D-二聚体、GDF-15、HSP对AMI患者PCI术后并发MACE的预测价值及与预后的关系*

常丽辉,王绍伟,赵伟波

邯郸市中心医院:1.心内科;2.院前急救,河北邯郸 0560008

急性心肌梗死(AMI)是临床较为常见的一类心血管疾病,患者发病时往往会感受到胸骨后的持续剧烈疼痛,若不及时加以干预治疗,随着患者病情进展,很有可能会造成患者预后不良进而提高临床病死率[1-2]。因此对于AMI患者进行密切观察并找到相关有效标志物进行监测来评估患者病情程度并予以针对性干预治疗至关重要。D-二聚体是一类降解产物,主要由机体内纤溶酶作用于机体纤维蛋白原并促进其转变为交联纤维蛋白而生成,该指标水平的升高提示患者接受经皮冠状动脉介入术(PCI)术后并发冠脉病变的风险也随之升高[3-4]。血清生长分化因子-15(GDF-15)是一种能够通过激活趋化因子来加剧心肌细胞损伤和凋亡的分化因子[5]。热休克蛋白(HSP)是反映机体内应激变化情况的一类蛋白,其中HSP70是HSP家族中最保守、最丰富和最主要的一类蛋白,目前关于该蛋白与心血管疾病的关系研究较广,提示该指标水平的变化可能对AMI患者PCI术后并发主要不良心血管事件(MACE)具有一定联系[6]。基于此,本研究围绕接受PCI术的AMI患者展开研究,收集其临床资料及D-二聚体、GDF-15、HSP70指标等数据,并分析上述3项指标与患者术后发生MACE的预测价值及指标变化与患者预后的关系,现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年10月至2021年10月期间本院收治的AMI患者共132例作为本研究对象,所有患者均在本院接受PCI术。患者纳入标准:(1)患者临床症状及相关诊断结果等均符合AMI诊断标准[7];(2)均为首次发生AMI;(3)患者临床资料完整;(4)患者术后临床依从性较好,配合度高,可配合完成本研究相关调查工作直至研究结束。排除标准:(1)合并严重感染性疾病者;(2)合并恶性肿瘤患者;(3)合并肝、肾等严重器质性功能障碍病变患者;(4)合并血液相关疾病患者或入本院接受治疗前曾接受过凝血相关药物治疗患者。所有患者根据其PCI术后的心肌梗死Killip分级分为Ⅰ级组(n=59)、Ⅱ级组(n=50)、Ⅲ级组(n=23)。Ⅰ级组患者中男34例,女25例,年龄 51～75岁,均值(60.33±4.62)岁,其中包括STEMI患者36例,非STEMI患者23例;高血压患者24例,糖尿病患者20例,高脂血症患者15例。Ⅱ级组患者中男29例,女21例,年龄50～76岁,均值(60.75±4.41)岁,其中包括STEMI患者31例、非STEMI患者19例;组内高血压患者22例,糖尿病患者17例,高脂血症患者11例。Ⅲ级组患者中男15例,女8例,年龄50～72岁,均值(60.59±4.63)岁,其中包括STEMI患者16例,非STEMI患者7例;高血压患者10例,糖尿病患者8例,高脂血症患者5例。各组患者基线资料数据对比均未见明显统计学差异(均P>0.05),证实组间对比具有科学、合理性。本研究经本院医学科研伦理委员会审批通过(伦理批号:TJ-IRB2020911)。

1.2方法

1.2.1治疗及随访调查 所有患者入院后均对其身体状况进行检查并收集患者临床相关资料及疾病史,根据患者实际临床状况评估其病情发展程度,并予以PCI术治疗来辅助患者实现有效心肌供血。随访工作从患者PCI术后开始进行,共30 d,记录该期间患者MACE发生情况,具体包括复发心绞痛、急性心肌梗死、严重心律失常、心力衰竭、冠心病死亡等。

1.2.2血清各指标检测 取所有患者空腹静脉血5 mL,之后行离心机离心操作,参数设定为3 500 r/min,离心半径10 cm,持续离心15 min,离心操作结束后取上清液并置于恒温为-20 ℃冰箱环境下保存待检。采用电化学发光法检测血清D-二聚体值(检测仪器:雅培ARCHIITECT i200 SR);采用酶联免疫吸附试验测定血清GDF-15、HSP70值,所用试剂盒均由上海初态生物科技公司生产,均严格按照说明书进行操作。采用超声诊断仪(型号:VIVID7,美国GECARES公司)检查心脏彩色超声,记录并比较左室短轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)和左房内径(LAD)。

1.3观察指标 对比各组心脏相关指标、血清各指标水平情况;记录所有患者术后发生MACE的情况并对比不同预后患者血清各指标水平情况;采用ROC曲线分析血清各指标对AMI患者PCI术后发生MACE的预测效能;分析血清各指标与AMI患者PCI术后预后的相关性。

2 结 果

2.1各组心脏相关指标水平比较 随着患者Killip分级的升高,其FS、LVEF水平呈现明显降低趋势,而LVEDD、LAD水平均呈现明显升高趋势(P<0.05),详见表1。

