尼可地尔辅助治疗对老年糖尿病并STEMI患者的疗效观察

武文娟 张子毅 席贝贝

（汝州市第一人民医院药剂科，河南 汝州 467500）

持久而又严重的心肌缺血造成心脏肌肉坏死，引起心功能急剧下降，以胸闷胸痛、心律失常、低血压甚至休克为主要临床表现的一种疾病为急性心肌梗死。随着社会压力的增大及节奏的加快，急性心肌梗死也在朝年轻化的趋势发展，但发病群体仍主要为中老年人。急性心肌梗死能够分为不同栓子类型分为ST段抬高心肌梗死（Elevation Myocardial Infarction，STEMI）与非ST段抬高心肌梗死。患者由于左室功能障碍或心脏泵功能衰退，心肌出现疤痕或左心室重构引起心衰体征，钠水潴留使心脏负担加重，从而产生心室重构；其好发人群包括本身患有糖尿病、高血脂症及过于肥胖、嗜烟的人，因此对于糖尿病并STEMI患者应及时就医[1]。

依那普利叶酸片属于血管紧张素转换酶抑制剂，其可对心肌细胞具有保护作用，可充分抑制心肌重构，但单独使用该药物是否进一步抑制心绞痛症状尚待研究；尼可地尔是三磷酸腺苷依赖的钾离子通道开放剂，可扩张冠状动脉以及阻力血管，可改善心脏微循环，继而降低心绞痛症状的发生。

鉴于此，本文旨在探究尼可地尔辅助治疗依那普利叶酸片对老年糖尿病并STEMI患者心室重构、心肌损伤指标及心肌微循环的影响，如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2017年10月至2020年10月期间125例老年糖尿病并STEMI行PCI术患者为研究对象，根据入院顺序分为两组。对照组62例，男性39例，女性23例；平均年龄70.31±2.22岁；有嗜烟史41例，酗酒史45例；伴有高血压者31例，伴有高脂血症19例。观察组63例，男性41例，女性22例；平均年龄70.37±2.18岁；有嗜烟史39例，酗酒史42例；伴有高血压者32例，伴有高脂血症19例。两组患者一般资料比较无明显差异（P＜0.05）。

纳入标准：符合中华心血管病杂志制定的最新有关STEMI诊断标准[2]；符合中华医学会糖尿病学分会有关糖尿病最新诊断标准[3]；临床资料完整；签署同意知情书。

排除标准：伴有先天性心脏病、风湿性心脏病或机械性急性心肌梗死并发症等；肝、肾等器官功能不全；伴有免疫系统或血液系统疾病者；临床资料不完整；精神严重失常者；对本研究药物过敏者。

本研究经我院医学伦理批准。

1.2 治疗方法

对照组给予依那普利叶酸片（厂家：深圳奥萨制药有限公司；国药准字：H20103723；规格：10 mg/0.8 mg）口服，10.8 mg·次-1，Qd；观察组增加尼可地尔（厂家：Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant；国药准字：H20160540；规格：5 mg）口服，5 mg·次-1，Tid。

两组均连续治疗12 w。

1.3 观察指标

1.3.1 心室重构

分别于两组静息状态下采用超声心动图检测治疗前后左心室舒张末期内径（Left Ventricular End-Diastolic Diameter，LVEDd）、左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、室间隔厚度（Interventricular Septum，IVS）、左心室后壁厚度（Left ventricular posterior wall thickness，LVPW）、左心室舒张末期容积指数（Left Ventricular End-diastolic Volume Index，LVED-VI）。

1.3.2 心肌损伤指标

分别于治疗前后采取两组患者晨起空腹静脉血3mL，离心取上清采用酶联免疫吸附法[4]检测血清肌钙蛋白（Cardiac troponin I，cTnI）、心肌酶同工酶（Creatine kinase MB，CK-MB）、脑利钠肽前体变化（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）。

1.3.3 心肌微循环

分别于治疗前后用彩色多普勒超声仪检测两组患者心肌微循环，再通过心肌声学造影软件获取反应局部心肌血容量（A值）、反应心肌内血流灌注速度（β值）和反应局部心肌血流量（A*β值）。

1.4 统计学方法

本文数据统一借助SPSS19.0软件分析，性别等计量资料采用%表示，用χ2检验对数据进行对比；LVEDd等计量资料采用±SD表示，用t检验对数据进行对比。根据P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心室重构比较

