强心方联合沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭患者中医症候、心室重构及运动耐力的影响

陆滢屹,陈丽雯,柴 钰,翁嘉灏,邢健东

(上海中医药大学附属市中医医院心病科,上海 200071)

慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)多由于心肌炎症、心肌梗死等导致心室结构异常、功能低下,泵血能力减弱,是多数心血管疾病的终末阶段[1-2]。现代西医对于CHF常采用强心、利尿、机械支撑等治疗措施,但患者病死率并无显著改善[3-4]。中医理论将CHF归于“心悸”“怔忡”等范畴,其病位在心,久病可累及肾脏,最终导致肾阳虚衰[5]。《素问》有云:“若心气虚哀,可见喘息持续不止”,气虚、瘀血为其主要病因。CHF属本虚标实之证,阳弱、心虚为其本虚,血瘀、水饮为其标实,因此在治疗时当以补阳益肾以治其本,活血祛瘀、利水利湿以治其标[6-7]。强心方由猪苓、黄芪、葶苈子、党参等组成,具有温阳益气、活血等作用,契合心衰气虚阳衰证患者之病机[8]。基于此,本研究探讨慢性心力衰竭患者采用强心方联合沙库巴曲缬沙坦治疗对中医症候积分、心室重构及运动耐力的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2021年7月至2022年12月上海市中医医院收治的92例慢性心力衰竭气虚阳衰证患者随机分为观察组和对照组,每组46例。观察组男25例,女21例;平均年龄(62.37±4.38)岁;平均病程(3.48±0.62)年;心功能分级:Ⅰ级20例,Ⅱ级15例,Ⅲ级11例。对照组男22例,女24例;平均年龄(61.76±4.48)岁;平均病程(3.53±0.56)年;心功能分级:Ⅰ级18例,Ⅱ级14例,Ⅲ级14例。两组一般资料均衡(均P>0.05),具有可比性。本研究经上海市中医医院伦理委员会审批后开展。西医诊断标准:参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[9]中心力衰竭诊断标准,患者出现夜间呼吸困难,静脉血压升高,循环时间>25 s,运动耐力明显下降,胸部CT检查提示肺淤血/肺水肿和心脏增大等。中医诊断标准:符合《慢性心力衰竭中医诊疗专家共识》[10]气虚阳衰证诊断标准,主症:心悸,泡沫痰,气喘不得卧,面部、四肢浮肿,畏寒;次症:心情烦躁,口唇青紫,面色灰白,舌淡红,舌苔白滑,脉细。病例纳入标准:①符合上述中西医诊断标准;②左室射血分数(LVEF)<50%;③NYHA心衰分级Ⅰ-Ⅲ级;④对本研究知情且自愿参与。排除标准:①血流动力学指标异常者;②合并严重心肌梗死者;③患有其他严重基础疾病者;④近1个月接受其他治疗方案者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:予患者西医常规治疗,并对其进行饮食指导干预,维持水电解质平衡,对于呼吸困难者可给予吸氧。给予沙库巴曲缬沙坦(国药准字HJ20170363,规格100 mg)口服,初始用量为50 mg/次,2次/d,患者建立耐受后可调整剂量为100 mg/次。

1.2.2 观察组:在对照组基础上给予强心方治疗。强心方组成:葶苈子30 g,丹参、白茯苓、泽泻、墨旱莲、石菖蒲、生黄芪各18 g,熟附片15 g,川芎12 g,鹿角、猪苓、党参、桃仁、女贞子各9 g,陈皮、麦冬各6 g,红花、肉桂各3 g。1剂/d,加水煎煮后取汁,早晚饭后服用。两组治疗时间均为2个月。

1.3 观察指标 ①中医症候积分:比较两组患者中医症候积分变化,包括心悸、呼吸困难、胸闷、面色浮肿,根据其严重程度分为正常、轻、中、重4个等级,分别计0、1、2、3分,分数越高表示症候越严重。②心室重构情况:于治疗前、治疗2个月后采用心脏彩超检测两组患者左室舒张末内径(LVEDD)、LVEF、左室收缩末内径(LVESD)。③血清心肌损伤因子:于治疗前、治疗2个月后使用化学发光法检测两组患者血清血N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、心肌钙蛋白(cTnI),使用荧光PCR技术检测核转录因子(NF-κB)水平。④运动耐力:使用6 min步行试验(6MWT)[11]于治疗前、治疗2个月后评估两组患者的运动耐力。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。通过正态检验的计量资料用均数±标准差表示,组内比较行配对t检验,组间对比行独立样本t检验;P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后中医症候积分比较 见表1。治疗后,两组心悸、呼吸困难、胸闷、面色浮肿症候积分均较治疗前降低,且观察组上述症候积分低于对照组(均P<0.05)。

