

本研究结果显示,恶性病灶中共18例(18/27,66.7%)常规BI-RADS分类上调一亚级别,其中9例(9/27,33.3%)由4c类上调为5类,更能高度提示为恶性而作出明确的诊断。恶性病灶定性特征多表现为快进灌注模式(17/27,63.0%)、高增强(23/27,85.2%)、周边组织不规则(19/27,70.4%)、增强范围扩大(21/27,77.8%)及存在穿支血管(14/27,51.9%),定量参数多表现为PI(23/27,85.2%)、AS(20/27,74.1%)、DS(15/27,55.6%)及AMP(21/27,77.8%)分别大于23.47、0.79、0.25、11.03诊断截断值。本研究过程中发现,在恶性病灶中,存在2例常规BI-RADS 4b类病灶若经过单一的定性评分法进行校正,结果为降级而导致漏诊,但进行定性与定量评分法联合优化校正后,其均可以得到正确的诊断。

本研究的不足之初:①超声造影定性特征存在着一定程度上的主观性;②未与萤火虫成像、三维成像、弹性成像等多种超声新技术进行联合诊断;③本研究所纳入的样本量较少且为单中心的研究资料,存在一定的误差,仍有必要扩大样本量进行进一步的验证。

4 结论

常规超声BI-RADS 4类乳腺病灶采用CEUS定性特征及定量参数联合优化校正后具有较好的诊断价值,且可以明显减少不必要活检的数量。