影响慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发的危险因素研究

孙小兵

（南京医科大学第二附属医院耳鼻喉科，江苏 南京 210011）

慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉的主要症状有持续性鼻塞、鼻息肉体积增大、鼻腔分泌物增多等，患者表现为流脓涕或黏脓涕，并且鼻塞严重者说话有闭塞性鼻音，睡眠时会有打鼾情况，若鼻息肉阻塞咽鼓管咽口可能会引起耳鸣、耳闷、听力下降等症状。近年来，随着科学技术的逐渐发展，内镜检查及治疗逐渐进入医学领域，因此内镜鼻窦手术成为临床常用的治疗方法。鼻内镜手术可以通过为鼻腔黏膜创建一个良好的生理环境，从而加快上皮细胞的修复，但由于手术对机体的创伤较大，术后愈合时间较长，且其无法根治疾病，故易引起疾病复发[1]。据相关研究报道显示，鼻内镜手术治疗后的复发率处于较高水平，且复发后严重影响患者的正常健康，对患者日常生活产生不利影响[2]，因此分析慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者复发的影响因素，可以为临床采取相应措施改善预后提供有效参考依据，基于此开展本研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析南京医科大学第二附属医院2019年1月至2021年6月收治的210例慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者的临床资料，所有患者均行鼻内镜手术治疗，术后均随访1年，据患者术后1年复发情况，将210例慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者分为复发组、未复发组，分别为21、189例。纳入标准：符合《过敏性鼻炎皮下免疫治疗专家共识2015》[3]中关于慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉的诊断标准者；复发组术后1年复查时内镜显示存在鼻黏膜病变（鼻息肉、炎性水肿，脓性分泌物蓄积等）；均接受内镜下鼻窦手术治疗者；近1个月未行激素或抗生素治疗者等。排除标准：自身免疫性疾病；恶性肿瘤；既往有鼻内镜手术史；单侧病变或后鼻孔息肉等。研究经南京医科大学第二附属医院医学伦理委员会批准后实施。

1.2 研究方法患者行手术之前应进行鼻窦冠状位CT和鼻内镜检查，对患者病情进行全面评估，同时给予患者糖皮质激素喷鼻和抗炎治疗，具体手术方法：所有患者均行全身麻醉，摘除患者鼻腔内鼻息肉，切除钩突，暴露筛泡，依据患者的具体病情开放组筛窦、额窦和蝶窦，扩大上颌窦自然窦口，清除窦口及窦腔内的病变组织，术中患者如果合并鼻中隔偏曲，中鼻甲重度息肉样变影响鼻窦引流，则矫正偏曲的鼻中隔，部分切除中鼻甲。手术过程坚持功能性手术的原则，取出不可逆病变的同时，尽可能避免损伤正常及可逆性的窦腔黏膜。术后鼻腔填塞物去除之后，使用温生理盐水对鼻腔进行冲洗，使用糖皮质激素喷鼻治疗24周。

1.3 观察指标①单因素分析。统计两组患者性别（男、女），年龄，病程，是否有变应性鼻炎史、支气管哮喘史、吸烟史、酗酒史，体质量，血清白细胞介素-5（IL-5）、嗜酸性阳离子蛋白（ECP）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平。采集患者清晨空腹静脉血5 mL，离心分离血清（转速3000 r/min，时间10 min），使用全自动生化分析仪（盛世东唐江苏生物科技有限公司，型号：DT-320）检测患者血清IL-5、ECP、IL-17、IL-1β水平。②采用多因素Logistic回归分析筛选影响慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发的独立危险因素。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料（性别及是否有变应性鼻炎史、支气管哮喘史、吸烟史、酗酒史）以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料（年龄、病程、体质量及血清IL-5、ECP、IL-17、IL-1β水平）经S-W法检验证实符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验；危险因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发的单因素分析与未复发组比，复发组支气管哮喘史患者占比及血清IL-5、ECP、IL-17水平均升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 影响慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发的单因素分析

2.2 影响慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发的多因素Logistic回归分析以慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发为因变量，以单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量，纳入多因素Logistic回归分析，结果显示，有支气管哮喘史及血清IL-5、ECP、IL-17水平升高均为影响患者术后复发的危险因素，差异均有统计学意义（OR=1.217、2.824、2.228、3.108，均P＜0.05），见表2。

