卵巢上皮性肿瘤患者血清VEGF与血清肿瘤标志物HE4、CA199的相关性分析

陈梦丽

（南阳市中心医院检验科，河南 南阳 473000）

卵巢癌在女性恶性肿瘤疾病十分常见，其发病率较高，仅排在子宫癌后面，当患者确诊时，70%的已经到了晚期，且在女性恶性肿瘤中致死率是最高[1]。卵巢上皮性肿瘤是指肿瘤来源于卵巢表面的生发上皮，各种上皮性肿瘤根据良恶性的不同又分为良性、恶性和交界性肿瘤，早期给予治疗后5年内生存率可在90%左右[1,2]。目前治疗卵巢上皮性肿瘤的方法主要是手术切除肿瘤，术后采取放化疗[3]。经既往研究表明血清VEGF参与癌症、某些炎性疾病的发病及其进展，故卵巢上皮性肿瘤患者VEGF发生基因突变将会导致恶性症状加重[4]。HE4作为肿瘤标记物，能够增加女性卵巢癌诊断的准确性，有利于早期确诊对卵巢癌，对治愈卵巢癌治疗至关重要[5]。CA199是一种低聚糖类抗原，是临床诊断消化道肿瘤常用的肿瘤标志物，经报道指出是胰腺癌敏感性最高的标志物，存在胃肠道肿瘤相关抗原[6]。因此，本研究主要探讨卵巢上皮性肿瘤患者VEGF基因突变与血清肿瘤标志物HE4、CA199的相关性，以此为提高临床诊断卵巢上皮性肿瘤提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020年1月-2022年1月收治卵巢上皮性肿瘤患者96例患者作为研究对象。纳入标准：经病理组织诊断均为卵巢上皮性肿瘤；第一次确诊并接受治疗，既往未发现相关病史及治疗史；年龄＞20周岁，且＜75周岁；积极配合本次研究。排除标准：合并重大器官功能障碍者，如心、脑、肾；合并其他恶性肿瘤性疾病；存在严重精神疾病与意识障碍者；对放化疗非常敏感者。

根据病理检查结果将卵巢上皮性肿瘤患者分为良性组47例，恶性组49例。同期选取医院体检健康妇女作为对照组45例。其中恶性组：年龄21-69岁，平均年龄（44.54±4.58）岁；体重45-67 kg，平均体重（52.63±4.68）kg。良性组：年龄21-70岁，平均年龄（44.67±4.52）岁；体重45-65 kg，平均体重（52.94±4.61）kg。对照组：年龄22-70岁，（44.63±4.42）岁；体重45-69 kg，平均体重（52.81±4.37）kg。三组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

所有人员需在早晨空腹情况下，采集 5 mL左右静脉血，放置 10-15 min后，转速为1500 rpm的条件下进行离心15 min（放置30-60 min 后，转速3000 rpm离心5 min）再采取上层血清，放入-20℃冰箱内保存用于后续检测。采用酶联免疫吸附试验测定VEGF, 试剂盒选取迈瑞品牌。采用电化学发光法检测血清HE4和CA199，所用仪器为迈瑞Mindray 全自动生化分析仪 BS-230，试剂盒选取迈瑞品牌的（仪器为罗氏Cobas e602，试剂为其配套试剂），在操作过程中按照标准操作规程进行操作。

1.3 观察指标

（1）比较三组检测血清VEGF、HE4及CA199水平；（2）分析血清VEGF水平与HE4、CA199相关性；（3）血清VEGF、HE4及CA199水平对卵巢上皮性肿瘤预测价值。

1.4 统计学方法

数据用 SPSS 22.0 软件处理，计量资料采用平均数±标准差（±SD）表示，两组均数的比较采用成组t检验；计数资料采用率“%”表示，采用组间比较四格表法χ2检验。记P＜ 0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较三组血清VEGF、HE4及CA199水平

恶性组血清VEGF、HE4及CA199水平高于良性组、对照组。良性组血清VEGF、HE4及CA199水平高于对照组，三组差异比较具有统计学意义（P＜0.05），表1。

表1 三组血清VEGF、HE4及CA199水平（±SD）

表1 三组血清VEGF、HE4及CA199水平（±SD）

VEGF(pg·mL-1) HE4(pmol·L-1) CA199(U·mL-1)组别 恶性组(n=49) 371.84±36.71 380.64±32.54 85.19±22.24良性组(n=47) 84.47±24.35 54.26±17.14 23.68±10.45对照组(n=45) 36.38±10.46 47.24±14.83 19.76±8.09 F 2241.20 3243.17 281.23 P 0.000 0.000 0.000

2.2 血清VEGF水平与HE4、CA199相关性分析

Pearson相关性分析显示，血清VEGF与HE4呈正相关性（r=0.459，P＜0.001），血清VEGF与CA199呈正相关性（r=0.406，P＜0.05），见表2，图1，图2。