表1 两组治疗前后中医症候积分比较(分)

2.2 两组治疗前后心室重构情况比较 见表2。治疗前,两组LVEF、LVEDD、LVESD水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组LVEF水平较治疗前显著升高,LVEDD、LVESD水平较治疗前显著降低(均P<0.05);且治疗后观察组LVEF水平较对照组高,LVEDD、LVESD水平较对照组低(均P<0.05)。

表2 两组治疗前后心室重构情况比较

2.3 两组治疗前后血清心肌损伤因子水平比较 见表3。治疗后,两组血清NT-proBNP、cTnI、NF-κB水平较治疗前显著降低,且观察组血清NT-proBNP、cTnI、NF-κB水平低于对照组(均P<0.05)。

表3 两组治疗前后血清心肌损伤因子水平比较

2.4 两组治疗前后运动耐力比较 见表4。治疗后,两组6MWT较治疗前显著升高,且观察组6MWT高于对照组(均P<0.05)。

表4 两组治疗前后运动耐力比较(m)

3 讨 论

中医学将CHF归属于“胸痹”“心悸”“怔忡”等范畴,其病位主要在心脏,病久可累及肾、脾等[12-13]。历代医家对这一疾病作出详细阐述,如《素问》记载:“细则气少,涩则心痛”。《血证论》有云:“血积既久……是血病而兼也”。现代医家认为CHF病机复杂,本虚标实、虚实夹杂是其病机特点,气血与阴阳亏虚是其本虚,瘀血、痰湿等是其标实[14-15]。气虚阴虚则运血不利,阳虚导致行气不畅,继而导致瘀血、痰湿等症状。故而针对CHF中医多以补气温阳、活血祛瘀、消肿利水为治疗原则。

本研究结果显示,与治疗前比较,观察组治疗后心悸、呼吸困难、胸闷、面色浮肿症候积分显著低于对照组,6MWT水平显著高于对照组,说明强心方联合沙库巴曲缬沙坦可有效改善CHF临床症状,提高患者运动耐力。强心方中党参性平微甘,具有养血、补气之效,归脾经;丹参性平和,为补气之品,具有补气、补阴双重作用;黄芪性温,能举阳益气、消湿祛肿。此三药配伍可健脾肺之气,促进脾脏运化功能,为君药。水为阴邪之物,需以温化,熟附片、鹿角联用具有温阳、益肾、益心之效,可改善体内水化运湿不利,为臣药。葶苈子、女贞子、茯苓、猪苓等均为佐药,葶苈子可益肺脏之水气,茯苓具有利水健脾功效,猪苓、女贞子均善于通利下焦之水湿,诸药合用专攻利水利湿,通利三焦水液[16]。血液运输不利则为水,红花、桃仁重在祛瘀活血。全方共奏补气益肾、温阳活血、利水利湿之功,契合气虚阳衰证之病机,用药后患者气机恢复,则症状自然缓解。

另外,本研究结果显示,治疗后观察组LVEF水平较对照组高,LVEDD、LVESD、NT-proBNP、cTnI、NF-κB水平较对照组低,表明强心方联合沙库巴曲缬沙坦具有延缓心肌损伤的作用。CHF临床症状多与心肌损伤相关,心衰患者血容量超负荷导致心肌损伤因子NT-proBNP水平增高,进而加重心室重塑过程[17]。现代药理学研究发现,强心方中部分药物活性成分具有缓解心肌损伤作用。党参、丹参中苷类物质能够降低利钠肽的分泌,改善心衰患者临床症状[18-20];熟附片、鹿角能增强心脏收缩能力,增加心输出量,具有显著强心功效[21-22];葶苈子、白茯苓、猪苓等具有显著利尿功能,其中葶苈子还可通过降低血管紧张素水平进而缓解心室重构[23-25]。综上,强心方不仅可通过利尿、改善微循环以缓解心脏负荷,还可以改善冠状动脉血流,减少内分泌因子产生,对心肌发挥保护作用。另外,沙库巴曲缬沙坦钠能调节肾内压,增强排泄功能,其代谢产物具有抑制心肌纤维化、减轻心肌损伤作用[26-27]。故而强心方联合沙库巴曲缬沙坦可有效改善CHF心室重塑、心肌损伤等。既往研究结果显示,强心方可有效缓解心衰患者临床症状,降低血清心肌损伤因子水平,与本研究结果相一致[28-30]。

综上所述,强心方联合沙库巴曲缬沙坦可有效改善CHF患者临床症状,提高运动耐力,减轻心室重塑和心肌损伤。