N-乙酰半胱氨酸联合多靶点干预对慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化患者肺功能的影响及安全性分析

贺秋淼，李 琳，贾玉萍

（中日友好医院呼吸与危重症医学科，北京 100029）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease， COPD）主要是以呼吸困难、胸闷等症状为临床表现，若患者未能予以及时有效的对症治疗，则可进一步引发肺间质纤维化（pulmonary interstitial fibrosis， PIF），从而进一步损害肺功能，严重时可导致呼吸衰竭，影响患者的生存质量。现阶段，临床治疗COPD-PIF主要采用平喘、祛痰、吸氧等常规治疗方案，同时辅以相应抗生素，如哌拉西林/头孢他啶，可有效控制肺部炎症反应，抑制气道黏液的分泌，从而减轻气道慢性炎性损伤，但单用抗菌、消炎药物治疗的效果并不显著[1]。 N-乙酰半胱氨酸不仅可分解呼吸道黏液，还可干扰自由基生成，是一种强效化痰药物，可有效缓解黏痰阻塞引起的呼吸困难，从而治疗疾病[2]。多靶点干预主要是通过各项干预措施来抑制各个感染信号通路，以辅助患者治疗，促进其康复[3]。基于此，本研究旨在探讨N-乙酰半胱氨酸联合多靶点干预对COPD-PIF患者肺功能的影响及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以随机数字表法将中日友好医院2020年12月至2023年1月收治的94例COPD-PIF患者分为两组，各47例。对照组中男、女性患者分别为31、16例；年龄43～76岁，平均（65.46±5.75）岁。观察组中男、女性患者分别为30、17例；年龄41～77岁，平均（65.39±5.68）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《呼吸疾病诊疗指南（第3版）》[4]中关于COPD-PIF的诊断标准，并伴有呼吸困难、胸闷等症状者；经影像学检查显示结节状或弥漫网状阴影者；处于COPD稳定期者等。排除标准：合并肺结核者；特发性PIF者；存在药物过敏症状者等。患者均已签署知情同意书，院内医学伦理委员会已审核批准本研究。

1.2 治疗与干预方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均进行常规治疗：噻托溴铵吸入粉雾剂（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20090279，规格：18 μg/剂）吸入治疗，18 μg/次，1次/d；布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（AstraZenecaAB，注册证号H20140459，规格：60吸/支）吸入治疗，2吸/次，2次/d；桉柠蒎肠溶胶囊（北京远大九和药业有限公司，国药准字H20052401，规格：0.3 g/粒）口服治疗，0.3 g/次，3次/d，同时予以吸氧、营养支持等措施。同时予以对照组患者抗生素治疗，若患者对青霉素无过敏史，则予以注射用哌拉西林钠（哈药集团制药总厂，国药准字H23021203，规格：0.5 g/支）静脉注射，0.5 g/次，3次/d；反之，则使用注射用头孢他啶（乐普药业股份有限公司，国药准字H20023208，规格：1 g/支）静脉注射，1 g/次，3次/d。在此基础上，予以观察组患者乙酰半胱氨酸颗粒（海南赞邦制药有限公司，国药准字H20000472，规格：0.1 g/袋）冲服，0.2 g/次，3次/d。两组患者均治疗2周。

1.2.2 干预方法 入院后，予以两组多靶点干预：①呼吸训练。入院后，医护人员指导患者进行缩唇呼吸、腹式呼吸训练。②心理干预。护理人员与患者及时沟通、交流，并向患者及家属讲解疾病、干预相关知识，提高患者对疾病的认知水平，同时指导家属予以患者支持与鼓励，并为患者分享成功案例，以改善患者心理状态，提高治疗及干预的依从性。③咳嗽、咳痰训练。由护理人员或家属对患者胸部、背部进行轻扣，以促进痰液移动，在患者咳嗽将其排出，同时指导患者饮水（2000 mL/d），以稀释痰液，若患者吸痰困难，则可遵医嘱适当予以对症药物进行干预。④氧疗干预。予以患者氧补给，若患者缺氧严重，则可适当予以面罩吸氧。氧疗期间，及时检查鼻导管通畅情况、接头连接情况，观察患者精神状况、呼吸频率，待患者血气指标符合停止氧疗指征时予以间断性吸氧，直至完全停止。

1.3 观察指标①临床疗效。其中显效：治疗后，患者咳嗽频率低于10次/d，肺一氧化碳弥散量占预计值百分比（DLCO%pred）15%及以上，影像学检查显示肺间质纤维化面积吸收50%及以上；有效：咳嗽频率为10～20次/d，DLCO%pred介于6%～＜15%，肺间质纤维化面积吸收20%～＜50%；无效：咳嗽症状加重或其频率＞20次/d，DLCO%pred低于6%，肺间质纤维化面积吸收低于20%[4]。总有效率=显效率+有效率。②记录两组患者治疗前后6 min步行距离（6 MWD）；使用慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）[5]评分评估两组患者治疗前后咳嗽、咳痰、胸闷等情况，分值为0～40分，得分越高，症状越明显。③肺功能指标。使用肺功能检测仪（四川思科达科技有限公司，型号：S-980A Ⅰ）检测两组患者治疗前后第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、DLCO%pred、最大呼气中期流量（FEF 25%～75%）等指标。④不良反应。统计两组患者治疗期间皮疹、恶心呕吐、便秘、腹泻、头晕等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料经K-S法检验证实符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者临床总有效率较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者6 MWD、CAT评分比较治疗后两组患者6 MWD均较治疗前更长，且观察组较对照组更长；两组患者CAT评分均较治疗前更低，且观察组较对照组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者6 MWD、CAT评分比较( ±s)

