来氟米特与环孢素A治疗原发性难治性肾病综合征的临床效果对比

陈 范，姜爱芹

（东海县人民医院肾内科，江苏 连云港 222300）

肾病综合征是由于感染、免疫及遗传等原因造成肾小球基膜渗透性增高引发的疾病，近年来，由于环境污染、生活、饮食等因素的影响，原发性肾病综合征已经成为临床诊疗中常见的肾脏疾病，难治性肾病综合征是指对激素产生依赖性的、反复发作的肾病综合征，患者多预后不佳[1]。临床治疗多种原发性肾小球疾病常用药物有来氟米特和环孢素A，其中来氟米特是人工合成的具有抗增殖活性的异恶唑类衍生物，能够直接抑制淋巴细胞和B细胞的增殖，下调单核细胞黏附分子的表达，从而减少单核细胞在炎症部位的聚集[2]。环孢素A是一种强效免疫抑制剂，可选择性地抑制T辅助细胞和效应细胞毒性T细胞，对细胞免疫和胸腺依赖性抗原的体液免疫反应均有较强的抑制作用[3]。基于此，本研究对来氟米特和环孢素A治疗原发性难治性肾病综合征的疗效和安全性进行比较，旨在为提升该疾病的临床治疗效果提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年8月至2022年8月东海县人民医院收治的70例原发性难治性肾病综合征患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各35例。对照组患者中男性23例，女性12例；年龄56～78岁，平均（65.12±2.21）岁；病程2～14年，平均（7.12±2.55）年。观察组患者中男性23例，女性12例；年龄51～79岁，平均（65.52±2.24）岁；病程2～13年，平均（7.21±2.31）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间有可比性。纳入标准：均符合《内科学（第9版）》[4]中关于原发性难治性肾病综合征的诊断标准者；经过肾脏组织病理学检查，病理类型为膜性肾病、膜增生性肾小球肾炎、微小病变肾病者；近期未接受过免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗者等。排除标准：并发恶性肿瘤、重症感染者；各种继发性肾病者；认知功能障碍者；依从性差者等。东海县人民医院医学伦理委员会已批准本研究，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者均进行降压、降脂、抗感染、利尿等常规对症治疗，此外，给予两组患者醋酸泼尼松片（哈药集团制药六厂，国药准字H23021123，规格：5 mg/片）口服治疗，初始剂量为1 mg/（kg·d），用药8周后调整剂量为0.5 mg/（kg·d）。同时对照组患者采用环孢素软胶囊（无锡曙辉药业有限公司，国药准字H20055400，规格：25 mg/粒）口服治疗，初始剂量为2.5 mg/kg体质量，2次/d；3个月后调整剂量为1.0 mg/kg体质量，2次/d。观察组患者采用来氟米特片（苏州长征 - 欣凯制药有限公司，国药准字H20000550，规格：10 mg/片）口服治疗，初始剂量为50 mg/次，1次/d，3 d后调整剂量为30 mg/次，1次/d，3个月后调整剂量为10 mg/次，1次/d。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标①临床疗效。基本治愈为治疗6个月后患者血清白蛋白正常，尿常规检查蛋白转阴或24 h尿蛋白定量正常；显效为治疗6个月后患者血清白蛋白接近正常，尿常规检查蛋白减少2个+或24 h尿蛋白定量减少≥ 40%；有效为治疗6个月后患者血清白蛋白有所改善，尿常规检查尿蛋白减少1个+或24 h尿蛋白定量减少＜40%；无效为治疗6个月后患者临床症状无缓解，且血清白蛋白、24 h尿蛋白无改善或加重[4]。总有效率=基本治愈率+显效率+有效率。②生活质量评分。采用健康状况调查简表（SF-36）[5]评估两组患者治疗前后生活质量，该量表包括生理机能、躯体疼痛、生理职能、一般健康情况、社会功能、精神健康、精力、情感职能8个维度，各维度分值范围为0～100分，得分越高则表示患者生活质量越好。③肾功能指标。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血3 mL，离心处理（3000 r/min，5 min），制备血清，使用全自动生化分析仪（北京普朗新技术有限公司，型号：PUZS-600A）检测血清尿素氮、血清肌酐水平；留取患者24 h尿液，采用双缩脲法测定患者24 h尿蛋白定量。④不良反应。记录两组患者治疗期间消化道症状、肝功能损伤、高血压等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法检验符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者临床总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组患者SF-36评分比较与治疗前比，治疗后两组患者SF-36各项评分均显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者SF-36评分比较( 分，±s )

表2 两组患者SF-36评分比较( 分，±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。SF-36：健康状况调查简表。

