肾益康胶囊辅助甲泼尼松、他克莫司治疗对特发性膜性肾病患者疗效、肾功能、炎性因子、血栓弹力图的影响

张勇慧 赵凤华 孙丹丹 赵世杰

（1.河南誉美肾病医院肾病科，河南 鹤壁 456750；2.鹤壁市第一人民医院肾病科，河南 鹤壁458000）

特发性膜性肾病（Idiopathic membranous nephropathy，IMN）是一种肾脏特异性的自身性免疫相关疾病，主要临床表现为高血脂、低蛋白血症、水肿、蛋白尿过量等，多数患者病情进展缓慢，但约30%患者最终确诊为终末期肾病，危及生命[1-2]。IMN是导致终末期肾衰竭主要病因，起病较为隐匿，多数患者无明显症状，目前针对IMN治疗未有标准特异性方法，除了对症的降压、降脂、控制饮食钠和蛋白质摄入量及消肿利尿支持性治疗，临床常采用糖皮质激素如甲泼尼松，免疫抑制剂环孢素、他克莫司胶囊、环磷酰胺等药物进行单独或联合治疗IMN[3-4]。糖皮质激素具有较好的抗炎作用，通过抑制溶酶体酶、炎性介质的合成和释放，保护机体不受炎性损伤，用于治疗IMN，疗效显著。而免疫抑制剂药物用于治疗IMN除了具有抗炎、调节免疫功能、降低炎性和免疫反应的作用，还可减少机体尿蛋白的含量，提升肾小球的过滤能力，有效修复损伤的肾功能[5]。二者联用，疗效显著，但IMN病程较长，易反复，不易痊愈，长期用药易产生耐药性而降低疗效，且IMN患者的血液呈现高凝状态，易发生血栓、栓塞等不良反应，药物毒性可损伤机体的肝、肺、肾等脏器。肾益康胶囊主要由人参、茯苓、大黄、地龙、水蛭、砂仁、发酵虫草菌粉、泽泻、蜈蚣、鸡内金等组成，具有提高免疫力、抗氧化、抗炎、抗凝、溶栓、降血脂、降血压等作用[6]，用于治疗IMN疗效较好[7]。本研究选取我院收治的IMN患者82例，旨在探究肾益康胶囊辅助甲泼尼松、他克莫司治疗IMN的价值。分析如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2018年7月到2020年7月收治的82例IMN患者，根据治疗药物不同，分为常规药物组和肾益康胶囊组（n=41）。其中肾益康胶囊组男21例，女20例；平均年龄43.20±5.73岁；平均病程7.11±1.99 m；膜性肾病分期：I期8例，Ⅱ期18例，Ⅲ期15例。常规药物组男22例，女19例；平均年龄44.11±6.21岁；平均病程7.41±2.88 m；膜性肾病分期：I期9例，Ⅱ期19例，Ⅲ期13例；两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。纳入标准：均符合西医IMN的诊断标准[8]，并经肾穿刺活检确诊；患者同意本研究采用的治疗方案，并签署同意书。排除标准：对本研究采用药物过敏；严重器质性病症；恶性肠胃道疾病；恶性肿瘤；自身免疫性病症；精神障碍、癫痫；慢性传染性疾病；认知功能障碍。

1.2 方法

两组患者均给予消肿利尿、抗凝、降脂、降压等常规的对症支持治疗。

常规药物组：给予常规的糖皮质激素甲泼尼松和免疫抑制剂他克莫司胶囊治疗。甲泼尼松（生产厂家：天津天药药业股份有限公司；国药准字：H20020224）初始给药剂量：0.5 mg·kg-1，口服，1次·d-1，治疗2 m后，药物剂量减量，每月减少5 mg，减少到10 mg·d-1时，维持性治疗；他克莫司胶囊（生产厂家：Astellas Pharma Co.Ltd.，国药准字：J20150101）初始给药剂量：0.1 mg·kg-1，口服，2次·d-1，间隔12 h，6 m后剂量减半，再遵医嘱逐渐减量到停药。肾益康胶囊组：在常规药物组基础上加以肾益康胶囊辅助治疗，甲泼尼松、他克莫司给药方法和剂量与常规药物组相同。肾益康胶囊（河南誉美肾病医院，国药准字Z20120012）1.35～2.25 mg·kg-1，口服，3次·d-1，维持 6 m后，进行复查，遵医嘱逐渐减量，直到停药。两组持续治疗6 m后，根据患者康复情况，遵医嘱，各种药物逐渐减量至停药。

