糖尿病患者血清Hcy、PCT的表达及其与周围神经病变的相关性

崔琦 叶婷 李恭哲

（商丘市第四人民医院检验科，河南 商丘 476000）

糖尿病患者周围神经病变是2型糖尿病患者常见慢性并发症之一，呈缓慢进行性进展，若未能及时给予有效的诊断及治疗，可导致下肢血液循环，诱发糖尿病足，严重危害患者健康。目前，糖尿病周围神经病变的发病机制尚未能完全明确，可能与糖尿病患者机体慢性炎症、血管功能障碍、代谢紊乱、氧化应激等多种因素有关。因此，积极寻找影响糖尿病患者并发糖尿病周围神经病变的相关因素，并及时采取对应干预措施对预防糖尿病患者周围神经病变尤为重要。既往研究指出，糖尿病患者机体慢性炎症反应与糖尿病周围神经病变的发生与发展密切相关[1]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是人体甲硫氨酸的中间代谢产物，可通过多种途径促发炎症反应[2]。降钙素原（Procalcitonin，PCT）是一种蛋白质，机体发生严重细菌、真菌感染时PCT可呈上升趋势，可有效反映机体炎症水平[3]。提示上述两项指标可能与糖尿病患者周围神经病变相关。

鉴于此，本研究旨在探讨血清Hcy、PCT水平与糖尿病患者周围神经病变的相关性，为糖尿病患者周围神经病变的诊断和预防提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究经本院伦理委员会批准。前瞻性选取2019年1月-2020年12月期间于本院接受诊疗的30例糖尿病周围神经病变患者，将其纳入观察组；另取同期于商丘市第四人民医院接受诊疗的30例单纯糖尿病患者作为对照组。纳入标准：符合2型糖尿病诊断标准[4]；观察组符合糖尿病周围神经病变相关诊断标准[5]；签署知情同意书。排除标准：合并糖尿病足、糖尿病肾病等严重糖尿病并发症；近4 w出血急性代谢性紊乱；存在意识障碍或精神疾病；合并严重感染性疾病；合并严重心、肝等重要器官功能障碍；合并恶性肿瘤或其他重症疾病。

观察组中男17例，女13例；年龄49-76岁，平均（63.52±4.15）岁；空腹血糖6.1-7.9 mmol·L-1，平均空腹血糖（7.08±0.41）mmol·L-1；餐后2 h血糖9.8-13.6 mmol·L-1，平均餐后2 h血糖（11.75±0.86）mmol·L-1；体重指数18-29 kg·m-2，平均体重指数（24.63±2.18）kg·m-2。对照组中男15例，女15例；年龄48-75岁，平均（63.71±4.36）岁；空腹血糖6.0-8.1 mmol·L-1，平均空腹血糖（7.12±0.46）mmol·L-1；餐后2 h血糖9.6-13.9 mmol·L-1，平均餐后2 h血糖（11.81±0.93）mmol·L-1；体重指数18-30 kg·m-2，平均体重指数（24.58±2.25）kg·m-2。两组一般资料比较（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清Hcy检测方法

入院第1 d，采集两组空腹静脉血3-4 mL，以3000 r·min-1的转速离心10 min，分离血清，采用贝克曼库尔特（美国）ACCESS型全自动免疫发光分析仪检测血清Hcy水平。

1.2.2 血清PCT水平检测方法

采血及分离血清方法同上，采用半定量固相免疫法检测血清PCT水平。

1.3 观察指标

（1）两组血清Hcy、PCT水平比较；（2）血清Hcy、PCT水平与糖尿病患者周围神经病变的相关性分析；（3）血清Hcy、PCT水平预测糖尿病患者周围神经病变的价值分析。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组血清Hcy、PCT水平比较

入院第1d，观察组患者血清Hcy、PCT水平均显著高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 血清Hcy、PCT水平与糖尿病患者周围神经病变的相关性分析

