陇中骨刺膏对膝骨关节炎患者急性疼痛及关节功能的影响∗

陈志伟，王泽鑫，申建军，杨东春，陈 海，司元龙，冯康虎

1 甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050； 2 甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 730000；3 甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000

膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是中老年人常见的慢性关节疾病，可引起关节疼痛及功能障碍，严重影响患者日常生活。KOA 发病机制极其复杂，其主要病理表现是软骨及软骨下骨发生退行性改变，导致软骨降解流失、关节边缘骨赘形成、软骨下骨硬化、出现关节囊及滑膜炎症表现等［1］。近年来，随着我国老龄化程度的加深，该病目前已呈现高发病率、高致残率的特点［2］。KOA 病程较长，患者关节疼痛、功能减退呈进行性加重，需要长期治疗以提高生活质量，且急性发作时膝关节疼痛症状明显，膝关节屈曲受限，严重影响生活质量，目前KOA 的保守治疗多以非甾体抗炎药止痛为主，但其副作用较多，可使用人群有限，且不能长期应用［3］，因此，寻求行之有效、简洁的保守治疗方法尤为重要［4］。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年6月至2019年10月就诊于甘肃省中医院骨科门诊且采取保守治疗的90例KOA患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入标准纳入：1）符合2018 年中华医学会骨科学分会关节外科学组［5］修订的膝关节OA诊断标准且膝关节Kellgren-Lawrence（K-L）分级［6］为Ⅰ～Ⅲ级者；2）年龄≥50，≤75 岁；3）自愿参加本研究，并按研究内容参与治疗者；4）病例资料完整，配合临床研究及随访者；5）经甘肃省中医院伦理委员会批准，并签署知情同意书者。

1.3 排除标准排除：1）膝关节骨性关节炎程度严重，关节明显变形，关节间隙显著狭窄，有手术绝对适应征者；2）患者膝关节骨性关节炎临床症状严重，必须采取激素类药物治疗者；3）伴有其他自身免疫系统疾病，严重心、肝、肾等器官疾病，传染病及全身重大疾病者；4）严重血象异常者；5）近3 个月内曾采取激素治疗（不包括短暂局部少量采取激素治疗皮肤疾病）者；6）不能坚持本方案治疗或接受其他治疗方法，不能完成全程治疗，影响疗效观察者；7）既往有痛风、皮肤病病史及类风湿因子、血尿酸阳性者。

1.4 治疗方法

1.4.1 观察组 1）给予陇中骨刺膏（甘肃省中医院院内制剂，批号：202747475）外敷，每贴1.2 g，每2日1次，每次1贴，1周为1疗程，连续用药2个疗程；2）宣传教育：患者进行KOA 自我诊断的知识教育（即症状、体征和X 线检查的图片解释及文字说明），指导患者注意改善日常生活习惯（如尽量减少上下台阶、登山等使膝关节过度负重的运动，避免、减少关节软骨的磨损，避免长时间处于同一种姿势）；3）股四头肌肌力训练：等长肌力训练，包括股四头肌静力性收缩练习，患者取仰卧位，膝关节伸直（不抬离床面），尽力绷紧股四头肌10 s，放松5 s，反复做5次为1组，每次20组；4）患肢直腿抬高练习，患者取仰卧位，下肢绷直抬高30 度，坚持3～5 s，反复做5次为1组，每次20组。以上训练每天2次。

1.4.2 对照组 给予奇正消痛贴膏（西藏奇正藏药股份有限公司，国药准字Z54020113，规格：药芯袋每贴装1.2 g，润湿剂每袋装2.5 mL）外敷，将小袋湿润剂均匀涂于药芯表面，湿润后直接敷于膝关节处或关节疼痛最明显处。每2日1次，每次1 贴，1 个疗程为1 周，连续用药2 个疗程，其他干预措施及具体方法同观察组。

