生物反馈联合5 Hz与20 Hz重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病的临床疗效研究#

陈方方 郑霞

（河南大学第一附属医院老年病科，河南 郑州 475000）

阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，是老年痴呆患者最常见病因，在全部痴呆患者中占60%～65%，多发于老年人，随着全球人口老龄化加快，阿尔茨海默病发病率呈上升趋势[1]。本病以记忆力减退为主要表现，同时伴有不同程度人格异常、精神异常等，不仅影响着患者身心健康，还严重降低了患者及家庭生活质量。因此寻找有效地治疗方法尤为必要。

生物反馈治疗可测定患者脑电波，检测到脑状态并及时给与相应回馈，进而改善认知功能，在心理学、神经学等疾病治疗中被广泛应用[2]。重复经颅磁刺激治疗是一种新型的物理治疗方式，具有无创性，能够通过刺激大脑改善神经功能，从而提升经系统疾病患者升认知能力，在阿尔茨海默病患者治疗中取得了良好的效果[3]。但针对不同频率重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的研究报道尚且较少，其疗效是否存在差异值得探讨。

基于此，本研究重点分析了生物反馈联合5Hz与20Hz重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病的临床疗效，为探究最佳治疗频率，提高阿尔茨海默病临床疗效提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年5月到2022年5月于我院接受治疗的86例阿尔茨海默病患者作为研究对象。纳入标准：均符合《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南》[4]中阿尔茨海默病相关诊断标准，且经临床确诊；临床相关资料均完整；入组前1 m内未接受过相关抗精神病药物治疗；体内未携带金属植入物。排除标准：存在生物反馈治疗及重复经颅磁刺激治疗禁忌症；既往有颅脑手术史、脑出血病史等；患有严重脑血管畸形等身体疾患；既往有精神病史；先天性智力障碍及其他类型痴呆。本研究经我院医学伦理委员会审查并批准开展。

随机将患者分为对照组（43例）和观察组（43例）。对照组中男性24例，女性19例；年龄55～72岁，平均年龄（65.25±4.47）岁；病程3～10 y，平均病程（6.53±1.79） y；平均受教育年限（8.78±3.51）y 。观察组中男性26例，女性17例；年龄58～73岁，平均年龄（65.79±4.33）岁；病程3～9 y，平均病程（6.42±1.87） y；平均受教育年限（8.85±3.46）y。两组一般资料比较无显著差异(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 观察组

观察组生物反馈联合20 Hz重复经颅磁刺激治疗，选用多参数反馈治疗仪（南京伟思医疗科技股份有限公司，Infiniti 4000A），利用1个脑电电极和2个耳极记录患者脑电波（β、θ、SMR波），然后通过音乐和动画的形式将脑电波反馈在显示屏上，指导患者放松肢体，集中注意力，当脑电功率上升时实施正性刺激，当脑电功率下降时实施负性刺激，1次30 min，1周4次，连续治疗12周。选用经颅磁刺激治疗仪（丹麦 Medtronic公司，Magpro R3），标准 “∞”字型线圈。指导患者平卧位，刺激左、右前额叶背外侧刺激强度为80%MT，刺激频率为20 Hz，刺激时间为每侧20 min，1天1次，1周5次，连续治疗12 w。

1.2.2 对照组

对照组给与生物反馈联合5 Hz重复经颅磁刺激治疗，多参数反馈治疗仪治疗方法、时间等与观察组一致，重复经颅磁刺激治疗刺激频率调整为5 Hz，其余仪器、方法、治疗时间等均与观察组一致。

1.3 观察指标

1.3.1 认知功能

利用阿尔茨海默病评定量表(Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive subscale，ADAS-Cog)[5]评估两组不同时间点认知功能，总分0～75分，分数越低认知功能受损越轻。

1.3.2 精神行为状态

利用简易精神状态量表(The minmental state examination，MMsE)[5]评估两组不同时间点精神行为状态，总分为0～30分，分值越高精神行为状态越好

1.3.3 日常生活能力

利用日常生活能力量表（Activity of Daily Living，ADL）[5]评估两组不同时间点日常生活能力，总分为14～56分，分值越低日常生活能力越强。

1.3.4 疗效

评判标准：根据阿尔兹海默病病理行为症状量表[6]减分率进行评估，显效：减分率≥60%；有效：减分率≥30%，＜60%；无效：减分率＜30%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0 统计学软件分析数据，计数资料以“%”表示，χ2检验用于两组疗效的比较，计量资料用（±SD）表示，t检验用于两组认知功能、精神行为状态及日常生活能力的比较，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生物反馈联合20 Hz重复经颅磁刺激改善认知功能

