盐酸替罗非班对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术治疗患者心功能与炎症因子的影响研究

李 祯，胡德佳

（苏州京东方医院心血管内科，江苏 苏州 215000）

急性心肌梗死患者通常表现为剧烈的胸痛、气短、出汗、恶心、呕吐等，并可能出现心律失常、心力衰竭等并发症，严重者还会导致心脏破裂和心脏坏死，且会并发心包炎及心包积液,甚至危及生命。目前，经皮冠状动脉介入术（PCI）已经成为急性心肌梗死的主要治疗手段之一，可快速实现梗死血管再通，对心功能起到保护作用，但过度活化的血小板可导致PCI术后支架内形成血栓，因此在对急性心肌梗死患者进行PCI治疗期间，应积极地进行抗血小板治疗，以提高患者心肌灌注的改善率[1]。目前，临床强调在PCI治疗过程中可给予氯吡格雷、阿司匹林等药物治疗，以减轻心脏负荷，抵抗血小板凝集，降低血栓形成率，但研究发现，仅使用抗血小板药物治疗急性心肌梗死患者，不能实现心肌组织的有效再灌注，还会引发微循环障碍，导致整体治疗效果不理想[2]。盐酸替罗非班是新型抗血小板聚集药效最强的药物之一，属于一种非肽类的血小板糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a受体的可逆性拮抗剂，起效快速，且半衰期较短，可阻止纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a结合，阻断血小板的交联及血小板的聚集；此外，盐酸替罗非班与抗血小板的结合具有可逆性，可预防梗死再次发生，其预后效果良好[3]。基于此，本研究旨在探讨盐酸替罗非班对急性心肌梗死PCI治疗患者心肌灌注情况、心功能指标及炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析苏州京东方医院于2022年3月至2023年3月期间收治的97例急性心肌梗死PCI治疗患者的临床资料，以不同治疗方案将其分为两组，对照组（48例）患者中男性28例，女性20例；年龄30～77岁，平均（52.15±3.66）岁；梗死血管：前降支20例，回旋支12例，右冠状动脉16例。研究组（49例）患者中男性28例，女性21例；年龄30～76岁，平均（52.36±3.74）岁；梗死血管：前降支22例，回旋支12例，右冠状动脉15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《急性心肌梗死中西医结合诊疗指南》[4]中关于急性心肌梗死的诊断标准，且可进行PCI治疗者；血流动力学稳定者；胸痛持续时间在30 min以上，且口服硝酸酯药物后难以缓解者；发病时间12 h以内者等。排除标准：对相关药物过敏者；伴有严重肝、肾功能障碍者；慢性感染者；血液系统疾病者；恶性肿瘤者；妊娠期及哺乳期等。院内医学伦理委员会已批准该研究的实施。

1.2 治疗方法所有患者均行PCI治疗，对照组患者入院即刻咀嚼顿服300 mg阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，规格：100 mg/片）和300 mg硫酸氢氯吡格雷片（Sanofi Winthrop Industrie，注册证号J20180029，规格：75 mg/片）；术中于自动脉鞘管内注射低分子量肝素钠注射液（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20053200，规格：0.3 mL∶3200 IU），200 IU/kg体质量；并于入院当日行PCI治疗。研究组患者在对照组的基础上给予盐酸替罗非班治疗，先进行2～3次的血栓抽吸导管抽吸，血栓影消失后经导管推注盐酸替罗非班氯化钠注射液[鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20173030，规格：100 mL：盐酸替罗非班（以C22H36N2O2S计）5 mg与氯化钠0.9 g]，先以剂量10 μg/kg体质量，静脉注射，3 min内完成，随后以0.075 μg/（kg·min）持续静脉泵入24～48 h。两组患者术后每12 h皮下注射5000 U的低分子量肝素钠注射液，持续5 d；同时术后半年给予100 mg阿司匹林肠溶片、75 mg硫酸氢氯吡格雷片，均1次/d，并根据患者的实际情况给予硝酸酯类、β受体阻滞剂等治疗。两组患者均观察至术后7 d并进行疗效评估。

1.3 观察指标①心肌灌注改善情况。于PCI术后15 min内进行评价，分为0～Ⅲ级。其中0级：无灌流，远端及闭塞部位未见血流；Ⅰ级：微灌流，造影剂可进入闭塞位置，但远端血管无血流通过迹象；Ⅱ级：部分灌流，造影剂可进入闭塞血管的远端区域，但血流速度与正常血管相比较慢；Ⅲ级：完全灌流，造影剂能够正常进出微血管[5]。②炎症因子。术前、PCI术后7 d抽取患者空腹静脉血，标本血样3 mL，进行离心处理，时间10 min，离心半径8 cm，转速3000 r/min，取上层血清，以酶联免疫法检测血清白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-6（IL-6）水平。③心功能。于术前、PCI术后7 d采用超声心脏超声仪（飞利浦医疗有限公司，型号：A70）检测患者左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）。

1.4 统计学方法采用SPSS 24.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料符合正态分布且方差齐，以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心肌灌注改善情况比较PCI术后15 min研究组患者心肌灌注Ⅱ级占比显著低于对照组，Ⅲ级占比显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），两组患者心肌灌注0、Ⅰ级比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