1.5 观察指标连续记录患者术前（T0）、治疗后3天（T1）、治疗后1 周（T2）、治疗后2 周（T3）的视觉疼痛模拟评分表（visual analogue scale，VAS）评分、西安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数（the Western Ontario and McMaster universities osteoarthritis index，WOMAC）评分、美国特种外科医院膝关节评分（hospital for special surgery knee score，HSS）评分改善情况。

1.5.1 视觉疼痛模拟评分 采用VAS对患者膝关节疼痛进行评分，总分0～10 分，分值越高表明疼痛程度越严重。

1.5.2 膝关节功能评分 采用WOMAC和HSS对患者膝关节功能进行评价。WOMAC 包含膝关节疼痛程度、僵硬程度及活动时的困难程度3 项指标，分值越高表明关节功能越高。HSS 包含疼痛（30 分）、功能（22分）、活动度（18分）、肌力（10分）、屈曲畸形（10分）、稳定性（10分），共6个分项，分值越高，表明关节功能越好。

1.6 统计学方法采用SPSS 22.0 统计学分析软件，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n，%表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VAS评分治疗后3天，观察组VAS疼痛评分较对照组下降更明显（t=2.35，P＜0.05）；治疗后1、2 周，两组VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；经重复测量的方差分析，两组在不同时间节点的评分具有统计学差异（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后VAS评分比较（±s）

表2 两组治疗前后VAS评分比较（±s）

注：*表示主效应的F、P值；□表示交互效应的F、P值

例数45 45 F P 0.001 0.001 0.001*组别观察组对照组合计t P T0（分）4.07±0.81 4.27±0.78 8.34±1.59 0.64 0.63 T1（分）2.27±0.96 2.89±0.83 3.16±1.79 2.35 0.03 T2（分）1.23±0.66 1.89±0.53 3.71±1.39 0.42 0.28 T3（分）0.25±0.49 0.23±0.42 0.48±0.91 0.62 0.78合计5.59±2.26 6.39±2.03 11.98±4.29 2.37 0.01 112.05 53.75 47.66*86.43□0.001□

2.2 WOMAC评分治疗后3天，两组膝关节WOMAC评分均升高，且观察组较对照组升高更明显（P＜0.05）；治疗后1 周，两组膝关节WOMAC 评分均升高，但无统计学差异（P＞0.05）；治疗后2 周，两组膝关节WOMAC评分均升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后WOMAC评分比较（±s）

表3 两组治疗前后WOMAC评分比较（±s）

注：*表示主效应的F、P值；□表示交互效应的F、P值

组别观察组对照组合计例数45 45 F P 0.001 0.001 0.001*T1（分）77.04±2.88 70.64±2.66 147.68±5.54 2.11 0.02 T0（分）66.27±2.37 60.07±2.08 126.34±4.45 0.33 0.75 T2（分）84.64±3.03 85.44±2.63 170.08±5.66 0.51 0.61合计227.95±8.28 216.15±7.37 444.10±15.65 0.37 0.67 T3（分）89.34±6.12 83.64±3.61 175.24±7.16 2.21 0.01 tP 52.15 31.05 41.16*36.16□0.001□

2.3 HSS评分治疗后3天，两组膝关节HSS评分均升高，且观察组较对照组升高更显著（P＜0.05）；治疗后1、2 周，两组膝关节HSS 评分均升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后HSS评分比较（±s）

表4 两组治疗前后HSS评分比较（±s）

注：*表示主效应的F、P值；□表示交互效应的F、P值

组别观察组对照组合计例数45 45 F P 0.001 0.001 0.001*T1（分）41.56±3.26 36.02±2.86 77.58±6.12 2.32 0.01 T0（分）29.58±2.58 28.53±2.41 58.11±4.99 0.43 0.68 T2（分）45.13±3.49 48.44±3.61 93.57±7.10 0.76 0.58合计381.86±63.41 382.76±87.98 381.96±84.28 0.37 0.67 T3（分）44.19±2.36 47.22±3.54 91.34±6.16 0.46 0.41 52.15 31.05 41.16*36.16□0.001□tP