表2 两组患者6 MWD、CAT评分比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。6 MWD：6 min步行距离；CAT：慢性阻塞性肺疾病评估测试。

组别例数6 MWD(m)CAT评分( 分 )治疗前治疗后治疗前治疗后对照组47318.55±42.34485.34±64.82*26.78±4.5710.42±2.64*观察组47317.48±42.57596.87±74.25*26.65±4.667.28±1.87*t值0.1227.7580.1376.654 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者肺功能指标比较治疗后两组患者的FEV1、FVC、DLCO%pred、FEF 25%～75%水平均较治疗前更高，且观察组较对照组更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肺功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量；DLCO%pred：肺一氧化碳弥散量占预计值百分比；FEF 25%～75%：最大呼气中期流量。

组别例数FEV1(L)FVC(L)DLCO%pred(%)FEF 25%～75%(L/s)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组471.11±0.241.82±0.27*2.68±0.383.16±0.33*53.57±4.5465.04±5.35*0.98±0.151.46±0.24*观察组471.14±0.272.25±0.38*2.65±0.343.98±0.55*53.71±4.4270.65±5.98*0.96±0.131.85±0.36*t值0.5696.3240.4038.7650.1514.7930.6916.180 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

3 讨论

研究表明，COPD受患者体内长期多种炎症细胞影响，可逐渐损害肺功能，导致肺部细胞沉积的基质破坏正常肺泡，进而出现PIF、呼吸衰竭等并发症，严重影响患者的生存质量[6]。抗生素可通过对COPD-PIF患者体内氧化/抗氧化平衡发挥调节作用，抑制细菌的生长繁殖，从而修复其肺部组织，改善肺功能，控制病情进展，但长期应用抗生素易产生耐药性，从而影响药效。

乙酰半胱氨酸作为强效黏痰溶解剂之一，其可通过极性基团阻断黏液蛋白双硫化学键，以促进蛋白分解，降低痰液黏度，增强纤毛系统的生理活性，改善患者病情；同时其还可通过抗氧化能力，以发挥清除气道自由基及减少其干扰气道细胞的作用，进而减轻气道的炎症反应，控制气道堵塞，促进病情好转，提高运动耐受力[7]。此外，多靶点干预可通过对患者胸部、背部进行轻扣，以促进痰液移动、排出，并指导患者每日饮水2000 mL，以稀释痰液，来预防和缓解PIF肺部感染，进一步改善患者咳嗽、咳痰等症状[8]。本研究中，与对照组比，观察组患者临床总有效率更高，6 MWD更长，CAT评分更低，表明COPD-PIF患者应用N-乙酰半胱氨酸联合多靶点干预，有助于缓解其临床症状，延长6 MWD，提升治疗效果。

COPD-PIF可伴有肺功能损伤，而FEV1、FVC、DLCO%pred、FEF 25%～75%作为敏感的肺功能指标，其水平降低表明患者呼吸不畅，肺功能下降。N-乙酰半胱氨酸可通过有效稀释痰液，促进患者排出痰液，疏通气道，使得患者呼吸通畅；同时，通过抗氧化、气道细胞保护等作用，以减轻肺损伤，进而改善患者肺功能[9]。多靶点干预主要是通过对患者采取呼吸训练、心理干预、咳嗽、咳痰训练、氧疗干预等措施，来促进患者肺部沉积物消除，避免患者缺氧，进而促进患者康复，改善预后[10]。本研究中，治疗后观察组患者的FEV1、FVC、DLCO%pred、FEF 25%～75%水平均较对照组更高，从而进一步说明应用N-乙酰半胱氨酸联合多靶点干预可加强对COPD-PIF患者肺功能改善的效果。

另外，本研究还关注了N-乙酰半胱氨酸用药的安全性，发现两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，说明N-乙酰半胱氨酸产生的不良反应较少，安全性良好。究其原因可能是，乙酰半胱氨酸颗粒的活性成分为N-乙酰基-L-半胱氨酸，是一种合成谷胱甘肽的必需氨基酸，而谷胱甘肽又是细胞内最重要的保护剂，可防止细胞免受体外氧自由基和各种细胞毒素物质的损害，进而减轻对消化道组织细胞的损害。

综上，COPD-PIF患者应用N-乙酰半胱氨酸联合多靶点干预，有助于改善其肺功能，缓解临床症状，延长6 MWD，提升治疗效果，且安全性良好，值得临床广泛应用与推广。