2型糖尿病患者骨钙素水平与心脏舒张功能相关性分析

孔 媛, 童慧昕, 陈若然, 朱海伟, 徐 爽, 武爱芳, 梁琳琅

北部战区总医院 内分泌科,辽宁 沈阳 110016

随着人们生活水平的提高,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病率大幅增加,其中,大血管病并发症为其致残、致死的主要原因,包括心肌缺血、冠心病、心功能不全等[1]。心脏舒张功能障碍发生于心功能不全早期,病因较为复杂,除动脉粥样硬化、高血压、脂代谢紊乱等因素外,高血糖可诱发氧化应激和炎症反应导致心肌细胞损伤,从而出现心肌结构和功能的异常[2]。超声心动图可通过测量二尖瓣舒张早期血流速度/二尖瓣舒张晚期血流速度(transmitral diastolic early peakin flowvelocity/transmitral diastolic late peakin flowvelocity,E/A)无创评估早期心脏舒张功能,在临床上被广泛应用。骨钙素(osteocalcin,OC)为成骨细胞分泌的特异性激素,可进入血液循环调节能量及糖脂代谢,对T2DM患者的动脉粥样硬化有一定预防作用,可降低冠心病发生风险,改善心脏功能[3-4]。本研究旨在探讨T2DM患者OC水平与心脏舒张功能的相关性。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取北部战区总医院内分泌科自2020年10月至2022年1月收治257例T2DM患者为研究对象。纳入标准:T2DM诊断符合2020年版中国糖尿病诊治指南标准;年龄22～76岁。排除标准:急性代谢障碍者;临床期心力衰竭、心肌病、扩心病者;严重肝肾功能不全者;急性感染、恶性肿瘤者;近1年内发生过骨折者;应用双膦酸盐、降钙素、皮质类固醇激素、维生素D、雌激素等药物者。根据E/A将患者分为心脏舒张功能正常组(E/A≥1,n=97)与心脏舒张功能减低组(E/A<1,n=160)。本研究经医院伦理委员会批准。患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 收集两组患者年龄、性别、糖尿病病程、体质量指数(body mass index,BMI)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)、肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、胆固醇(cholesterol,CHOL)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、β胶原特殊序列(β-crosslaps,β-CTX)、25-羟维生素D3[25 hydroxy vitamin D3,25(OH)D3]、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、1型胶原氨基端延长肽(procollagen type 1 N-terminal propeptide,PINP)、OC等一般资料。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者男性比例、年龄、CHOL、TG、HDL-C、25(OH)D3、PINP、PTH、AST、ALT、eGFR比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。心脏舒张功能减低组患者糖尿病病程、HbA1c、FPG、LDL-C均高于心脏舒张功能正常组,OC、β-CTX均低于心脏舒张功能正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 多因素Logistic回归分析 OC、FPG、LDL-C均为T2DM患者心脏舒张功能不全发生的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 多因素Logistic回归分析

3 讨论

有研究报道,心脏舒张功能减低是一个逐渐发生的过程,且部分可逆[5]。因此,早期发现心脏舒张功能减低并识别其危险因素至关重要。T2DM患者因糖基化终末产物增加及胰岛素抵抗导致心肌代谢紊乱、心肌能源供应不足[6]。与非糖尿病患者比较,T2DM患者心肌胆固醇含量增加,心脏舒张功能减低[7]。如同时伴有高血脂、肥胖,其心肌脂质沉积,可导致T2DM患者心脏结构改变及心脏功能进一步损害[8]。

本研究结果发现,心脏舒张功能减低组患者HbA1c、FPG、LDL-C均高于心脏舒张功能正常组,OC、β-CTX均低于心脏舒张功能正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示,HbA1c、FPG、LDL-C升高者心脏舒张功能减低,而骨代谢指标OC、β-CTX下降者心脏舒张功能减低。本研究多因素Logistic回归分析结果显示,OC、FPG、LDL-C均为T2DM患者心脏舒张功能不全发生的危险因素(P<0.05)。这提示,糖尿病伴血糖控制不佳、高脂血症加速心脏舒张功能不全的发生,其发病机制可能是高血糖、游离脂肪酸及LDL-C升高引起内皮功能障碍,导致心脏舒张功能不全[9-10]。骨代谢指标不仅可以反映骨代谢水平,还参与能量代谢[11]。OC作为一种骨衍生激素,通过调节糖脂代谢,介导骨代谢与心血管疾病[12-13]。OC通过调节糖尿病性心肌病的微血管功能和心肌功能,改善心脏收缩和舒张功能[14]。OC可促进脂肪组织分泌脂联素、调节脂代谢[15-16]。在不存在任何代谢介质的情况下,OC对内皮细胞具有保护作用,这表明OC可能对内皮细胞具有直接的生物活性[17]。有研究报道,OC与心脏的舒张功能独立相关,其机制可能为OC通过增加内皮一氧化氮合酶途径来改善血管内皮舒张功能[18-20]。

综上所述,T2DM患者的心脏舒张功能与血清OC水平呈正相关,通过对骨代谢指标的筛查有助于发现心脏早期舒张功能不全,调节骨钙素水平,有利于改善患者心功能。