3 讨论

KOA 是一种慢性的、进展性的退行性骨关节病，以关节软骨进行性退变与破坏为主要特征。KOA 发病机制极其复杂，其病理变化涉及滑膜、肌肉、肌腱、血管、软骨、骨膜、骨等多重组织结构［7］；其临床表现以关节软骨进行性退变与破坏为主要特征；其临床症状以关节周围的疼痛、关节功能丧失为主，致痛原因复杂。

陇中骨刺膏为甘肃省中医院院内制剂，在临床上使用多年，其药物组成主要由生草乌、生川乌、当归、川芎、马钱子、木瓜、川牛膝、红花、续断、白芍、甘草等组成。方中生川乌、生草乌祛风散寒，除湿止痛；川牛膝、川芎、红花通利关节，活血化瘀，通经止痛；木瓜、马钱子消肿止痛，通经活络；当归、白芍、续断补血活血，通经止痛；甘草调和诸药。诸药共奏除湿散寒，活血化瘀，消肿止痛，通经活络之良效。其配方及实验药理研究较为完善，临床疗效显著［8］。前期的研究证实，陇中骨刺膏主要药物成分具有明显的抗炎、镇痛作用［9］，对KOA 的治疗具有良好的临床疗效，但具体的起效时间和止痛作用原理尚不明确。陇中骨刺膏作为外用制剂，能迅速缓解疼痛，改善关节功能，这可能于其主要成分生草乌、生川乌密切相关。张建伟等［10］研究指出，乌头碱成分能够通过皮肤较好的吸收，连续敷用能够较好地维持血浆中药物浓度，对皮肤刺激性小。黄小龙等［11］认为，川乌、草乌透寒通络之力甚强，二者运用可使经络宣通，益火之源以消阴翳，使气血和，经脉通。王浩等［12］通过实验观察得出结论：乌头注射液关节腔注射对骨性关节炎软骨组织改变具有一定保护作用。这可能与降低KOA模型兔关节软骨中MMP-1、MMP-3、MMP-13 表达，抑制软骨ECM 降解有关［13-16］。陇中骨刺膏中药组方复杂，前期研究已经证实，陇中骨刺膏能降低患者血清COMP、MMP-13 的含量，而研究发现Wnt/β-catein 信号通路是调节软骨代谢的重要途径之一，对维持关节软骨完整性有重要影响［17-18］。其组方的止痛机制及主要作用靶点需进一步研究来逐一证实。

本研究选取疼痛评分、WOMAC 评分、HSS 评分为观察指标，以不同时间节点为观察窗口，经统计学分析，使用陇中骨刺膏治疗3 天后观察组患者疼痛、关节功能及活动度优于对照组，说明陇中骨刺膏对KOA 急性疼痛的缓解作用非常明显。随着治疗时间的延长，治疗后1、2 周这一趋势逐渐减弱，说明两组都能有效地缓解膝关节疼痛、改善关节功能及增加关节活动度、提高膝关节稳定性。

本次研究选用奇正消痛贴膏作为对照组，主要原因有：奇正消痛贴膏临床使用多年，疗效稳定，利于对比；都是外用制剂，使用方便，便于临床观察；并发症相似，都会出现皮肤过敏。本次临床观察90 例患者全部进行随访，观察组2 例出现皮肤过敏，对照组3 例出现皮肤过敏，停药后进行抗过敏治疗后痊愈；所有脱落病例全部完成了随访和临床疗效评价，不影响统计学分析。因两组外敷药颜色、气味、性状受限，无法实施盲法。总之，陇中骨刺膏对KOA 患者急性期疼痛疗效确切，止痛效果理想，对改善关节功能、提高关节活动度、增加肌力及关节稳定性有一定作用。