葛海燕
中国人民解放军陆军第八十三集团军医院重症医学科,河南省新乡市 453000
重症哮喘(SA)是一种呼吸系统危重症,其极易引发呼吸衰竭(RF),患者死亡风险较高[1]。目前临床治疗SA合并RF主要以大剂量糖皮质激素、扩张支气管类药物为主,能有效缓解患者临床症状。有研究表明维生素D3缺乏与哮喘的发生、病情进展存在密切联系[2],但SA合并RF患者是否能从维生素D3辅助治疗中获益目前尚不明确。参附注射液的主要成分为红参、附片,是一种具有回阳救逆、益气固脱功效的中成药,对改善SA合并RF患者预后有良好疗效[3]。基于此,本文以我院收治的74例SA合并RF患者为观察对象,探讨参附注射液联合维生素D3治疗的临床效果,现报道如下。
1.1 一般资料 将2021年1月—2022年6月我院收治的74例SA合并RF患者纳入研究,使用随机数字表法将其分为对照组(n=37)和观察组(n=37)。对照组男19例,女18例;年龄45~69岁,平均年龄(57.23±4.29)岁;哮喘病程2~11年,平均病程(6.05±3.37)年。观察组男20例,女17例;年龄43~72岁,平均年龄(57.40±4.35)岁;哮喘病程3~14年,平均病程(6.22±3.42)年。两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已获得院伦理委员会批准。
1.2 选择标准 (1)纳入标准:符合SA合并RF的诊断标准[4];临床资料完整;年龄<80岁;均为SA导致的Ⅱ型RF;近期未服用过糖皮质激素类药物;认知、理解能力良好;签署知情同意书。(2)排除标准:合并慢阻肺、肺气肿、肺纤维化等其他呼吸系统疾病;其他原因导致的RF;其他重要脏器功能不全;恶性肿瘤;精神障碍;对本研究药物过敏。
1.3 方法 两组患者均接受糖皮质激素类药物、支气管扩张类药物、抗感染类药物以及吸氧、纠正水电解质失衡等常规对症治疗。对照组在常规治疗基础上给予维生素D3注射液(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂,国药准字H32021405)肌肉注射,7.5mg/次,1次/d。观察组在对照组基础上给予参附注射液[华润三九(雅安)药业有限公司,国药准字Z20043117]静脉滴注,50ml/次,使用5%葡萄糖溶液250ml稀释,1次/d。两组均持续治疗7d。
1.4 观察指标 (1)肺功能:使用肺功能仪检测两组治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气峰值流速(PEF)水平;(2)动脉血气:抽取两组治疗前后桡动脉血约4ml,使用全自动血气分析仪检测血氧饱和度(SaO2)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)水平;(3)炎性因子:抽取两组治疗前后空腹静脉血约4ml,使用酶联免疫法检测血清白细胞介素-17A(IL-17A)、白介素-36γ(IL-36γ)水平;(4)比较两组平均住院时间;(5)记录两组不良反应发生率。
2.1 肺功能 治疗后两组FEV1、FVC、PEF水平均升高,且观察组改善幅度大于对照组(均P<0.05),见表1。
表1 两组治疗前后肺功能指标水平对比
2.2 动脉血气 治疗后两组SaO2、PaO2水平均升高,而PaCO2水平均降低,且观察组动脉血气指标改善幅度大于对照组(均P<0.05),见表2。
表2 两组治疗前后动脉血气指标水平对比
2.3 炎性因子 治疗后两组血清IL-17A、IL-36γ水平均降低,且观察组改善幅度大于对照组(均P<0.05),见表3。