将血清Hcy、PCT水平作为自变量，将糖尿病患者周围神经病变发生情况作为因变量（发生赋值为1，未发生赋值为0），建立Logistic回归分析模型，结果显示，血清Hcy、PCT水平高与糖尿病患者周围神经病变相关（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 血清Hcy、PCT水平与糖尿病患者周围神经病变的相关性分析

2.3 血清Hcy、PCT水平预测糖尿病患者周围神经病变的价值分析

将血清Hcy、PCT水平作为检验变量，糖尿病患者周围神经病变发生情况作为状态变量（1=发生，0=未发生），绘制ROC曲线（见图1），结果显示，血清Hcy、PCT水平单独及联合预测糖尿病患者周围神经病变的AUC＞0.7，有一定预测价值，其中联合预测价值最高。相关参数见表3。

图1 血清Hcy、PCT水平预测糖尿病患者周围神经病变的ROC图

表3 血清Hcy、PCT水平预测糖尿病患者周围神经病变的价值分析

3 讨论

现阶段，糖尿病周围神经病变的发病机制尚未能完全明确，可能与糖尿病患者机体慢性炎症、血管功能障碍、代谢紊乱、氧化应激等多种因素有关。糖尿病周围神经病变危害性较高，随病情进展，可使患者出现肌力减退、营养不良等一系列症状。相关研究指出，与健康者相比，糖尿病周围神经病变患者血清中Hcy、PCT等因子可呈明显升高表达[6]。因此积极探索上述两项指标与糖尿病周围神经病变发病的关系，有望为糖尿病周围神经病变患者早期防治提供参考。

既往有研究指出，Hcy作为血管损伤性氨基酸与动脉粥样硬化等心血管疾病存在密切联系[7]。而糖尿病是动脉粥样硬化的独立危险因素，近年来，Hcy与该症及其并发症的发生及发展的关系成为研究热点。Hcy是一种含硫氨基酸，机体炎症状态下，该物质大量蓄积，损伤血管内皮细胞，致使微血栓形成，影响局部血液循环，引起血管、神经缺氧性损伤。本研究中，观察组Hcy水平高于对照组，且建立Logistic回归分析模型，结果显示，血清Hcy平高与糖尿病患者周围神经病变相关。分析其原因主要是由于Hcy水平升高还可在一定程度上反映糖尿病患者机体胰岛素抵抗及胰岛素敏感性降低，患者机体胰岛素无法维持正常血糖代谢，血糖水平持续升高，加速疾病进程；Hcy水平升高还可对微血管产生损伤，致使毛细血管出现通透性增加、内皮增殖、基膜增厚等病理变化，对周围神经血供产生影响，出现缺血、血氧性神经损伤；此外，Hcy还可对机体凝血、纤溶系统产生破坏，促使血栓形成，影响神经转导速度，进一步增加糖尿病周围神经病变的发生率[8]。

PCT是降钙素的前肽物质，由116个氨基酸组成，正常情况下，细胞几乎不分泌PCT，但细菌感染时，所有外周组织均可参与PCT的产生[9]。本研究经Logistic回归分析证实PCT与糖尿病患者周围神经病变相关。PCT对机体炎症反应具有较高灵敏度、特异度，其水平越高则提示机体炎症反应越严重，而严重反应可进一步加重糖尿病患者机体代谢紊乱、导致血糖升高，增加对血管内皮细胞的损伤，影响外周血管舒缩功能，血液供应不足，导致神经元脱髓鞘，轴突变性，诱发周围神经病变[10]。本研究进一步绘制ROC曲线，结果显示，血清Hcy、PCT水平单独及联合预测糖尿病患者周围神经病变的AUC＞0.7，具有一定预测价值，其中联合预测价值最高。在未来临床可通过检测血清Hcy、PCT水平预测糖尿病患者周围神经病变情况。

综上所述，血清Hcy、PCT水平与糖尿病患者周围神经病变密切相关，临床可通过检测糖尿病周围神经病变患者血清Hcy、PCT水平，为糖尿病患者周围神经病变早期防治提供参考依据。