图1 血清VEGF与HE4的相关性

图2 血清VEGF与CA199的相关性。

表2 血清VEGF基因突变与HE4、CA199相关性分析

2.3 血清VEGF、HE4及CA199水平对卵巢上皮性肿瘤预测价值

根据ROC曲线获得，血清VEGF、HE4及CA199水平敏感度分别为83.7%，75.5%，75.57%，特异度分别为87.0%，84.2%，79.3%，准确度分别为85.4%，79.9%，77.4%，表明三者的敏感度、特异度及准确度均较高，且血清VEGF各项指标最高，见表3，图3。

图3 ROC 曲线

表3 血清VEGF、HE4及CA199水平对卵巢上皮性肿瘤预测价值

3 讨论

卵巢上皮性肿瘤在原发性卵巢肿瘤比例是50%～70%，卵巢恶性肿瘤比例是85%～90%，其常发生在中老年妇女，极少发生在青春期女性[1-3]。由于卵巢位于盆腔深部，故卵巢上皮性肿瘤早期发病无明显症状，当患者就诊时大多存在有腹痛、肿块、腹水，但此时病情已进展到了晚期，而卵巢癌发生危险因素可能是患者未产、不孕、初潮早等。

目前治疗卵巢上皮性肿瘤的方法主要是手术切除肿瘤，术后采取放化疗[7]。VEGF血管内皮细胞生长因子有着高度特异性，有利于加快血管通透性，促进细胞外基质改变、血管内皮细胞迁移、繁殖和血管结构形成等作用[8]。VEGF具有水解血管基膜，增加血管通透性，导致大量腹水聚集，其向外渗透的血浆蛋白能促进恶性肿瘤的转移，而VEGF基因突变使本身生物学作用增加[3]。

据既往研究可知，HE4高表达状态体现在女性输卵管上皮、卵巢上皮与男性生殖系统附睾、输精管上皮，其中上皮性卵巢癌表达非常明显，HE4作为肿瘤标记物，能够增加女性卵巢癌诊断的准确性，有利于早期确诊对卵巢癌，对治愈卵巢癌治疗至关重要[9]。CA199是一种低聚糖类抗原，主要分布于正常成年人胰腺、胆管上皮等处，在血清中以唾液黏蛋白的形式存在，是临床诊断消化道肿瘤常用的肿瘤标志物，经报道指出是胰腺癌敏感性最高的标志物，存在胃肠道肿瘤相关抗原[10]。针对卵巢上皮性肿瘤血清VEGF、HE4及CA199的关系进行研究，总结VEGF基因突变与肿瘤标志物HE4、CA199的相关性。

本研究结果所示，恶性组血清VEGF、HE4及CA199水平高于良性组、对照组。良性组血清VEGF、HE4及CA199水平高于对照组，差异比较具有统计学意义，说明卵巢上皮性肿瘤是恶性时血清VEGF、HE4及CA199水平高于良性卵巢上皮性肿瘤及健康组。有研究证实，VEGF在恶性肿瘤组织中的表达显著偏高，其可参与恶性肿瘤的侵袭与转移过程。与研究[11]结果一致，恶性卵巢肿瘤组织与良性组和对照组比较，血清VEGF水平高于良性肿瘤与健康者，且良性肿瘤高于健康者。肿瘤标志物能反映肿瘤具有的活性物质，其含量较低在良性病变或正常组织中，因此临床常用于肿瘤疾病的诊断及预后评估。故肿瘤标志物血清HE4、 CA199在卵巢恶性病变细胞中高度表达，与前人[12,13]研究结果一致，恶性卵巢肿瘤组织高于良性组与对照组，血清HE4、CA199水平高于良性肿瘤与健康者，且良性肿瘤高于健康者。

本次研究可知卵巢上皮性肿瘤患者VEGF基因突变与HE4、CA199具有相关性，呈正相关性。由表2可知，血清VEGF、HE4及CA199水平敏感度分别为83.7%，75.5%，75.57%，特异度分别为87.0%，84.2%，79.3%。

提示检测VEGF、HE4及CA199水平对卵巢上皮性肿瘤预后具有一定预测价值，且血清VEGF对卵巢上皮性肿瘤预测价值最高。与既往研究结果[12,13]一致，血清VEGF、HE4及CA199水平在肿瘤中的阳性率高。

综上所述，卵巢上皮性肿瘤患者血清VEGF与血清肿瘤标志物HE4、CA199呈正相关，血清VEGF、HE4及CA199水平异常升高提示患卵巢上皮性恶性肿瘤的风险增高，且对于卵巢上皮性肿瘤预后具有一定预测价值。