表2 影响慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发的多因素Logistic回归分析

3 讨论

慢性鼻窦炎伴鼻息肉的发病原因较为复杂，临床认为其主要的致病原因在于细菌感染、多因素导致的非感染性黏膜炎症及纤毛系统功能异常等，细菌在慢性鼻窦炎伴息肉发病中的作用机制主要有金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等，其中呼吸道变态反应是主要的致病因素。慢性鼻窦炎合并鼻息肉是一种鼻窦黏膜慢性炎性疾病，属于临床常见疾病，常用的治疗方法为鼻内镜手术，其涉及多个层面的病理生理机制，发病机制较为复杂，治疗难度较高；且若术中清除不彻底，术后患者仍存在复发风险[4]，而疾病复发不仅影响患者病情转归，也会降低患者生活质量。因此，探讨影响术后疾病复发的危险因素，并依据危险因素及时采取相应的干预措施，有助于改善疾病预后情况，以降低复发率。

本研究多因素Logistic回归分析结果显示，有支气管哮喘史及血清IL-5、ECP、IL-17水平升高均为影响慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发的危险因素，其原因在于，支气管哮喘、慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉均为临床常见的呼吸道疾病，有支气管哮喘病史的慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者，其鼻窦黏膜与支气管黏膜具有相同的炎症灶聚集，尤其是嗜酸性粒细胞浸润，上、下呼吸道相通，单纯手术治疗在清除鼻黏膜病灶后，下部炎症反应会影响到鼻腔，诱导复发[6]。故针对具有支气管哮喘病史的慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者，需加强平喘或抗炎治疗，适当锻炼，增强自身免疫力，同时注意保护鼻腔黏膜，保持居住及工作环境的湿度及清洁，避免粉尘引起鼻窦过敏，以降低疾病复发率。

手术可以改善鼻黏膜内部形态及功能，有助于清除患者鼻腔及鼻窦中的病灶组织，但术后的愈合程度与患者免疫功能、炎症反应程度相关[7]。嗜酸性粒细胞可以通过浸润上皮细胞诱导炎症介质的释放，因此嗜酸性粒细胞的增加可以加重机体的炎症损伤，增加治疗难度，提高术后复发率[8-9]。ECP是嗜酸性细胞活化后分泌的一种炎症介质，是反映气管炎症活动的指标之一，其在鼻腔黏膜上皮细胞中过度表达会加重鼻腔黏膜的炎症，促进鼻息肉的发展，最终会形成恶性循环，引起术后疾病复发[9]。IL-5可增强趋化因子对嗜酸性粒细胞的活动功能和迁移能力，反映机体炎症反应程度，是常见的T淋巴细胞亚群因子。同时研究显示，嗜酸性粒细胞可增强IL-5的活性，加剧患者炎症反应，且活化的粒细胞会释放更多的促炎因子，使炎症反应加重，导致患者术后复发率提高[11]。IL-17在宿主感染和组织修复的过程中起重要作用，其异常高表达对于慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉疾病的发展起到促进作用，可以介导趋化因子刺激鼻腔黏膜，促使鼻息肉的增生发展，易引起疾病复发[12]。

慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者术后可以坚持使用鼻腔冲洗、糖皮质激素等进行治疗，通过治疗有效抑制鼻黏膜组织中炎症因子的浸润程度，进而可以预防并减轻鼻腔水肿的症状，有助于促进鼻黏膜的术后恢复，可以减少术后并发症的发生；同时糖皮质激素均具有一定的抗炎、免疫抑制及抗休克的作用，可降低血管通透性，对免疫细胞和因子的合成及分化进行抑制，可稳定黏膜上皮屏障和血管内皮屏障，刺激受体的敏感性，进而减轻水肿和渗出，达到治疗慢性鼻炎的目的[13-14]。此外，喷雾式糖皮质激素不仅方便患者使用，还可以防止药物由于滴鼻误入咽部而产生一定的免疫抑制作用，故患者术后也可以适当使用。除糖皮质激素外，临床可以使用温盐水对鼻腔进行清洗，不仅可以润滑鼻腔，减轻鼻腔由于炎症造成的充血情况，还可以稀化黏液，促进鼻纤毛功能的恢复，降低疾病复发率[15]。

综上，有支气管哮喘史及血清IL-5、ECP、IL-17水平高均为影响慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发的危险因素，临床可依据患者术后复发的危险因素采取针对性措施改善预后情况，减少疾病术后复发风险的发生，为今后临床治疗该疾病，预防其术后复发提供更有力的参考依据。