治疗4 w、治疗8 w、治疗12 w时两组患者ADAS-Cog评分均逐渐降低，且观察组患者均低于对照组患者(P＜0.05)，见表1。

表1 两组ADAS-Cog评分的比较（±SD，分，n=43）

表1 两组ADAS-Cog评分的比较（±SD，分，n=43）

注：与组内治疗前比较，aP＜0.05；与组内治疗4 w比较，bP＜0.05，与组内治疗8 w比较，cP＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 治疗前 治疗4 w 治疗8 w 治疗12 w观察组 28.52±2.17 26.43±1.69a* 24.71±1.62ab* 23.17±1.54abc*对照组 28.48±2.21 27.62±1.95a 25.94±1.47ab 24.55±1.39abc

2.2 生物反馈联合20 Hz重复经颅磁刺激改善精神行为状态

治疗4 w、治疗8 w、治疗12 w时两组患者MMsE评分均逐渐升高，且观察组患者均高于对照组患者(P＜0.05)，见表2。

表2 两组MMsE评分的比较（±SD，分，n=43）

表2 两组MMsE评分的比较（±SD，分，n=43）

注：与组内治疗前比较，aP＜0.05；与组内治疗4 w比较，bP＜0.05，与组内治疗8 w比较，cP＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 治疗前 治疗4 w 治疗8 w 治疗12 w观察组 15.69±2.71 18.86±2.67a* 21.46±2.24ab* 24.17±2.11abc*对照组 15.51±2.84 17.33±2.59a 19.65±2.50ab 22.23±2.09abc t值 0.301 2.697 3.536 4.284 P值 0.764 0.008 0.007 ＜0.001

2.3 生物反馈联合20 Hz重复经颅磁刺激提升日常生活能力

治疗4 w、治疗8 w、治疗12 w两组患者ADL评分均逐渐降低，且观察组患者均低于对照组患者(P＜0.05)，见表3。

表3 两组ADL评分的比较（±SD，分，n=43）

表3 两组ADL评分的比较（±SD，分，n=43）

注：与组内治疗前比较，aP＜0.05；与组内治疗4 w比较，bP＜0.05，与组内治疗8 w比较，cP＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 治疗前 治疗4 w 治疗8 w 治疗12 w观察组 35.56±2.63 31.45±2.61a* 27.48±2.36ab* 25.36±2.58abc*对照组 35.37±2.59 33.19±2.52a 30.73±2.54ab 27.81±2.49abc

2.4 生物反馈联合20Hz重复经颅磁刺激提高临床疗效

观察组患者治疗后临床疗效总有效率88.37%（38/43）显著高于对照组患者临床疗效总有效率67.44%（29/43）（P＜0.05），见表4。

表4 两组疗效的比较[例数（%），n=43]

3 讨论

阿尔兹海默病在老年人中极为常见。由于其发病机制复杂、起病隐匿性等原因，导致疾病至今无法有效根治，严重影响患者正常生活。因此，尽可能寻找阿尔兹海默病最佳治疗方案已成为临床关注重点。脑电生物反馈治疗属于认知行为疗法，通过脑电波对患者进行听觉、视觉刺激，调整脑电波活动，改善认知功能[2]。脑电生物反馈治疗还能改善脑部血液循环，减轻患者不良情绪状态。重复经颅磁刺激治疗通过多种频率电流持续刺激大脑内特定区域神经元，调节脑环境，有效兴奋或抑制大脑皮层活动，促进神经功能恢复。目前在抑郁症、癫痫、睡眠障碍等精神疾病中广泛应用[3]。重复经颅磁刺激治疗阿尔兹海默病也已被证实有效。但针对刺激频率的选择存在不同意见。因此探索不同刺激频率的临床效果具有重要意义[3,6]。本研究结果显示，治疗4 w、8w、12 w观察组ADAS-Cog评分均低于对照组。分析原因为，重复经颅磁刺激治疗低频率主要发挥抑制作用，高频率主要发挥兴奋作用，两者均可通过重复规律的脉冲持续刺激兴奋大脑神经元，改善认知功能。本研究结果说明，生物反馈联合20Hz重复经颅磁刺激治疗在提升患者认知能力方面更显著。本研究结果显示，治疗4 w、8 w、12 w观察组MMsE评分均高于对照组。这是因为重复经颅磁刺激治疗左、右前额叶背外侧，重塑大脑皮质整体或局部神经网络，改善脑组织代谢情况，改善患者注意力、视觉空间能力、执行能力等，进一步提升行为能力，缓解精神行为症状。并且20Hz重复经颅磁刺激治疗在改善患者精神行为状态方面更显著。本研究结果还显示，治疗4 w、8 w、12 w观察组ADL评分均低于对照组。分析原因为，20Hz重复经颅磁刺激联合生物反馈治疗有效改善认知功能与精神行为症状，有利于促进患者恢复，提升日常生活能力。本研究结果还显示，观察组治疗后临床总有效率比对照组高，说明20Hz重复经颅磁刺激联合生物反馈治疗治疗效果更好，因此，20 Hz重复经颅磁刺激治疗更适用于阿尔兹海默病患者治疗选择。综上所述，生物反馈联合20 Hz重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病临床疗效更好，能有效改善患者认知功能、精神行为症状，提升日常生活能力，值得推广。