组别例数生理机能躯体疼痛生理职能一般健康状况治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3564.12±3.4582.21±2.81*63.34±3.2381.04±2.14*69.60±3.2585.21±2.14*62.75±3.2184.51±2.55*观察组3564.57±3.1091.12±3.78*63.21±3.7492.21±3.21*68.85±3.5794.21±3.72*62.24±3.6094.45±3.59*t值0.57411.1910.15617.1290.91912.4070.62613.354 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别例数社会功能精神健康精力情感职能治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3561.71±3.4580.72±2.62*66.75±3.2180.81±2.81*69.12±3.2186.67±2.42*70.84±3.2183.41±2.61*观察组3561.78±3.1290.15±3.92*66.78±3.6893.98±3.61*68.84±3.4992.56±3.21*71.24±3.7792.01±3.79*t值0.08911.8320.03617.0320.3498.6680.47811.056 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者肾功能指标比较与治疗前比，治疗后两组患者血清尿素氮和24 h尿蛋白定量均显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗后两组患者血清尿素氮、血清肌酐和24 h尿蛋白定量及两组患者治疗前后组内血清肌酐比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见?表3。

表3 两组患者肾功能指标比较( ±s)

表3 两组患者肾功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别例数尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)24 h尿蛋白定量(g)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组356.17±1.155.29±1.20*95.37±21.2893.28±11.175.50±1.162.38±0.75*观察组356.20±1.235.18±0.73*95.12±20.7692.23±11.375.48±1.212.12±0.66*t值0.1050.4630.0500.3900.0711.540 P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较观察组患者不良反应总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

原发性难治性肾病综合征是指原发性肾病综合征经过糖皮质激素治疗后仍频繁复发，造成机体激素依赖、激素抵抗，导致患者发生急性或慢性肾功能衰竭，对患者的生命健康构成了极大的威胁。来氟米特作为新型免疫抑制剂，可抑制炎症介质的合成与释放，还可通过抑制二氢乳清酸脱氢酶活性，减少活化淋巴细胞的嘧啶合成，具有不良反应少、耐受性好、安全性高等优点[6]。环孢素A作为一种钙调磷酸酶抑制剂，可选择性抑制T辅助细胞和效应细胞毒性T细胞，能够抑制淋巴因子白细胞介素-1生成，且对造血组织及中性粒细胞无影响[7]。目前，临床上多以联合用药治疗原发性难治性肾病综合征，但联合用药易增加不良反应，因此选择不良反应少、安全性高的治疗药物是亟待解决的问题。

本研究结果显示，相较于对照组，观察组患者临床总有效率更高，但差异无统计学意义；相较于对照组，治疗后观察组患者SF-36评分明显更高，且不良反应总发生率明显更低，提示采用环孢素A和来氟米特治疗原发性难治性肾病中都具有良好的疗效，而来氟米特更有利于提高患者生活质量，且安全性更高。究其原因，环孢素A不良反应较多，如多毛、高血压、乏力、齿龈增生、胃肠道反应、肾毒性等，因此，使用环孢素A时，临床需要进行血药浓度监测，保证其血药浓度在100～200 μg/L之间，血药浓度过低无治疗效果，血药浓度过高会引发严重的不良反应。因给予患者环孢素A治疗时需定时监测血药浓度，导致患者住院观察、治疗时间延长，加重了患者经济负担，降低了患者生活质量[8]。

血尿素氮、血肌酐是含氮蛋白质及有机物的代谢最终末产物，在肾功能正常的机体中含量较低，由于原发性难治性肾病综合征患者肾小球损伤，正常的排泄功能遭到破坏，导致血尿素氮、血肌酐水平显著上升。本研究结果显示，与治疗前比，治疗后两组患者血清尿素氮和24 h尿蛋白定量显著降低，观察组各项肾功能指标稍低于对照组，但是差异无统计学意义，表示来氟米特与环孢素A均可在一定程度上改善患者肾功能指标。从机制上分析，环孢素A通过选择性地作用于T淋巴细胞，抑制白细胞介素-2生成，减轻机体炎症反应，同时其能够改变肾小球血流动力学，选择性作用于入球小动脉，降低肾小球毛细血管静水压，使病情缓解[9]。来氟米特能抑制嘌呤合成的启动途径，选择性抑制T、B淋巴细胞的增殖，阻断DNA合成，通过减少自身抗体生成、下调炎症因子表达水平，改善机体肾小管间质水肿，修复肾小管损伤，促进蛋白尿转阴，改善患者肾功能[10]。

综上，采用来氟米特与环孢素A治疗原发性难治性肾病综合征均有良好的临床治疗效果，均能改善患者肾功能，但来氟米特不良反应更少，安全性更高，更有利于提高患者生活质量，值得临床推广应用。