1.3 观察指标

1.3.1 总有效率

治疗6 m后评估疗效：临床症状完全消失，24 h的尿蛋白定量低于0.3 g，血肌酐恢复正常为完全缓解；24 h的尿蛋白定量低于1.0 g，血肌酐水平升高为部分缓解；24 h的尿蛋白定量、血清血肌酐水平、临床症状未得到改善为无效。将完全缓解、部分缓解计入总有效率。

1.3.2 肾功能相关指标

治疗前、治疗6 m后，取患者静脉血3 mL，3000 r·min-1速率离心10 min（r=10 cm），分离血清，采取免疫透射比浊法检测患者血清胱抑素C和血肌酐水平；尿酶动力法检测血清尿素氮水平；乳胶增强免疫比浊法检测24 h的尿蛋白定量。

1.3.3 炎性因子相关指标

血清获取方法同1.3.2，采用酶联免疫吸附法检测患者血清肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）、转化生长因子β（Transforming growth factor β，TGF-β）、白细胞介素8（Interleukin-8，IL-8）、IL-31水平。

1.3.4 血栓弹力图相关指标

治疗前、治疗6 m后，以全自动血栓弹力图分析仪（购自常熟常江生物技术有限公司，ATEG-16）检测患者的反应时间、凝血时间、凝固角、凝血指数。

1.3.5 不良反应

观察记录不良反应发生情况，主要包括肺部感染、肝功能异常、骨髓抑制、血栓栓塞等。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以例或率（n（%））表示，采用χ2检验。P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较

肾益康胶囊组治疗总有效率（97.56%）高于常规药物组（80.49%）（P＜0.05），见表1。

表1 总有效率比较（n（%），n=41）

2.2 肾功能相关指标比较

治疗前，两组胱抑素C、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平无统计学差异（P＞0.05）；治疗6 m后，两组胱抑素C、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平均低于治疗前，且肾益康胶囊组胱抑素C、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平低于常规药物组（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前、治疗6 m后两组肾功能指标比较（±SD，n=41）

表2 治疗前、治疗6 m后两组肾功能指标比较（±SD，n=41）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与常规药物组比较，*P＜0.05。

组别 胱抑素C(g·L-1) 24 h尿蛋白定量(g·L-1) 血肌酐(μmol·L-1) 尿素氮(mmol·L-1)治疗前 治疗6 m后 治疗前 治疗6 m后 治疗前 治疗6 m后 治疗前 治疗6 m后常规药物组1.55±1.39 0.95±0.28#3.90±0.88 1.15±0.34#94.42±10.14 79.48±8.71#9.91±2.01 8.02±1.49#肾益康胶囊组1.53±0.41 0.77±0.24#*3.87±0.84 0.89±0.27#*93.84±9.88 62.41±7.22#*9.96±1.83 6.18±1.34#*

2.3 血清炎性相关因子比较

治疗前，两组患者血清TNF-α、TGF-β、IL-8、IL-31水平无统计学差异（P＞0.05）；治疗6 m后均低于治疗前，且肾益康胶囊组血清TNF-α、TGF-β、IL-8、IL-31水平低于常规药物组（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前、治疗6 m后两组血清炎症因子水平比较（±SD，n=41）

表3 治疗前、治疗6 m后两组血清炎症因子水平比较（±SD，n=41）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与常规药物组比较，*P＜0.05。