表3 两组治疗前后炎性因子水平对比
2.4 住院时间及不良反应 观察组平均住院时间为(8.61±0.73)d,短于对照组的(9.56±0.80)d,差异有统计学意义(t=5.336,P=0.000)。对照组患者出现心律失常1例,恶心2例,不良反应总发生率为8.11%(3/37);观察组患者出现恶心2例,不良反应总发生率为5.41%(2/37)。两组不良反应总发生率比较无统计学差异(χ2=0.214,P=0.643)。
SA会造成支气管极度痉挛、气道分泌物大量增加、呼吸道黏膜肿胀等,如不及时控制病情发展极易引发RF,两者合并存在可致多器官受损、功能衰竭等,甚至导致患者死亡[5]。因此,积极治疗对SA合并RF患者十分必要。目前临床治疗主要以大剂量糖皮质激素、扩张支气管类药物为主,虽能缓解患者临床症状,但SA合并RF患者中老年群体占比较高,其肝肾功能较差,容易在治疗期间出现各种药物相关不良反应,从而影响临床疗效。
维生素D3是维生素D的一种,有研究表明,其与哮喘、上呼吸道感染等多种呼吸系统疾病的发生存在密切联系[6]。维生素D3可通过影响淋巴细胞、单核细胞的增殖,调节机体免疫功能,还可通过影响呼吸系统多种细胞的增殖及分化,调节气道结构,从而保护呼吸系统,不仅如此,维生素D3还具有抗肺纤维化作用,能有效抑制呼吸系统疾病患者病情进一步恶化[7]。临床资料表明,SA患者机体维生素D3含量较正常人群明显偏低[8],因此可考虑通过补充维生素D3改善机体免疫功能,减少气道炎症反应,缓解患者咳喘、呼吸困难等临床症状。
中医归属哮喘为“喘病”“哮证”范畴,归属呼吸衰竭为“肺肾气虚”等范畴,主要由外感风邪所致,肺肾衰竭则气失所主,气不归根,最终进展为阴阳欲脱,故治当以扶阳救逆、益气固脱为原则[9]。参附注射液中红参可大补元气、益气摄血,附片具有回阳救逆、补火助阳之功效,两者联用可共行回阳救逆、益气固脱之功[10]。而最新研究表明参附注射液的主要活性成分为人参皂苷、乌头碱,其具有良好的抗炎、抗氧化作用[11]。本文发现,治疗后观察组FEV1、FVC、PEF、SaO2、PaO2水平均高于对照组,而PaCO2水平低于对照组,且观察组住院时间短于对照组,这表明参附注射液与维生素D3联用具有良好的协同作用,可有效改善患者肺功能,从而增强肺部通气功能,改善动脉血气,加快患者康复。
炎症反应在SA合并RF发生中发挥了重要作用,IL-17A是由Th17 细胞分泌的一种炎性介质,其不仅会加重气道炎症反应,导致呼吸道分泌物增加和气道重塑加快,还可通过促进单核细胞大量合成、分泌糖皮质激素受体β(GRβ),降低哮喘患者对糖皮质激素敏感性[12]。而IL-36γ是由多种细胞合成、分泌的一种炎性介质,其在气道上皮组织中呈高表达,不仅能加重气道炎症反应,还能促进中性粒细胞聚集和气道分泌物大量分泌,从而阻塞呼吸道,影响患者肺部通气功能。此外,IL-36γ还可进一步刺激其他炎性介质分泌,从而破坏气道黏膜免疫屏障,导致哮喘患者反复出现呼吸道感染,不利于远期预后[13]。本文结果发现,治疗后观察组IL-17A、IL-36γ水平均低于对照组,这表明参附注射液与维生素D3联合治疗可有效抑制SA伴RF患者炎症反应,减轻炎症反应对呼吸系统的破坏,恢复气道免疫功能,从而改善机体肺功能,促进潴留的二氧化碳排出,加快患者康复。两组不良反应无组间差异,且症状轻微,未影响治疗进行,这表明上述两种药物联用不会增加用药风险,该治疗方案安全可靠。
综上所述,参附注射液联合维生素D3治疗SA合并RF临床效果较好,可通过抑制机体炎症反应改善患者肺功能、动脉血气水平,促进有效加快患者康复。