白癜风患者血清NES-1、IL-25的表达及其与疾病分期的相关性

闫晋起

（商丘市第四人民医院皮肤科，河南 商丘 476100）

白癜风是一种慢性皮肤病，分为进展期和稳定期：进展期患者白斑增多、扩大、边缘模糊、颜色呈现浅白色，稳定期患者白斑停止发展、边缘清晰、颜色呈现乳白色或瓷白色[1]。虽然白癜风不影响患者生命，但不同分期对患者的心理状态和身体健康会有不同程度的影响，严重者会出现心理异常或与自身其他免疫疾病并发导致出现皮肤癌、虹膜炎等症状[2]。因此，临床需积极探究与其分期有关的指标，为患者的分期诊断与治疗提供新思路。

血清摄食抑制因子-1（Nesfaintin-1，NES-1）是人体下丘脑分泌的一种神经肽，参与体内的能量代谢、细胞凋亡、炎症反应等多种生理过程，与白癜风患者的病情程度密切相关[3]。白癜风的发病机制至今尚不清楚，但有研究指出可能与自身免疫有关[4]。在白癜风发病的免疫机制中，白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）起重要作用。白细胞介素-25（Interleukin-25，IL-25）作为具有和IL-17同源性的白细胞介素，也具有促进免疫细胞产生、刺激免疫细胞活性等功能。由此推测，血清NES-1、IL-25水平可能与不同分期的白癜风患者有一定的联系。

本研究之旨在探讨血清NES-1、IL-25在白癜风患者不同分期中的表达，并分析二者与其疾病分期的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年5月-2022年3月商丘市第四人民医院皮肤科收治的115例白癜风患者的临床资料。纳入标准：所有患者符合《皮肤性病学（第9版）》[5]中白癜风的相关诊断标准；纳入前1 m未接受过相关治疗；非妊娠和哺乳期女性；患者临床资料完整；患者及其家属知晓本次研究内容且已签署同意书。排除标准：患者心、肝、肾等功能异常；免疫功能障碍；合并有其他皮肤性疾病患者；有急性或者慢性感染性疾病的病史。115例白癜风患者中，年龄15～55岁；身体质量指数（Body Mass Index，BMI）为18.5～27.9kg/m2；病程为6 m～7 y。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 白癜风分期的评估方法及分组

参照《白癜风诊疗共识（2021版）》[6]中的评估标准以及临床特征综合评估。采用白癜风疾病活动度评分（Vitiligo disease activity score，VIDA）[7]评估疾病分期，总分≤1分为稳定期，总分＞1分为进展期。根据疾病分期将所有白癜风患者分为进展期组和稳定期组。

1.2.2 血清NES-1、IL-25水平的检测方法

采集两组白癜风患者的空腹静脉血5 mL，分别放置于两支试管中待检。设定离心机的半径为10 cm，离心速度为3000 rpm，离心时间为10 min。取离心后的试管上层血清，采用酶联免疫吸附法检测血清NES-1和IL-25。检测所用的试剂盒均选自武汉赛培生物科技有限公司。

1.2.3 临床资料收集方法

根据医院自制的调查问卷，记录115例白癜风患者的临床资料，包括：性别、年龄、BMI、病程、文化程度（大专及以上、高中及以下）、皮损部位（躯干四肢、面颈、手足）、疾病分型（寻常型、节段型）、既往吸烟史（有、无）、既往饮酒史（有、无）。

1.3 统计学方法

采用SPSS25.0统计学软件进行研究数据的计算和处理，其中符合Shapiro-wilk正态性检验的计量资料以“±SD”的形式表示，采用独立样本t检验组间变量，计数资料以率表示，进行χ2检验，定义P＜0.05为差异具有统计学意义；采用Pearson相关系数检验血清NES-1、IL-25与白癜风患者疾病分期的关系。

2 结果

2.1 白癜风分期的评估结果

本次研究一共纳入115例白癜风患者，其中进展期患者有42例，占比36.52%（42/115）；稳定期患者有73例，占比63.48%（73/115）。

2.2 进展期组与稳定期组基线资料比较

两组白癜风患者性别、年龄、BMI、病程、文化程度、皮损部位、疾病分型、既往吸烟史和饮酒史比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