组别 TNF-α(pg·mL-1) TGF-β(μg·L-1) IL-8(pg·mL-1) IL-31(ng·L-1)治疗前 治疗6 m后 治疗前 治疗6m后 治疗前 治疗6m后 治疗前 治疗6m后常规药物组181.69±26.37 112.54±20.34#61.88±7.59 48.21±6.82#122.36±12.87 75.33±8.91#488.79±90.36 195.44±35.72#肾益康胶囊组185.22±25.41 84.39±15.41#63.47±8.14 34.15±6.22#*121.52±11.57 52.46±7.81#*495.26±87.23 118.24±28.52#*

2.4 血栓弹力图相关指标比较

治疗前患者反应时间、凝血时间、凝固角、凝血指数无统计学差异（P＞0.05）；治疗6 m后反应时间、凝血时间高于治疗前，凝固角、凝血指数低于治疗前，且肾益康胶囊组反应时间、凝血时间高于常规药物组，凝固角、凝血指数低于常规药物组（P＜0.05），见表4。

表4 治疗前、治疗6 m后两组血栓弹力图相关指标比较（±SD，n=41）

表4 治疗前、治疗6 m后两组血栓弹力图相关指标比较（±SD，n=41）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与常规药物组比较，*P＜0.05。

组别 R(min) K(min) 凝固角(°) 凝血指数治疗前 治疗6m后 治疗前 治疗6m后 治疗前 治疗6m后 治疗前 治疗6m后常规药物组5.49±0.51 5.76±0.53#1.46±0.23 1.61±0.24#66.13±5.71 60.35±4.11#1.97±0.32 1.55±0.27#肾益康胶囊组5.52±0.47 6.18±0.62#*1.48±0.21 1.89±0.27#*65.39±5.12 56.88±3.21#*1.98±0.31 1.21±0.22#*

2.5 不良反应比较

肾益康胶囊组不良反应总发生率（9.76%）低于常规药物组（26.83%）（P＜0.05），见表5。

表5 不良反应发生率比较（n（%），n=41）

3 讨论

肾益康胶囊主要成分人参具有提高免疫力，抗氧化，促进细胞再生作用；茯苓提取物茯苓素具有抗炎、免疫调节等作用；大黄提取物大黄素具有抗炎、保肝利胆等作用；地龙提取物地龙肽、地龙耐热蛋白具有促进免疫及降血压作用；水蛭提取物水蛭素具有抗凝、溶栓作用；六神曲提取物乙酸乙酯具有抗菌作用；砂仁提取物阳春砂醇具有抗炎、镇痛、抑制血小板聚集等作用；发酵虫草菌粉具有降血脂、利尿、消毒蛋白尿等作用；泽泻具有利尿、抗炎、提高免疫、降血脂等作用；蜈蚣具有镇痛、调节免疫、抗肿瘤作用；鸡内金具有降血糖、调节血脂等作用[9]。本研究结果显示，治疗6 m后肾益康胶囊组总有效率高于常规药物组；肾益康胶囊组凝固角、凝血指数、血清胱抑素C、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平低于常规药物组，反应时间、凝血时间高于常规药物组；肾益康胶囊组不良反应发生率低于常规药物组。可见，肾益康胶囊可进一步提高糖皮质激素甲泼尼松、免疫抑制剂他克莫司治疗IMN的疗效，减少不良反应的发生，改善肾功能及高凝状态。另有研究指出，炎症反应在IMN发生发展中起重要作用，血清TNF-α、IL-8水平可反映局部组织炎症程度；而血清TGF-β可调控肾脏细胞外基质蛋白，当水平升高时可诱导肾小球细胞凋亡；血清IL-31可反映机体免疫调节或抑制作用[10-11]。本研究结果显示，治疗6 m后肾益康胶囊组血清TNF-α、IL-8、TGF-β、IL-31水平低于常规药物组，表明肾益康胶囊与糖皮质激素甲泼尼松、免疫抑制剂他克莫司联合用药，具有协同抗炎作用。

综上，肾益康胶囊辅助甲泼尼松、他克莫司治疗IMN的疗效显著，能改善机体的肾功能，减轻机体的炎性反应状态，缓解机体的高凝状态，减少不良反应的发生。