表1 各组心脏相关指标水平对比

2.2对比各组血清各指标水平情况 随着患者Killip分级的升高,患者血清D-二聚体、GDF-15及HSP70值均呈现明显升高态势(P<0.05),见表2。

表2 各组血清指标水平比较

2.3对比不同预后患者血清各指标水平 对患者展开随访调查工作后收集患者预后情况,将发生MACE的患者纳入MACE组(n=31),未发生MACE的患者纳入非MACE组(n=101),组间对比显示MACE组患者血清D-二聚体、GDF-15及HSP70值均明显高于非MACE组(P<0.05),见表3。

表3 不同预后患者血清指标水平对比

2.4采用ROC曲线分析各血清指标对AMI患者PCI术后发生MACE的预测效能 ROC曲线分析显示,血清D-二聚体、GDF-15及HSP70对AMI患者PCI术后发生MACE的预测效能均较高,而3项指标联合检测的效能更高(Z=4.237,2.732,2.314,P<0.05),见表4、图1。

图1 各指标单独及联合检测用于预测AMI患者PCI术后发生MACE的ROC曲线

表4 各指标单一检测及联合检测对AMI患者PCI术后发生MACE的预测效能分析

2.5分析血清各指标与AMI患者PCI术后预后的相关性 Spearman相关分析显示,血清D-二聚体、GDF-15及HSP70均与AMI患者发生MACE呈正相关性(rs=0.712、0.662、0.673,P<0.05)。

3 讨 论

AMI的发作主要源于患者机体内冠状动脉因闭塞造成心脏部位持续缺氧、缺血状态进而使患者心肌功能受损,持续该不良状态会加剧患者临床不良症状,严重危害到患者的身心健康[8-9]。临床相关研究显示,AMI患者接受PCI术后可对冠脉堵塞部位进行有效疏通来保证血液正常流通,PCI术在临床中的应用也成为帮助AMI患者保护心脏、改善心肌功能的重要方式[10]。需要注意的是,AMI患者经PCI术后并发不良事件的风险仍然存在,不良心血管事件的发生造成患者致死、致残率仍较高[11]。因此针对AMI患者发病过程中展开相关生物学机制的深入研究,探讨并确认有效的血清学指标对有效预测及评估患者预后情况具有重要意义,可提高AMI的早期诊断水平,改善临床预后。

D-二聚体是一类与是纤溶相关的降解产物,提示该指标可能对AMI患者病情程度及预后的鉴别诊断具有一定临床意义。既往有国外学者研究指出,心力衰竭患者所处的不同危险分层,其D-二聚体值也存在明显差异[12]。另有学者围绕心力衰竭患者进行随访调查研究并分析影响该类患者预后的危险因素,结果显示D-二聚体水平升高是造成患者发生心血管不良事件的重要因素之一[13]。本研究结果表明,患者心功能障碍程度越高,其D-二聚体水平也随之升高。说明D-二聚体水平是反映AMI患者心功能的有效指标,且该指标对预测AMI患者PCI术后发生MACE具有重要临床价值,提示该指标变化情况与患者预后息息相关。分析其机制可能与D-二聚体指标在机体内的升高机制有关,其水平反映纤维蛋白在循环中转化的程度也是血栓形成与降解的重要指标,既往有学者在研究中指出,GDF-15水平的过度升高会影响血管内皮细胞,加剧其氧化损伤,同时该因子水平的升高也会加剧单核细胞、巨噬细胞在内皮组织中的浸润程度,这一系列变化将直接造成机体血管狭窄程度加剧[14]。此外,GDF-15可促进心肌细胞中不饱和脂肪酸的有效合成,而这也是该因子对心肌细胞脂肪代谢的重要影响机制。既往有学者围绕AMI患者的血清学指标进行研究发现,AMI患者中GDF-15水平显著升高,造成这一现象出现的原因是患者自身受疾病困扰,心肌细胞膜被破坏,进而造成GDF-15在血液中的大量释放,体内上升的GDF-15又可以诱导下游的炎性因子,导致粥样斑块的形成,促进了部分血管壁的脆性改变[15]。本研究证实,患者心功能障碍程度越高,其GDF-15水平也随之升高,该指标水平变化可对患者术后MACE的发生起到重要预测作用,提示临床针对AMI患者心功能及病情程度的评估可通过监测该指标来进行辅助判断。

HSP70是一种可与蛋白质结合并通过降解实现蛋白质维持和折叠的因子,该因子在机体处于应激状态下可维持一定稳态。既往有学者研究发现相关研究表明,针对HSP70高水平状态下的环节对减少AMI患者发病区域具有积极效用,亦可对机体缺血再灌注损伤情况产生一定改善效用,并可防止脂多糖诱导的功能障碍[16]。但HSP70是否可以成为AMI患者人群中新的预后预测指标还亟待进一步研究并证实。在本研究中,随着患者心功能分级的升高,其HSP70水平也随之升高,该指标水平变化可对患者术后MACE的发生起到较好的预测作用,MACE组患者HSP70水平明显高于非MACE患者,提示HSP70对AMI患者病情进展具有一定的介入作用。

综上所述,AMI 患者中血清D-二聚体、GDF-15、HSP70均呈现异常高表达,且随着心功能分级的升高而升高,三项指标联合检测对AMI患者PCI术后发生MACE具有较好的预测效能,三项指标在临床检测中均具有便捷性等优势,针对三项指标水平的监测对评估AMI患者预后具有重要意义。