见表1。

表1 进展期组与稳定期组的基线资料比较

2.2 进展期组与稳定期组的血清NES-1、IL-25水平比较

进展期组患者的血清NES-1、IL-25表达水平均高于稳定期组患者的血清NES-1、IL-25表达水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 进展期组与稳定期组的NES-1、IL-25水平比较

2.3 血清NES-1、IL-25水平与白癜风患者疾病分期关系的相关性

经Pearson相关系数检验显示，血清NES-1、IL-25水平与白癜风患者疾病分期呈现正相关（r＞0，P＜0.05）。见表3。

表3 血清NES-1、IL-25水平与白癜风患者疾病分期关系的相关性

3 讨论

白癜风是由于人体皮肤黑色素细胞被破坏或者细胞功能消失导致皮肤因黑色素缺乏而出现白斑的一种后天色素性皮肤病[8]。稳定期患者的白斑已停止发展但仍然存在，而进展期患者白斑会持续扩大，如果没有及时治疗，白斑可能会扩散到更多部位，不仅严重影响患者的外观，还会使患者产生自卑和恐惧心理，造成极大的心理压力。因此，早期寻找与白癜风患者疾病分期有关的指标进行针对性治疗，对预防病情恶化具有重要意义。血清NES-1作为情绪影响因子参与到白癜风的发病机制中。NES-1来自于激素原转化酶的裂解，参与到人体的能量稳定过程。郭远[9]等人在研究中指出，NES-1作为人体内的分泌蛋白，通过影响情绪来激活患者下丘脑黑皮质素的信号通路从而形成白癜风。血清NES-1和下丘脑黑皮质信号通路具有密切联系，人体会产生焦虑等负面情绪，分泌过多的NES-1刺激去甲肾上腺素能的神经元活性来促进肾上腺皮质激素的生成，下丘脑-垂体由此受到激活，黑皮质素信号通路接收到下丘脑的信号从而减少黑色素的生成，诱发白癜风。从本研究可以看出，进展期组患者的血清NES-1水平是高于稳定期组的，这是因为进展期组患者的白斑还在不断扩大，较稳定期组患者，进展期组患者的情绪和心理更不稳定，NES-1持续分泌导致黑色素不断减少的，因此NES-1呈现高表达，也表明NES-1与白癜风患者的分期呈正相关。

杨莉莉[10]等在研究中发现辅助性T细胞17可以分泌IL-17，IL-17参与到白癜风发病的免疫机制当中。而IL-25具有和L-17相似的生理活性和作用，同样参与白癜风的发病机制；IL-25来源于辅助T细胞2活化与肥大细胞，能够诱导炎症级联反应，加剧过敏性炎症。在本研究中，IL-25水平在白癜风患者中呈现高表达，且进展期组水平高于稳定期组，说明IL-25表达与白癜风分期呈现正相关。作为免疫细胞，IL-25诱导辅助T细胞2参与上皮细胞的分泌，增加嗜酸性粒细胞的生成，引起表皮细胞反应；同时IL-25与IL-17在道路的传导中具有共同的信号分子，与各自受体结合后在表皮细胞反应中发挥作用。患者的病情越严重，白斑在皮肤上的扩散速度越快，扩散部位越多，表皮细胞反应越剧烈，因此需要分泌更多的IL-25参与到传导过程，所以白癜风患者体内的IL-25水平高于正常水平，且进展期组患者IL-25水平表达更高。本研究观察了白癜风患者不同分期时的血清NNES-1、IL-25水平，且通过Pearson相关系数检验进一步证实了血清NNES-1、IL-25与白癜风患者的分期之间存在正相关。

综上所述，血清NES-1、IL-25均与白癜风患者的疾病分期有关，可以作为白癜风患者临床诊断疾病分期的参考指标。在临床实践中，可以以血清NES-1、IL-25作为治疗靶点，通过下调血清NES-1、IL-25达到延缓白癜风患者病情进展的目的，为白癜风患者的治疗提供新的思路。