2.2 两组患者炎症因子水平比较与术前比，PCI术后7 d两组患者血清IL-10水平显著升高，与对照组比，研究组患者升高幅度更大；两组患者血清IL-17、IL-6水平显著降低，与对照组比，研究组患者降低幅度更大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎症因子水平比较(ng/L，±s )

表2 两组患者炎症因子水平比较(ng/L，±s )

注：与术前比，*P＜0.05。IL-10：白细胞介素-10；IL-17：白细胞介素-17；IL-6：白细胞介素-6。PCI：经皮冠状动脉介入术。

组别例数IL-10 IL-17 IL-6术前PCI术后7 d术前PCI术后7 d术前PCI术后7 d对照组481.45±0.112.16±0.24*38.78±4.3424.86±3.77*8.65±1.375.37±0.54*研究组491.44±0.152.99±0.44*38.24±4.6315.35±2.52*8.56±1.343.32±0.55*t值0.37411.5000.59214.6340.32718.520 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者心功能指标比较与术前比，PCI术后7 d两组患者LVEF水平显著升高，与对照组比，研究组患者升高幅度更大；两组患者LVESD、LVEDD水平显著降低，与对照组比，研究组患者降低幅度更大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者心功能指标比较( ±s)

注：与术前比，*P＜0.05。LVEF：左室射血分数；LVESD：左室收缩末期内径；LVEDD：左室舒张末期内径。

组别例数LVEF(%)LVESD(mm)LVEDD(mm)术前PCI术后7 d术前PCI术后7 d术前PCI术后7 d对照组4831.34±2.1240.33±3.75*48.44±2.1440.94±1.21*62.35±2.1358.48±1.53*研究组4931.41±2.4550.36±3.37*48.36±2.2535.63±1.83*62.44±2.1552.57±1.63*t值0.15013.8610.17916.8210.20718.404 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

急性心肌梗死属于急危重症，如果不及时诊断和治疗，可能会导致心肌坏死和心力衰竭等严重后果，甚至危及生命。PCI是治疗急性心肌梗死的重要手段之一，能够迅速恢复血流，缩小梗死面积，改善患者的预后。但过度激活的血小板易使PCI治疗后支架内血栓的形成，且会减少心肌血流灌注，因此积极有效的抗血小板聚集治疗，对提高PCI治疗效果具有重要意义。阿司匹林、氯吡格雷等均属于常规抗血小板聚集药物，可起到抑制血小板聚集的作用，但对PCI治疗后患者血流灌注情况的改善效果不明显，故需与其他药物联合以提高治疗疗效[6]。

盐酸替罗非班是一种可逆性的血小板糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a受体拮抗剂，可以促进内皮细胞产生一氧化氮（NO），从而扩张血管，改善心肌的血液供应；此外，盐酸替罗非班还具有抑制血小板的黏附作用，改善内皮功能的同时减轻心肌缺血再灌注时造成的损伤，促进血液灌流[7]。急性心肌梗死患者由于冠状动脉完全闭塞，会引发持续性心肌缺血，导致心功能受损，使左心室收缩功能障碍，造成患者机体内LVEF异常降低，LVEDD、LVESD水平异常升高[8]。盐酸替罗非班可与血小板糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a受体结合，阻止纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a受体结合，从而抑制血小板的聚集和血栓的形成；同时可改善冠状动脉血流灌注和心肌微循环障碍，更好地促进心功能恢复[9]。本研究结果显示，术后研究组患者心肌灌注Ⅱ级占比及LVESD、LVEDD水平均显著低于对照组，心肌灌注Ⅲ级占比及LVEF水平均显著高于对照组，说明急性心肌梗死PCI治疗患者采用盐酸替罗非班治疗，可明显改善血流灌注情况，有利于促进心功能恢复。

相关研究显示，急性心肌梗患者体内坏死心肌细胞可诱发局部炎症反应，导致大量炎症因子被释放[10]。其中IL-6、IL-17是主要的炎症因子，会促进炎症反应的发生和细胞凋亡，在急性心肌梗死发生后会显著升高，进一步损伤心肌细胞和恶化心肌功能；而IL-10则是一种抗炎因子，可以抑制炎症反应的发生，其水平升高可减轻炎症反应对患者心肌的损伤。盐酸替罗非班具有抗炎作用，可有效减少血小板在激活过程中释放的大量血管活性物质，抑制血小板活化因子的表达，减轻局部炎症细胞浸润，对抗炎症细胞聚集，抑制炎症因子的释放，从而发挥抗炎作用[11]。本文结果显示，术后研究组患者血清IL-10水平显著高于对照组，血清IL-17、IL-6水平显著低于对照组，说明急性心肌梗死PCI患者采用盐酸替罗非班治疗，可减轻炎症反应，促使病情转归。

综上，盐酸替罗非班治疗急性心肌梗死PCI患者，可明显改善心肌灌注情况，提高患者心功能，减轻炎症反应，值得临床推广。