干扰素联合更昔洛韦治疗儿童传染性单核细胞增多症的疗效及对患儿血清学指标的影响

谭祖兵

（淮安市洪泽区妇幼保健院儿科，江苏 淮安 223100）

传染性单核细胞增多症主要是由于感染人类疱疹病毒所导致的一种急性传染性病，患儿通常会伴有发热、咽喉痛、肝脾和淋巴结肿大等多种症状体征，对患儿的身体健康和生长发育造成严重的影响。由于传染性单核细胞增多症属于自限性疾病，患儿的临床症状可自己逐渐缓解并自愈，因此临床常通过给予相应的对症治疗，以促进临床症状的快速改善。更昔洛韦属于抗病毒类药物，被机体吸收后可生成三磷酸盐，降低病毒脱氧核糖核酸（DNA）聚合酶活性，并对病毒的复制和转录过程产生抑制作用，进而改善患儿的临床症状表现，但儿童的免疫力普遍较低，可能出现复发的情况[1]。重组人干扰素α-2b属于免疫调节因子的一种，可通过增强单核细胞与吞噬细胞的活性，发挥免疫调节作用，促使机体免疫功能显著提升，在病毒性疾病的临床治疗中疗效显著[2]。因此，本研究旨在探讨重组干扰素α-2b联合更昔洛韦在传染性单核细胞增多症患儿中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2021年12月淮安市洪泽区妇幼保健院收治的60例传染性单核细胞增多症患儿，按随机数字表法将其分为两组，各30例。对照组中男、女患儿分别为18、12例；病程1～8 d，平均（4.76±1.21） d；年龄2～15岁，平均（7.14±2.07）岁。观察组中男、女患儿分别为17、13例；病程1～9 d，平均（4.81±1.17） d；年龄1～14岁，平均（7.22±2.11）岁。两组间上述基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。诊断标准：参照《儿科感染性疾病诊疗规范》[3]中关于传染性单核细胞增多症的诊断标准：①人类疱疹病毒DNA检查结果显示呈阳性；②血常规检查显示异型淋巴细胞、白细胞类淋巴细胞异常；③鼻咽拭子人类疱疹病毒抗原检查结果显示为阳性；④存在颈部淋巴结肿大、发热等临床症状体征；满足以上3种及以上者即可确诊。纳入标准：符合上述诊断标准者；年龄1～15岁者；近3个月内未使用免疫调节剂者；心、肝、肾等重要脏器均无异常者等。排除标准：伴有巨细胞、肝炎病毒等感染性疾病者；先天性心脏病患儿；伴有血液系统相关疾病者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，所有患儿法定监护人均签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患儿均行保肝、营养心肌、退热等对症处理，对照组患儿在此基础上另给予更昔洛韦注射液（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20063088，规格：10 mL∶0.5 g）静脉滴注，使用剂量5 mg/kg体质量，1次/d。观察组患儿在对照组的基础上给予注射用重组人干扰素α-2b（浙江北生药业汉生制药有限公司，国药准字S19990025，规格：300万U/剂）300万U+生理盐水2 mL进行雾化吸入治疗，持续3～4 min/次，2次/d。两组患儿均给予为期10 d的治疗。

1.3 观察指标①临床疗效：依据《儿科感染性疾病诊疗规范》[3]评估患儿治疗后的临床效果，患儿的肝脾肿大、淋巴结肿大等临床症状显著改善，异型细胞比率＜5%且治疗后3 d内体温恢复正常为显效；患儿的肝脾肿大、淋巴结肿大等临床症状有所缓解，异型细胞比率＜5%且治疗后3～5 d内体温恢复正常为有效；患儿的肝脾肿大、淋巴结肿大等临床症状无好转，异型细胞比率＞5%且治疗后5 d后仍未退烧为无效。总有效率=显效率+有效率。②临床症状改善时间：包括肌酶恢复正常时间、淋巴结肿大消退时间、退热时间、肝脾回缩时间、咽扁桃体炎消失时间、异型细胞比率恢复正常时间。③肝功能指标：分别于治疗前后患儿空腹状态下采血（5 mL），离心分离血清，转速和分离时间分别设置为3000 r/min、15 min，采用全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，型号：CA-640A）检测血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总蛋白水平。④血清学指标：血液采集和血清制备方法同③，应用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）水平；应用速率法检测血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法检验符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较与对照组比，观察组患儿临床总有效率升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患儿临床症状改善时间比较与对照组比，观察组患儿肌酶恢复正常时间、淋巴结肿大消退时间、退热时间、肝脾回缩时间、咽扁桃体炎消失时间、异型细胞比率恢复正常时间均缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿临床症状改善时间比较(d，±s)

表2 两组患儿临床症状改善时间比较(d，±s)

