沙库巴曲缬沙坦钠在心肌梗死后心力衰竭患者中的应用效果

张月婷,关玲霞,郁冲,刘新锋,马新豫,刘豪

(驻马店市中心医院 心血管内一科,河南 驻马店 463000)

心肌梗死是目前临床上常见的心血管急危重症,是在动脉粥样硬化基础上进一步由于心肌持久性缺氧缺血所致,进而会对心肌细胞造成程序性坏死[1-2]。随着生活水平的提高与人口老龄化等原因,其发病率日益增加,同时发病后易合并为室性心动过速、心力衰竭、心室颤动,甚至可能导致猝死[3]。传统抗心力衰竭药物对部分病情危重患者疗效欠佳[4-5]。美托洛尔可降低交感神经活性和心肌耗氧量,并且降低心率,进而能对心肌起到较好的保护作用[6]。沙库巴曲缬沙坦钠为沙库巴曲与缬沙坦复合而成的药物,可在促进血管扩张同时抑制脑啡肽酶活性,对心力衰竭患者疗效显著[7]。但其对患者相关外周血生化指标的改善效果及作用机制仍未完全明确。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)为促血管生长因子,可反映心肌缺血程度,也与冠状动脉病变程度有关。脂质运载蛋白2(lipocalin-2,LCN2)属于分泌型糖蛋白的一种,与心血管疾病的发生也有关,目前沙库巴曲缬沙坦钠对上述指标的改善作用尚未阐述清楚。基于此,本研究观察指标除了心功能指标、心室重塑等指标以外,还以外周血VEGF、LCN2为评价指标,进一步探究沙库巴曲缬沙坦钠在心肌梗死后慢性心力衰竭患者中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2020年11月至2022年11月驻马店市中心医院收治的211例心肌梗死后慢性心力衰竭患者,以随机数字表法分为联合组(105例)和对照组(106例)。对照组男50例,女56例;年龄42～69岁,平均(48.14±5.33)岁;慢性心力衰竭病程1～7 a,平均(4.10±1.12)a;体重指数(body mass index,BMI)22～26 kg·m-2,平均(23.16±2.64) kg·m-2;合并慢性疾病60例高血压、36例糖尿病、41例高血脂。心功能分级Ⅱ级44例,Ⅲ级31例,Ⅳ级31例。联合组男52例,53例;年龄 41～67岁,平均(47.61±4.09)岁;慢性心力衰竭病程1～8 a,平均(4. 69±1.95)a。BMI 21～26 kg·m-2,平均(22.71±2.02)kg·m-2;合并慢性疾病58例高血压、38例糖尿病、43例高血脂;心功能分级Ⅱ级40例,Ⅲ级37例,Ⅳ级28例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准:符合心肌梗死以及心力衰竭诊断要求[8-9];患者发病后急诊行经皮冠状动脉介入治疗重建血运;住院期间出现慢性心力衰竭症状或体征(心功能Ⅱ～Ⅳ级);年龄20～70岁。排除标准:伴有肝、肾功能异常或凝血功能障碍等疾病;患有严重传染性疾病;对本研究药物过敏。

1.2 治疗方法

两组患者均接受常规硝酸异山梨酯类药物、利尿剂等治疗,并采取合适的运动锻炼及合理饮食方式进行辅助治疗。

对照组接受琥珀酸美托洛尔治疗。每日早晨口服琥珀酸美托洛尔缓释片(Astra Zeneca,国药准字H20140777),每次23.75 mg, 可视患者病情适当调整用量,但不得超过190 mg·d-1,持续治疗2个月。

联合组在对照组基础上接受沙库巴曲缬沙坦钠(Novartis Pharma Schweiz AG,国药准字HJ20170362)治疗,早晚各1次,每次50 mg,可随患者的耐受性提高而适当增加用量,最高用量为每次100 mg,持续治疗2个月。

1.3 观察指标

(1)临床疗效[10]。显效:心率下降至正常范围,心力衰竭基本消失,心功能分级改善至少2级。有效:心率降低,伴持续性心力衰竭,心功能分级改善1级。无效:心力衰竭症状无改善或加重,甚至死亡。(2)心功能指标以及心室重塑指标。治疗前后对两组患者进行超声心动图检查。心功能指标主要包括左心射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、每搏输出量(stroke volume,SV)。心室重塑指标主要包括室间隔厚度(interventricular septal thickness,IVST)和左室质量指数(left ventricular mass index,LNMI)。(3)外周血生化指标。抽取患者空腹静脉取血5 mL,转速设为3 500 r·min-1,取上清液,采用酶联免疫吸附试验测定VEGF和LCN2的含量,实验过程按相关试剂盒(eBioscience公司)内说明书指导下展开。(4)不良反应。主要包括失眠、头晕、血管性水肿。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