治疗前两组患者LVEDd、LVEF、IVS、LVPW、LVED-VI水平无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组LVEDd、LVED-VI水平低于对照组，LVEF水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前、后LVEDd、LVEF、IVS、LVPW、LVED-VI水平比较（±SD）

表1 治疗前、后LVEDd、LVEF、IVS、LVPW、LVED-VI水平比较（±SD）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，＊P＜0.05。

组别 例数LVEDd(mm) LVEF(%) IVS(mm) LVPW(mm) LVED-VI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组6252.31±6.89 50.17±6.53*40.52±4.17 43.16±5.10*9.47±2.31 9.34±1.83*9.51±0.42 9.49±0.27*75.11±9.52 67.08±10.63*观察组6352.29±6.91 49.11±6.28*＊40.46±4.13 47.61±5.23*＊9.45±2.28 9.43±1.78*9.50±0.38 9.52±0.16*74.83±9.50 63.45±9.74*＊

2.2 心肌损伤指标比较

治疗前两组患者cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前、后cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平比较（±SD）

表2 治疗前、后cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平比较（±SD）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，＊P＜0.05。

组别 例数 cTnI(µg·L-1) CK-MB(u·L-1) NT-proBNP(ng·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 62 19.31±9.14 2.03±0.47* 10.06±1.35 7.81±1.26* 1.42±0.39 0.67±0.22*观察组 63 19.45±9.10 0.81±0.25*＊ 10.09±1.29 6.83±1.17*＊ 1.41±0.38 0.45±0.14*＊

2.3 心肌微循环比较

治疗前两组患者A值、β值、A*β值无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组A值、β值、A*β值高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前、后A值、β值、A*β值比较（±SD）

表3 治疗前、后A值、β值、A*β值比较（±SD）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，＊P＜0.05。

组别 例数 A值 β值 A*β值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 62 4.63±0.71 5.08±0.41* 0.69±0.29 0.80±0.31* 3.71±0.22 4.76±0.29*观察组 63 4.67±0.69 5.49±0.45*＊ 0.67±0.30 0.93±0.33*＊ 3.68±0.20 5.08±0.31*＊

3 讨论

STEMI患者由于左室功能障碍或心脏泵功能衰退，心肌出现疤痕或左心室重构引起心衰体征，钠水潴留使心脏负担加重，从而产生心室重构[5]。本文显示观察组LVEDd、LVED-VI水平低于对照组，LVEF水平高于对照组，说明观察组治疗效果较好。依那普利叶酸片[6]由依那普利与叶酸两部分组成，属于混合制剂，既能降压又能降低血浆同型半胱氨酸浓度减少动脉粥样硬化的发生，减轻心脏负荷。尼可地尔[7]作为对ATP敏感的K+通道开放剂，能够作用于平滑肌，增加K+外流，缓解冠脉痉挛，促进阻力和冠脉血管舒张，改善血管内皮因子水平。两药联合有协同作用[8]，降低同型半胱氨酸浓度，改善心功能的效果更明显，因此相比单用依那普利叶酸片，观察组能够更好的改善心室重构。

本文显示观察组cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平低于对照组，说明观察组治疗效果较好。依那普利叶酸可参与患者体内氨基酸和核酸形成及众多生化反应，作为外源性补充叶酸加快同型半胱氨酸甲基化的进程，改善心血管内皮功能，降低炎症反应，增加斑块稳定性。尼可地尔[9]为有机硝酸酯与烟酰胺维生素的连接物，对肌膜ATP敏感的K+通道有激活作用，在患者缺血再灌注的过程中产生一氧化氮并调节内皮素-1水平，促进k+通道开放，抑制心肌细胞凋亡，减少缺血再灌注引起的损伤[10]，两药联合使用显著减少心肌损伤。

本文表示观察组A值、β值、A*β值高于对照组，说明观察组治疗效果较好。依那普利叶酸片补充叶酸，减少血管紧张素的生成，清除氧自由基，改善心血管灌注情况。尼可地尔[11]对扩血管的一氧化氮无依赖作用，但是能够改善纤溶，扩张冠脉微血管，对二磷酸腺苷诱导而引起的血小板聚集有拮抗作用，降低动脉粥样斑块的不稳定性，减少心肌梗死面积，使灌注时血流速度减慢及复流的发生得到有效抑制，减轻心肌微循环阻力，长期保护心脏。

综上所述，尼可地尔辅助治疗对老年糖尿病并STEMI患者疗效确切，能够改善心功能和心脏微循环，减轻心肌损伤。