组别例数肌酶恢复正常时间淋巴结肿大消退时间退热时间肝脾回缩时间咽扁桃体炎 消失时间异型细胞比率恢复正常时间对照组308.51±1.468.02±1.246.89±0.828.68±1.297.07±1.068.45±1.36观察组306.45±1.314.94±1.094.73±0.876.85±1.133.67±0.795.88±1.25 t值5.75210.2189.8965.84514.0877.620 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 两组患儿肝功能指标比较治疗后两组患儿血清AST、ALT水平与治疗前比均降低，且组间对比，观察组降低幅度更大；两组患儿血清总蛋白水平均升高，且组间对比，观察组升高幅度较大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿肝功能指标比较( ±s)

表3 两组患儿肝功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。AST：天冬氨酸氨基转移酶；ALT：丙氨酸氨基转移酶。

组别例数AST(U/L)ALT(U/L)总蛋白(g/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3091.34±5.4344.69±4.15*68.82±6.4252.31±5.13*48.56±5.4456.21±6.75*观察组3091.42±5.4132.81±4.03*68.77±6.3538.87±4.42*48.62±5.5162.14±6.83*t值0.05711.2480.03010.8710.0423.382 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患儿血清IL-4、IL-5、CK、CK-MB水平比较治疗后两组患儿血清IL-4、IL-5、CK、CK-MB水平与治疗前比均降低，且组间对比，观察组降低幅度更大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿血清IL-4、IL-5、CK、CK-MB水平比较( ±s)

表4 两组患儿血清IL-4、IL-5、CK、CK-MB水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-4：白细胞介素-4；IL-5：白细胞介素-5；CK：肌酸激酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶。

组别例数IL-4(ng/mL)IL-5(ng/L)CK(U/L)CK-MB(U/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组301.06±0.340.69±0.22*115.56±24.8895.41±17.73*139.37±33.5868.73±10.57*34.11±9.7622.35±6.87*观察组301.14±0.320.41±0.15*115.83±24.7681.75±12.24*139.69±33.6542.46±10.69*34.25±9.8115.96±5.74*t值0.9385.7600.0423.4730.0379.5710.0553.910 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

传染性单核细胞增多症主要通过接触口咽部分的分泌物进行传播，随着血液循环系统逐渐对机体其他器官造成损伤，病情严重或未能得到及时有效的治疗者可能对神经系统或其他重要脏器造成损伤，出现脾破裂、爆发性肝炎、喉梗阻等，威胁患儿的生命安全。常用的更昔洛韦药物属于抗病毒核苷酸类似物，主要通过对多聚酶的活性产生抑制作用，阻断病毒的增殖和复制过程，进而达到治疗效果，但持续用药可能出现出血、感染等不良反应，影响预后[4]。

病毒感染极易造成患儿免疫功能紊乱的情况，对病毒的抵抗逐渐减弱，加重肝功能的损伤。AST、ALT、总蛋白是评估肝功能的重要指标，可反映患儿肝功能受损程度[5]。重组人干扰素α-2b可通过增强机体内NK和T细胞的活性，发挥较强的抗病毒效果，且可通过诱导细胞合成释放抗病毒蛋白，发挥较强的诱导分化作用，有利于清除病毒，促进患儿临床症状快速改善；同时该药物可对单核细胞和巨噬细胞的活性产生抑制，有效阻止病毒的感染和侵袭，降低对机体肝功能的损伤，促使肝功能显著改善[6-7]。本研究结果显示，与对照组比，观察组各临床症状的改善时间均缩短；与治疗前比，治疗后两组患儿血清AST、ALT 水平均降低，观察组低于对照组；两组患儿血清总蛋白水平均升高，观察组高于对照组，表明干扰素联合更昔洛韦治疗儿童传染性单核细胞增多症可有效缩短患儿临床症状的改善时间，促进肝功能改善。

传染性单核细胞增多症通常是由于病毒感染所致，可刺激机体IL-4、IL-5等炎症因子的释放，对机体组织器官造成损伤，导致心肌内的各种酶进入血液循环，使CK、CK-MB异常升高[8]。重组人干扰素α-2b可诱导翻译抑制蛋白的产生，促进相关蛋白的翻译，从而抑制病毒的复制和增殖；雾化吸入的方式可将药物有效送入至支气管和肺泡中，相比较肌肉注射具有较广泛的扩散效果，可发挥更高效的药物作用，提高临床治疗效果；同时该药物可增强B淋巴细胞和T淋巴细胞的功能，使机体免疫力显著提升，进一步发挥杀死病毒的效果，有利于降低炎症因子的释放，减轻机体炎症反应，促进心肌酶谱的显著改善[9]。通过对比分析两组患儿临床疗效及血清因子水平发现，治疗后观察组患儿临床总有效率高于对照组，血清IL-4、IL-5、CK、CK-MB水平均低于对照组，表明干扰素联合更昔洛韦治疗儿童传染性单核细胞增多症可有效减轻患儿的炎症反应，改善心肌酶谱，临床效果显著，与汤磊[10]研究结果一致。

综上，干扰素联合更昔洛韦治疗儿童传染性单核细胞增多症可有效缩短患儿临床症状的改善时间，促进肝功能改善，减轻患儿的炎症反应，改善心肌酶谱，临床效果显著，值得临床推广应用。