联合组临床疗效总有效率高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 治疗后两组患者临床疗效比较(n,%)

2.2 心功能指标

治疗前两组患者心功能指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组的LVEF和SV升高,且联合组高于对照组(P<0.05),LVESD和LVEDD降低,联合组水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者心功能指标比较

2.3 心室重塑指标

治疗前两组心室重塑指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组IVST和LNMI水平降低,联合组水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者心室重塑指标比较

2.4 外周血生化指标

治疗前两组VEGF和LCN2差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组VEGF水平升高,LCN2水平降低,联合组VEGF水平高于对照组,LCN2水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者外周血生化指标比较

2.5 不良反应

两组各不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),联合组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗后不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

随着现代社会的高速发展和人们生活方式的不断改变,威胁国人心血管健康的因素愈加明显,从而导致了心血管疾病发病率逐年攀升[11]。心肌梗死后患者由于心肌细胞缺氧坏死以及出现心室重塑等原因会诱发心力衰竭,这会严重影响预后以及威胁到患者的身心健康。已有研究显示患者发生急性心肌梗死后,慢性心力衰竭的发生率及病死率较高,因此临床上需要对其采用高效及时的治疗方案[12]。美托洛尔是一种临床上常用于治疗心力衰竭症状的药物,它能减慢患者心率,改善心肌收缩状况从而减少耗氧量,同时它具备抑制患者体内脂肪的分解等能力,最终能改善患者的心功能指标与心室重塑过程。沙库巴曲缬沙坦钠近年来被作为治疗心力衰竭的新型复合药,能对患者起到利尿、减钠,并延缓患者心肌细胞的重构过程,有研究显示其能改善慢性心力衰竭患者临床症状,降低病死率[13]。

本研究显示,联合组临床疗效总有效率高于对照组,说明使用沙库巴曲缬沙坦钠联合琥珀酸美托洛尔治疗心肌梗死后心力衰竭效果肯定,这是因为联合治疗使得患者体内淤血情况得到改善,从而血管能够得到有效舒张,减小了心力衰竭对机体的影响。相关研究表明美托洛尔能通过延长心脏舒张充盈时间,改善心脏效率,但是对于顽固性心力衰竭患者,其疗效较差,而当其与沙库巴曲缬沙坦钠联合使用时,可发挥协同作用,通过相关生物活性过程,限制血管及心肌的重塑,加快患者尿钠的排泄过程,并降低心脏负荷,对心功能起到保护作用[14]。治疗后两组LVEF、SV水平升高,联合组高于对照组,两组LVESD、LVEDD水平降低,联合组低于对照组,与黄丽娟等[15]的研究结果一致,说明联合组治疗方案能使包括LVEF等在内的心功能指标改善。其原因是联合治疗能对患者血流情况进行有效调节,能更大程度地保护、改善患者的心肌细胞,从而改善患者心肌细胞缺血的状况。另外,经过治疗后,两组患者的IVST和LNMI水平均降低,联合组的IVST和LNMI水平低于对照组。证明了联合治疗能有效减缓心室重塑,这是由于联合治疗能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,能使心肌细胞松弛,能改善患者的心率以及心肌细胞的充盈状态,进而起到使血管舒张并有效延缓心肌及心室重塑进度。治疗后两组患者的VEGF水平均升高,LCN2水平均降低,且联合组患者的VEGF水平高于对照组,LCN2水平低于对照组,这说明联合治疗能上调外周血清VEGF水平的同时抑制血清LCN2的表达,从而减轻患者心肌缺氧和缺血损伤,与郭丽芬等[16]的研究结果具有一致性。可能的原因在于急性心肌梗死后心力衰竭患者的心肌重构过程需要机体内炎症因子刺激,而LCN2能通过参与免疫炎症反应调节血管内皮,进而对心室重塑产生影响,联合组通过沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔治疗,抑制相关炎症反应并下调血清LCN2水平,进而延缓甚至逆转患者心室重塑的过程。联合组不良反应总发生率低于对照组,说明联合治疗能降低患者治疗过程中出现不良反应的概率,安全性和实用性更高。此外,由于本研究样本量较少、观察期较短,且沙库巴曲缬沙坦钠及美托洛尔根据患者病情进行了剂量的调整(用药剂量可能还受其他因素的影响),有待后续设计大样本量、更严谨的研究进一步论证其联合疗效。

4 结论

沙库巴曲缬沙坦钠联合琥珀酸美托洛尔治疗心肌梗死后心力衰竭患者的效果确切,在改善患者心功能指标,延缓心室重塑,上调外周血清VEGF水平的同时抑制血清LCN2的表达,并且能降低不良反应的发生率,具有推荐价值。